特利加壓素聯合白蛋白治療肝腎綜合征的療效評價

李利紅

（太原市第三人民醫院，山西 太原）

0 引言

肝硬化是一種由乙肝、丙肝、酒精、自身免疫性肝炎等多種因素導致的慢性肝臟疾病，其后期會出現多種并發癥，如腹水、上消化道出血、肝腎綜合征、肝肺綜合征、肝性腦病及肝癌等，嚴重影響病人的生活質量，控制及治療原發病及并發癥不僅可控制肝硬化的進展，同時可改善肝硬化患者的生活質量[1-2]。其中肝腎綜合征（Hepatorenal Syndrome, HRS）是指患有嚴重肝病但無腎臟疾病的患者在疾病晚期出現的一種臨床綜合征，其特征為少尿或無尿，低血鈉與低尿鈉，但腎臟無器質性病變，故亦稱功能性腎衰竭，需要排除其他導致肝病患者腎衰竭的原因，如低血容量、藥物導致腎毒性、敗血癥或腎小球腎炎等[3]。目前臨床上肝腎綜合征治療難度大，療效差，血管收縮藥物（主要有特利加壓素、去甲腎上腺素、奧曲肽及鹽酸米多君）在改善Ⅰ型HRS腎功能方面取得巨大成功[4]。本文分析本院2017年1月至2019年1月收治的肝硬化肝腎綜合征病例60例，聯合應用特利加壓素及白蛋白治療Ⅰ型肝腎綜合征，現將結果報告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

肝腎綜合征患者60例均無基礎腎臟疾病，44例為乙型肝炎肝硬化，13例為酒精性肝硬化，3例為原發性膽汁性肝硬化，32例男性，28例為女性，年齡39～77歲，42例有肝掌，44例有蜘蛛痣，均無肝性腦病發作史，60例均存在中重度食管胃底靜脈曲張，但無上消化道出血病史，丙氨酸氨基轉移酶范圍為：31～216 U/L，天門冬氨酸氨基轉移酶范圍為：28～179 U/L，凝血酶原時間活動度范圍為：56%～104%，尿 素 氮 范 圍 為：7.48～28.95 mmol/L，肌 酐 范 圍 為：142～493 μmol/L，腹圍為 85～102 cm，白蛋白為22～34 g/L，總膽紅素為17～35 μmol/L，血鈉低于135 mmol/L者16例，血鉀低于3.5 mmol/L者21例，60例均有中度以上腹水。

1.2 治療方法

患者均臥床休息，軟食，常規給予還原型谷胱甘肽、多烯磷脂酰膽堿、營養支持等治療，給予人血白蛋白注射液（榮生）10 g/d靜點，共7～14 d，給予特利加壓素1 mg加入0.9%氯化鈉注射液中靜點，1次/12 h，共5 d。

1.3 觀察指標

治療過程中，監測患者尿量腹圍、體重、24 h出入量、血鈉、血鉀、尿素及肌酐等，觀察腹水消退情況、不良反應發生情況。

2 結果

2.1 療效評價標準

顯效：治療后肌酐較治療前下降25%以上；有效：下降10%～25%；無效：下降 ＜10%。

2.2 療效評價

尿素及肌酐下降情況見表1，顯效者46例，有效者9例，無效者5例，3例患者發展為肝衰竭，2例患者出現肝性腦病，有效率91.7%，不同療程腹水消退情況見表2。

表1 患者尿素及肌酐下降情況（n, %）

表2 患者腹水消退情況（n, %）

2.3 臨床分期

HRS在臨床上可三期：（1）氮質血癥前期；（2）氮質血癥期；（3）終末期。

2.4 不良反應及并發癥

60例患者用特利加壓素后均出現大便次數增多，4～11次/d，43例患者出現不同程度痙攣性腹痛，均可耐受，停藥后腹痛好轉，13例患者因有基礎高血壓病史，用藥后出現血壓升高，偶有頭暈，減慢靜點速度后癥狀緩解，無心肌梗死、心力衰竭及呼吸困難等嚴重不良反應。

3 討論

我國是乙肝大國，多數肝硬化患者病因為乙肝，因患者在肝炎及代償期肝硬化階段無明顯癥狀，診斷及治療率很低，以至于發展為失代償肝硬化，出現腹水、肝腎綜合征及上消化道出血等并發癥，肝腎綜合征發病率近幾年有上升趨勢[5]。HRS的診斷參照2015年國際腹水俱樂部制定的 HRS-AKI的診斷標準：（1）肝硬化合并有腹水；（2）根據 ICA（International Club of Ascites）-AKI（Acute Kidney Injury）標準確診AKI；（3）停用利尿劑同時給予白蛋白擴容2日以上血肌酐仍高于133 μmol/L，白蛋白推薦劑量為1 g/kg，最大劑量為 100 g/d；（4）無合并休克[6]；（5）目前或近期未使用過腎毒性藥物；（6）肉眼可見的實質性腎臟損害沒有明顯變化，定義為：無蛋白尿（＞500 mg/d）或無微量血尿（＞50 RBC/HP）或腎臟超聲檢查未見異常。臨床上分為Ⅰ型和Ⅱ型。Ⅰ型發展速度較快，腎功能急劇惡化，預后差，2周死亡率高達80%。Ⅱ型常發生在對利尿劑抵抗的難治性腹水患者，進展較緩慢，雖然存活時間比Ⅰ型長，預后依然很差，HRS發病機制主要包括：（1）內臟血管床擴張；（2）全身炎癥反應綜合征等；（3）腹腔內壓力升高[7]。

特利加壓素是一種人工合成的多肽，為垂體后葉分泌激素的類似物，具有降低腎素、收縮血管及增加腎血流量等作用，可選擇性收縮胃腸道毛細血管床，可降低腎素濃度，從而減少血管緊張素的產生，減輕腎臟血管收縮，增加腎臟血流灌注[8]，有些患者用該藥后會出現面色蒼白、腹痛、心律失常、惡心、腹瀉、血壓升高等，停藥后可好轉，白蛋白可顯著增加血容量和維持血漿膠體滲透壓，兩者聯合不僅可增加腎臟血流量，還可改善HRS的腎功能，延緩HRS患者腎功能惡化。

通過本文觀察，HRS患者給予特利加壓素聯合白蛋白治療，尿量增加，大多數患者的腹水可消退，尿素及肌酐較用藥前明顯下降，腎功能有所改善。綜上所述，特利加壓素聯合白蛋白對Ⅰ型和Ⅱ型HRS均有一定治療作用，不僅可改善患者癥狀，還可改善患者腎功能，在一定程度上改善患者生活質量，值得應用。