中西醫(yī)結(jié)合治療腦梗死伴頸動(dòng)脈粥樣硬化臨床觀察

黃 靜

（河南省鄭州人民醫(yī)院藥學(xué)部，河南 鄭州 450053）

腦梗死（Cerebralinfarction，CI）病因基礎(chǔ)為頸動(dòng)脈粥樣硬化，對(duì)頸動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)行積極有效治療是降低CI發(fā)病率和致殘率關(guān)鍵因素[1]。本研究用中西醫(yī)結(jié)合方法治療CI伴頸動(dòng)脈粥樣硬化取得滿意效果，報(bào)道如下。

1 臨床資料

共88例，均為2017年1月至2018年9月我院收治的CI伴頸動(dòng)脈粥樣硬化患者，隨機(jī)分為兩組各44例。實(shí)驗(yàn)組男25例，女19例；年齡45～79歲，平均（62.01±5.33）歲；梗死部位中腦葉15例，基底核區(qū)23例，其他6例；腔隙性梗死20例，非腔隙性梗死24例；原發(fā)病史中高血壓18例，糖尿病11例，高脂血癥22例；吸煙史19例，酗酒史20例。對(duì)照組男24例，女20例；年齡46～80歲，平均（63.12±4.56）歲；梗死部位中腦葉12例，基底核區(qū)25例，其他7例；腔隙性梗死22例，非腔隙性梗死22例；原發(fā)病史中高血壓12例，糖尿病13例，高脂血癥19例；吸煙史17例，酗酒史18例。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合CI診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。經(jīng)顱彩色多普勒超聲（TCD）檢查顯示頸動(dòng)脈粥樣硬化，其中硬斑塊均勻強(qiáng)回聲，后方伴有聲影；軟斑塊回聲與內(nèi)中膜相似，后方不伴聲影。混合型斑塊則同時(shí)伴有硬斑塊和軟斑塊回聲，其中混合型斑塊、軟斑塊為不穩(wěn)定斑塊，硬斑塊為穩(wěn)定斑塊。粥樣硬化斑塊定義為IMT≥1.3 mm。

排除標(biāo)準(zhǔn)：他汀類藥物及阿司匹林不耐受，肝腎功能異常，近期接受重大手術(shù)治療，大面積梗死，出血性疾病，近期服用抗血小板聚集藥或降脂藥。

2 治療方法

兩組均接受腦保護(hù)、控制顱內(nèi)壓、降糖、抗血小板聚集等基礎(chǔ)治療。予以阿托伐他汀及阿司匹林。晚餐前口服阿托伐他汀（天方藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20070054）20 mg，日1次；睡前口服阿司匹林（靈源藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H35021442）100mg，日1次。

實(shí)驗(yàn)組加用腦心通膠囊（陜西步長(zhǎng)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20025001）1.6g，日3次。

兩組均治療6個(gè)月。

3 觀察指標(biāo)

觀察治療前后LDL-C、TG、HDL-C、CHo，以及治療前后血清Hcy、hs-CRP。于清晨采集空腹肘靜脈血3mL，以2500r/min轉(zhuǎn)速離心15min，取上清液，-20℃環(huán)境中保存。用AU68自動(dòng)生化檢測(cè)儀[貝克曼庫(kù)爾特商貿(mào)（中國(guó)）有限公司]檢測(cè)低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白-膽固醇（HDL-C）、膽固醇（CHo），循環(huán)酶法檢測(cè)血清同型半胱氨酸（Hcy），酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）。試劑盒購(gòu)自上海通蔚科技有限公司，完全參照試劑盒說(shuō)明書(shū)操作。

觀察治療前后神經(jīng)功能。以NIHSS量表評(píng)估，最高分42分，分值越高表示神經(jīng)功能缺損嚴(yán)重。

應(yīng)用飛利浦IU 22型彩色多普勒超聲診斷儀觀察兩組治療前后頸動(dòng)脈內(nèi)膜-中膜厚度（IMT）、斑塊面積、斑塊數(shù)量。檢查時(shí)取平臥位，頭偏向?qū)?cè)，探頭頻率為10～12 Mhz，檢查頸總動(dòng)脈中段、遠(yuǎn)段、頸外動(dòng)脈、頸內(nèi)動(dòng)脈起始部管壁厚度、斑塊及血流情況，測(cè)量IMT及斑塊面積，確定斑塊數(shù)量。

