喹硫平聯合丙戊酸鎂對雙相情感障礙患者血清TBIL、ALB 水平的影響

趙順來， 趙其中， 曹楠

（駐馬店市第二人民醫院 1 精神九科， 2 精神一科， 3 防治科， 河南 駐馬店463000）

雙相情感障礙又稱雙相心境障礙， 為臨床常見兼具躁狂及抑郁特征的精神類疾病［1］。 患者臨床多呈現心境高漲、 情緒不穩、 易激惹等癥狀。 采用心境穩定劑聯合抗精神病藥物可幫助患者控制病情、 改善社會功能， 但長期服用易損傷神經系統及胃腸道系統， 影響治療效果。 本研究探討喹硫平聯合丙戊酸鎂對雙相情感障礙患者血清TBIL、 ALB 水平的影響， 報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 經我院醫學倫理委員會批準， 選擇2017 年5 月至2019 年5 月我院收治的雙相情感障礙患者90 例， 隨機分為兩組。 對照組45 例， 男25 例， 女20 例； 年齡21 ～58 歲， 平均 （34．32 ± 3．69） 歲。 觀察組45 例， 男26 例， 女19 例； 年齡22 ～57 歲， 平均 （34．28 ± 3．65） 歲。 兩組的基線資料比較， 差異無統計學意義 （P ＞0．05）， 具有可比性。

1.2 入選標準 納入標準： ①符合 《美國精神障礙診斷與統計手冊 （第5 版）》［2］中相關診斷標準； ②BRMS 評分［3］大于22 分； ③無藥物濫用史； ④患者及其家屬自愿簽署知情同意書。 排除標準： ①嚴重肝臟損害者； ②內分泌及血液系統疾病者； ③對本研究所用藥物過敏者； ④器質性精神疾病者。

1.3 治療方法 對照組口服丙戊酸鎂片 （湖南省湘中制藥有限公司， 國藥準字H10890013， 規格： 0．2 g）， 初始劑量200 mg／次， 3 次／d， 根據患者耐受程度， 7 ～14 d 內劑量逐漸增至400 mg／次， 3 次／d， 連續用藥30 d。 在對照組基礎上， 觀察組給予富馬酸喹硫平片 （蘇州第壹制藥有限公司， 國藥準字H20030741， 規格： 25 mg） 進行治療， 口服， 第1、 2 天， 25 mg／次， 3 次／d； 第3、 4 天， 50 mg／次， 3 次／d； 第5、 6 天，75 mg／次， 3 次／d； 第7 天， 100 mg／次， 3 次／d； 治療第2周， 依據患者的臨床反應及耐受性調整劑量， 150 ～750 mg／d，分三次服用。

1.4 觀察指標 ①比較兩組治療前、 治療30 d 后的TBIL 以及ALB 水平， 儀器選擇Senlo 8011 全自動生化分析儀 （珠海森龍生物科技有限公司）， 采用氧化法測定TBIL 水平， 溴甲酚綠法測定ALB 水平。 ②比較兩組治療前、 治療30 d 后的BRMS 以及HAMD 評分［4］。 BRMS 共13 個條目， 每個條目均采用無癥狀 （0 分）、 輕微 （1 分）、 中度 （2 分）、 明顯 （3 分） 以及嚴重 （4 分） 五級評分法， 分數越高則狂躁癥狀越嚴重； HAMD分為正常 （＜8 分）、 輕度抑郁 （8 ～20 分）、 中度抑郁 （20 ～35 分） 以及重度抑郁 （＞35 分） 四個級別。 ③觀察并比較兩組的不良反應， 包括食欲減退、 嘔吐、 嗜睡、 煩躁、 心動過速。

1.5 統計學方法 采用SPSS 22．0 統計軟件處理數據。 計量資料以表示， 采用t 檢驗； 計數資料以百分比表示， 采用χ2檢驗。 P ＜0．05 為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 TBIL 及ALB 水平 治療30 d 后， 兩組的TBIL 及ALB 水平均上升， 且觀察組的TBIL 及ALB 水平顯著高于對照組， 差異有統計學意義 （P ＜0．05）。 見表1。

