無汗型外胚葉發育不良1例★

徐 靜，黃 玲，楊汝斌※，王敏華，倪昌雯，羅 凡

（1.大理大學臨床醫學院，云南 大理 671000；2大理大學第一附屬醫院皮膚科，云南 大理 671000）

外胚層發育不良是一組罕見的遺傳綜合征，其特征是來自胚胎外胚層的組織發育不全或發育不良。主要表現為兩種類型，即根據汗腺功能分為少汗型（無汗型）和水樣型。無汗型外胚葉發育不良常有面部畸形、牙齒缺如、不能充分排汗等多種表現。最常見的類型為X連鎖隱性遺傳。我科診治1例典型無汗型外胚葉發育不良的病人，現報告如下。

1 臨床資料

患者，男，17歲，自幼怕熱、無汗。幼年時反復發熱，7歲時開始萌牙。曾至多家醫院就診，考慮“先天性疾病”，具體不詳。體格檢查：身高171cm，體重49kg，發育及智力正常，系統檢查無異常。皮膚科專科情況：全身皮膚干燥，無汗，哭有淚。頭發稀少、柔軟（圖1a）。眉毛、睫毛稀疏，無胡須，眼周、口周皮膚皺紋多，有色素沉著，鞍鼻，上唇短厚、外翻（圖1b）。四肢無畸形，指（趾）甲薄。口腔檢查：口腔內唾液少、黏膜干燥、牙槽嵴萎縮，下頜牙齒缺如，上頜切牙4顆，呈錐形（圖1c）。家族史：父母非近親結婚，家族中無類似病史，哥哥無類似病史。患者拒絕組織病理檢查及基因檢測。根據臨床表現診斷：無汗型外胚葉發育不良。

2 討論

外胚層發育不良（Ectodermal dysplasia,ED）是一組罕見的遺傳綜合征，其特征是來自胚胎外胚層的組織（如頭發、指甲、牙齒、皮膚和外分泌腺）發育不全或發育不良[1]。ED主要表現為兩種類型，即根據汗腺功能分為少汗型（無汗型）和水樣型[2]。無汗型外胚葉發育不良（anhidrotic ectodermal dysplasia,AED） 由Weech于1929年 提 出，又 稱少汗型外胚葉發育不良（hypohidrotic ectodermal dysplasia,HED） 或Christ-Siemens-Touraine綜 合征，表現為面部畸形、牙齒缺如、皮膚干燥、腺體發育不全導致汗腺及唾液腺和黏液腺能力下降[3]。此外，也可表現為眼眶周圍皮膚出現細皺紋和色素沉著，面部發育不全導致嘴唇隆起，指甲可出現營養不良和脆性。由于汗腺數量減少，無汗型或少汗型患者常表現出對熱不耐受或中暑。新生兒可出現膠樣兒改變，嬰幼兒可有不明原因的發熱。

AED可在X連鎖隱性、常染色體顯性或常染色體隱性模式中遺傳，其中X連鎖隱性遺傳75%～95%呈家族性和50%呈散發性。導致X連鎖隱性遺傳的基因是由位于Xq-12-q13.1的基因外顯子素（外胚葉發育不良素A，Ectodysplasin A,EDA）的缺陷引起的，該缺陷使EDA的功能失活，至今，在這個基因中已經發現了300多個突變，包括點突變、缺失和插入[4]。

圖1 a 頭發稀少、柔軟

圖1 b 眉毛、睫毛稀疏，無胡須，眼周、口周皮膚皺紋多，有色素沉著，鞍鼻，上唇短厚、外翻

圖1 c 上頜切牙4顆，呈錐形

目前本病尚無特殊治療方法。最新研究報道，將Fc-EDA（一種由人IgG1的Fc恒定結構域和EDA受體結合區組成的融合蛋白，與外胚層發育不良受體結合啟動發育途徑）靜脈注射給具X-連鎖無汗型外胚葉發育不良（X-linked hypohidrotic ectodermal dysplasia,XLHED）的新生犬，發現可以恢復其部分牙齒、皮膚結構和腺體的生長。Hermes K等[5]將重組EDA-A1（是最長的EDA轉錄變體，其腫瘤壞死因子結構域直接與外胚葉發育不良-A受體結合）注射到懷孕小鼠羊膜腔內，部分改善了XLHED新生小鼠的表型。Margolis CA等[6]在犬妊娠期單獨或間斷2次接受超聲引導的Fc-EDA（每個胎兒單位的劑量100 mg/kg）羊水內注射，提高新生犬出汗能力，恢復瞼板腺發育。Schneider等[7]在3例產前診斷的XLHED胎兒羊水中注射重組Fc-EDA，3例患兒出汗能力得到持續恢復。XLHED相關重組蛋白目前正在進行II期臨床試驗，這些結果證明了注射重組外胚葉發育不良素治療發育性疾病的可行性，以期緩解部分癥狀。對于有AED家族史的患者，可通過基于DNA的連鎖分析和檢測外胚葉發育不良的突變基因來建立早期產前診斷。