應(yīng)用美國(guó)GE公司生產(chǎn)的Vivid 7型彩超診斷儀觀察兩組治療前后斑塊性質(zhì)。

觀察不良反應(yīng)。

用SPSS23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析處理，計(jì)量資料以（±s）表示、用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以（%）表示、用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)定療效。基本痊愈為NIHSS評(píng)分下降90%～100%，病殘程度0級(jí)。顯著進(jìn)步為NIHSS評(píng)分下降46%～89%，病殘程度1～3級(jí)。進(jìn)步為NIHSS評(píng)分下降18%～45%。無(wú)效為NIHSS評(píng)分下降17%及以下。

5 治療結(jié)果

兩組療效比較。實(shí)驗(yàn)組基本痊愈8例，顯著進(jìn)步16例，進(jìn)步17例，無(wú)效3例，總有效率93.18%；對(duì)照組基本痊愈4例，顯著進(jìn)步13例，進(jìn)步15例，無(wú)效12例，總有效率72.73%。總有效率實(shí)驗(yàn)組高于對(duì)照組（χ2=6.509，P＜0.05）。

兩組治療前后NIHSS評(píng)分見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后NIHSS評(píng)分比較 （分，±s）

表1 兩組治療前后NIHSS評(píng)分比較 （分，±s）

組別 例 治療前 治療后 t P實(shí)驗(yàn)組 44 19.70±2.75 9.79±1.52 20.921 ＜0.001對(duì)照組 44 18.65±3.03 12.01±1.39 13.212 ＜0.001 t 1.702 7.150 P 0.092 ＜0.001

兩組治療前后血脂指標(biāo)比較見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后血脂指標(biāo)比較 （±s）

表2 兩組治療前后血脂指標(biāo)比較 （±s）

組別 例 LDL-C（mmol/L） HDL-C（mmol/L） TG（mmol/L） CHo（mmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后實(shí)驗(yàn)組 44 4.60±0.16 1.94±0.38 0.80±0.30 1.12±0.18 3.57±0.68 0.68±0.44 5.25±1.74 4.01±1.32對(duì)照組 44 4.56±0.22 2.34±0.53 0.78±0.33 0.94±0.20 3.61±0.62 1.14±0.36 5.28±1.71 4.65±1.25 t 0.975 4.068 0.297 4.437 0.288 5.367 0.082 2.335 P 0.332 ＜0.001 0.767 ＜0.001 0.774 ＜0.001 0.935 0.022

兩組治療前后相關(guān)指標(biāo)見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后相關(guān)指比較 （±s）

表3 兩組治療前后相關(guān)指比較 （±s）

組別 例 IMT（mm） 斑塊面積（cm2） 斑塊數(shù)量（個(gè)）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后實(shí)驗(yàn)組 44 1.41±0.12 1.01±0.08 0.87±0.52 0.50±0.32 5.08±0.63 2.41±0.35對(duì)照組 44 1.43±0.10 1.22±0.13 0.89±0.50 0.66±0.35 5.11±0.61 3.68±0.63 t 0.849 9.125 0.184 2.238 0.227 11.689 P 0.398 ＜0.001 0.855 0.030 0.821 ＜0.001

兩組治療前后斑塊性質(zhì)。治療前實(shí)驗(yàn)組、對(duì)照組不穩(wěn)定斑塊率分別為72.73%（32/44）、68.18%（30/44），治療后實(shí)驗(yàn)組、對(duì)照組不穩(wěn)定斑塊率分別為25.00%（11/44）、50.00%（22/44）。治療前兩組不穩(wěn)定斑塊率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.218，P＞0.05），治療后實(shí)驗(yàn)組不穩(wěn)定斑塊率低于對(duì)照組（χ2=5.867，P＜0.05）。

兩組治療前后血清指標(biāo)比較見(jiàn)表4。

表4 兩組治療前后血清指標(biāo)比較 （±s）

表4 兩組治療前后血清指標(biāo)比較 （±s）

組別 例 hs-CRP（mg/L） Hcy（μmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后實(shí)驗(yàn)組 44 6.33±0.85 3.01±0.55 36.44±2.63 13.34±3.68對(duì)照組 44 6.29±0.88 4.37±0.69 35.99±3.52 20.31±4.93 t 0.216 10.224 0.679 7.515 P 0.823 ＜0.001 0.499 ＜0.001

