氨甲環酸聯合強脈沖光治療黃褐斑的療效觀察

任祥文，高成華，龔川玲，鄒 薇

（貴州省黔西南州疾病預防控制中心，貴州 興義 562400）

黃褐斑為女性常見的色素沉著性皮膚病，表現為顏面部黃褐色或深褐色、大小各異、深淺不一且與正常皮膚分界較清楚的斑片[1]。且易診難治，反復發作，嚴重影響患者的美觀，甚至影響患者的生活質量。為了探索黃褐斑的治療，本研究選取2018年1月至12月在我科接受治療的黃褐斑患者60例，隨機分組觀察氨甲環酸聯合強脈沖光治療黃褐斑的效果，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 60例黃褐斑患者來自門診，均為女性。根據患者就診順序隨機分成試驗組和對照組，各30例。年齡（23～59）歲，平均（43.99±7.97）歲，病程2個月～11年，平均（2.89±2.43）年。入選標準：① 符合2015年版《中國黃褐斑專家治療共識》診斷標準[2]。② 凝血功能正常；③ 患者知情同意。排除標準：① 治療前實驗室檢查有凝血功能障礙者；② 存在血栓形成、心腦血管疾病、婦科、肝臟病史患者；③ 對氨甲環酸藥物成分過敏者；④ 孕婦及哺乳期婦女；⑤ 免疫缺陷性疾病患者；⑥ 已在使用光敏感的藥物（如維甲酸類、四環素）；⑦ 瘢痕病史者；⑧ 2周內有日光暴曬皮膚及精神異常者；⑨ 不接受簽署知情同意書和拍照者；⑩ 期望值過高者、依從性差者。

1.2 方法 對照組患者給予口服進口氨甲環酸片（妥塞敏，0.5g/片，日本第一制藥生產）250mg，2次/d，月經期停藥。試驗組患者在對照組治療基礎上聯合強脈沖光（以色列飛頓激光光子工作站570nm強脈沖激光）進行治療，具體操作如下：① 治療前將皮膚清潔干凈，卸妝洗臉，擦干水分；② 在治療部位涂透明冷凝膠，幫助患者戴上護眼罩，避免眼睛受到強光的刺激而造成傷害；③ 使用以色列飛頓激光光子工作站570nm手具治療，參數選擇根據患者具體情況，脈寬（10～15）ms，能量密度（8～18）J/cm2，先在耳后進行能量測試，皮膚微微發紅為治療量。8j/cm2作為最小的測試能量密度，18J/cm2作為最大的測試能量密度，黃褐斑部位用最小能量密度重復治療2遍。④ 治療完成后，用清涼水洗凈冷凝膠，帖敷膠原蛋白貼面膜，冰敷20min，外用表皮生長因子。同時做好保濕防曬工作，1次/月，4次為一個療程，一個療程結束后進行療效評定。

1.3 療效評定標準 以2015年版《中國黃褐斑專家治療共識》[2]的標準評定療效。黃褐斑面積和嚴重指數（MASI）測定：按照黃褐色的面積、顏色深度和顏色均勻性進行定量。色素沉著面積評估：分4個區域，F前額30%，MR右面頰30%，ML左面頰30%，C下頜10%。按色素斑在這4個區域的比例分別計分：1分為＜10%，2分為10%～29%，3分 為30%～49%，4分 為50%～69%，5分 為70%～89%，6分為90%～100%。色斑顏色深度（D）和均勻性（H）評分，計為（0～4）分：0為無，1分為輕微，2分為輕度，3分為明顯，4分為最大限度。MASI=前額[0.3A（D+H）]+右面頰[0.3A（D+H）]+左面頰[0.3A（D+H）]+下頜[0.1A（D+H）]。最大為48分，最小為0分。分數越高，說明黃褐斑越重。MASI下降率（%）=（治療前總分-治療后總分）/治療前總分×100%。痊愈：MASI下降率≥90%；顯效：MASI下降率50%～89%；好轉：MASI下降率10%～49%；無效：MASI下降率＜10%。有效率=（痊愈例數+顯效例數）/總例數×100%。

1.4 主觀評價 醫生整體評價（PGA）：按照經治療后色斑遺留情況分成（0～6）分：0分為完全清除（100%）或僅殘留極少的色素沉著，1分為色斑基本被清除（≥90%），2分為色斑明顯改善（75%～90%），3分為中度改善（50%～74%），4分為輕度改善（25%～49%），5分為無改善（＜25%），6分為較治療前加重。

1.5 患者自我評價 治療結束后填寫療效滿意度調查問卷，滿意度分為4級：改善率≥75%為Ⅰ級非常滿意，改善率50%～74%為Ⅱ級滿意，改善率25%～49%為Ⅲ級一般，改善率＜25%為Ⅳ不滿意。按要求統計滿意率。

1.6 統計學分析 應用SPSS 19.0軟件包對數據進行統計分析，結果為等級資料，采用Ridit分析法。

2 結果

2.1 臨床療效 60例受試者全部完成治療，治療結果如下表所示。從MASI、PGA及患者自我評價3個方面采用SPSSA 19.0軟件包進行統計分析，使用等級資料的Ridit分析方法，得出P＜0.05，差異有統計學意義，試驗組療效優于對照組。詳見表1～表3。

表1 2組治療MASI統計 單位：例

表2 2組治療PGA統計 單位：例

表3 2組患者滿意度統計 單位：例

2.2 隨訪 治療結束后隨訪2個月，對照組復發2例，試驗組復發1例。

2.3 不良反應 有3例出現月經量減少，2例出現輕度的胃腸道癥狀，停藥后癥狀消失；所有病人均完成治療，治療結束后復查凝血功能未見異常。

3 討論

黃褐斑發病原因復雜，與紫外線照射、化妝品的不當使用、激素分泌失衡、遺傳、情緒、藥物使用[3]、皮膚屏礙功能被破壞而引起的慢性過度刺激性炎癥性色素沉著[4]及表皮屏障功能下降，進而使色素屏障功能減弱，黑素代謝紊亂，使黑素顆粒在表皮沉積等[2]有關。研究發現，黃褐斑患者皮膚的黑素細胞較正常皮膚黑素細胞的體積大，樹突更加突出，黑素合成增多，活性增強，表皮全層色素顆粒增加[5]。

氨甲環酸是一種抗纖溶止血藥，1979年，日本研究者二條貞子首次發現其對黃褐斑有治療作用，此后各國就開始了氨甲環酸用于治療黃褐斑的研究。氨甲環酸能借助角質形成細胞來抑制血漿酶原激活從而減少纖溶酶的產生，以達到降低酪氨酸酶的活性、擾亂黑素細胞與角質形成細胞之間的聯絡、抑制黑素顆粒向角質形成細胞的轉運[6]，阻斷黑素擴散的目的。并且氨甲環酸還能夠破壞黑素細胞功能、阻斷黑素的表達，降低黑素生成，起到淡化色斑的功效。氨甲環酸不僅能通過影響黑素細胞功能達到治療色斑的效果，且不影響黑素細胞的數量[7-9]。

強脈沖光技術是目前應用最廣、最受歡迎的無創美容技術之一。是以脈沖方式發射的強光，波長在（400～1 200）nm。通過光選擇作用原理，色素團塊選擇性吸收激光能量變成更小的色素顆粒排出。因黃褐斑在病理生理上表現為黑素細胞異常活躍，通過低能量、多次脈沖光治療，使黑色細胞功能失活或抑制，同時黑素顆粒經多次光爆破后，可以使黑素顆粒更微小，更有利于被吞噬排出[10]。黃褐斑是易復發的疾病，單純用強脈沖光治療阻止不了復發[11]。筆者采用強脈沖光聯合氨甲環酸治療黃褐斑，有效率為80%，復發1例；對照組有效率為23.3%，復發2例。綜上所述，采取聯合治療不僅可以提高臨床效果，而且可以減少黃褐斑的復發，臨床治療操作便捷，安全可靠，值得臨床推廣應用。