兩組不良反應(yīng)比較。實(shí)驗(yàn)組惡心2例，嘔吐1例，上腹部不適1例，不良反應(yīng)發(fā)生率9.09%。對(duì)照組惡心3例，嘔吐2例，上腹部不適1例，不良反應(yīng)發(fā)生率13.64%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.451，P＞0.05）。

6 討 論

頸動(dòng)脈粥樣硬化是引起CI高危因素，主要與脂代謝異常、頸動(dòng)脈炎癥反應(yīng)有關(guān)[3]。阿司匹林可非特異性抑制環(huán)氧合酶，發(fā)揮抗動(dòng)脈粥樣硬化作用，阿托伐他汀可降低3-羥基-3甲基戊二酰輔酶（HMG-CoA）活性，阻礙羥甲基戊二酰輔酶A轉(zhuǎn)化為甲羥戊酸，以調(diào)節(jié)血脂水平，抑制頸動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程[4]。

CI屬中醫(yī)“中風(fēng)”范疇。主要與勞累、情志、飲食因素有關(guān)，致氣血逆亂，臟腑失調(diào)，上犯深積于腦，腦脈痹受阻，從而發(fā)病。腦心通膠囊方中丹參消腫止痛、活血祛瘀，黃芪利水消腫、補(bǔ)氣養(yǎng)血，川芎祛風(fēng)行氣、活血止痛，紅花散瘀止痛、活血通經(jīng)，地龍通絡(luò)止喘，水蛭活血破瘀，乳香、沒(méi)藥活血、行氣止痛。研究顯示，實(shí)驗(yàn)組HDL-C、LDL-C、IMT、TG、CHo、斑塊面積、斑塊數(shù)量及不穩(wěn)定斑塊率改善情況優(yōu)于對(duì)照組，與張蕊蕊[5]研究結(jié)果具有相似性，說(shuō)明在阿司匹林、阿托伐他汀治療基礎(chǔ)上輔以腦心通膠囊有助于調(diào)節(jié)血脂水平，縮小IMT。可能是由于腦心通膠囊能促進(jìn)機(jī)體血液循環(huán)，修復(fù)受損血管內(nèi)皮，改善頸動(dòng)脈粥樣硬化狀況，同時(shí)還能抑制血小板聚集，減少血栓形成，以糾正脂代謝異常，從而提高治療效果。研究顯示，實(shí)驗(yàn)組治療總有效率高于對(duì)照組，NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組，說(shuō)明腦心通膠囊聯(lián)合他汀類藥物及阿司匹林治療CI伴頸動(dòng)脈粥樣硬化具有顯著效果。

新近研究發(fā)現(xiàn)，多種炎癥因子獨(dú)立于傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素參與CI發(fā)生發(fā)展，可為未來(lái)腦血管事件提供有利預(yù)測(cè)信息[6]。hs-CRP是一種急性相蛋白，健康人體內(nèi)含量較低，一旦機(jī)體遭受創(chuàng)傷，其水平呈快速升高趨勢(shì)。程海濤等[7]研究指出，血清Hcy、hs-CRP水平能預(yù)測(cè)頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊存在。陳勇軍等[8]研究顯示，CI伴頸動(dòng)脈粥樣患者體內(nèi)血清C反應(yīng)蛋白（CRP）、Hcy呈高表達(dá)，經(jīng)腦心通膠囊治療后降低。腦心通膠囊中丹參、黃芪具有抗炎作用，可抑制中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)，減輕炎癥損傷，降低血清CRP、Hcy等炎癥因子水平，促使疾病良好轉(zhuǎn)歸。研究顯示，治療后實(shí)驗(yàn)組血清Hcy、hs-CRP水平低于對(duì)照組，說(shuō)明腦心通膠囊聯(lián)合他汀類藥物及阿司匹林治療有助于降低CI伴頸動(dòng)脈粥樣硬化患者血清Hcy、hs-CRP水平。

綜上所述，腦心通膠囊聯(lián)合他汀類藥物及阿司匹林治療CI伴頸動(dòng)脈粥樣硬化可調(diào)節(jié)血脂，改善頸動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)指標(biāo)，降低血清Hcy、hs-CRP水平，提高療效，且安全性較高。