表1 兩組治療前后的TBIL 及ALB 水平比較

表1 兩組治療前后的TBIL 及ALB 水平比較

注： 與本組治療前比較， aP ＜0.05。

組別 n TBIL （μmol/L）ALB （μg/L）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 45 7.34±1.72 10.12±2.16a 39.96±2.77 46.12±2.69a對照組 45 7.30±1.75 8.89±2.01a 40.01±2.80 43.43±2.65a t 0.109 2.797 0.085 4.779 0.913 0.006 0.932 0.000 P

2.2 BRMS 及HAMD 評分 治療30 d 后， 兩組的BRMS 及HAMD 評分均下降， 且觀察組的BRMS 及HAMD 評分均顯著低于對照組， 差異有統計學意義 （P ＜0．05）。 見表2。

表2 兩組治療前后的BRMS 及HAMD 評分比較

表2 兩組治療前后的BRMS 及HAMD 評分比較

注： 與本組治療前比較， bP ＜0.05。

組別 n BRMS 評分HAMD 評分治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 45 26.05±3.81 7.49±2.32b 29.30±3.76 6.15±2.18b對照組 45 26.09±3.78 11.82±2.60b 29.28±3.90 10.69±2.24b t 0.050 8.336 0.025 9.744 0.960 0.000 0.980 0.000 P

2.3 不良反應 觀察組的不良反應發生率顯著低于對照組， 差異有統計學意義 （P ＜0．05）。 見表3。

表3 兩組的不良反應比較 ［n， n （%）］

3 討論

雙相情感障礙病因未明， 應激、 環性氣質、 遺傳等因素均參與其中［5］。 依據該癥發作情況可分為躁狂發作、 抑郁發作以及混合發作， 病情多變且治愈率較低。 受此影響， 部分患者心理負擔及壓力過重， 致使其喪失應對能力， 從而出現攻擊、 自殺等行為， 威脅自身及社會安全。 針對該類患者， 藥物療法仍為首選治療方式， 利于減輕臨床癥狀， 減少疾病發作次數。

丙戊酸鎂為常用的抗癲癇廣譜藥物， 可競爭性抑制γ－氨基丁酸轉移酶， 降低其代謝速度， 進而提高腦內γ－氨基丁酸水平， 緩解雙相情感障礙患者的臨床癥狀［6］。 但該藥安全性較低， 大量服用可引發腦水腫、 呼吸抑制、 肝功能障礙等不良反應。 因此， 用藥期間應嚴密監測患者體內血藥濃度， 以防發生嚴重毒副作用。 本研究結果顯示， 治療30 d 后， 兩組的TBIL及ALB 水平均上升， BRMS 及HAMD 評分均下降， 且觀察組的各指標均顯著優于對照組 （P ＜0．05）； 觀察組的不良反應發生率亦顯著低于對照組 （P ＜0．05）； 表明喹硫平聯合丙戊酸鎂治療雙相情感障礙的效果顯著， 利于調節患者血清TBIL、 ALB水平， 提高機體抗氧化能力， 改善患者的躁狂及抑郁狀態， 且安全性高。 喹硫平為非典型抗精神病藥物， 主要活性代謝產物為去甲喹硫平， 可與5－羥色胺以及多巴胺D1、 D2 等多種神經遞質受體相結合， 促進單胺釋放， 引發抗抑郁效應， 從而改善患者的精神分裂癥狀［7］； 此外， 該藥具有較高的腎上腺素α1受體親和力， 可有效抑制交感神經節后纖維活動狀態， 進而控制躁狂癥狀。 研究［8］表明， 雙相情感障礙的發生、 發展與機體抗氧化功能減退密切相關。 TBIL 與ALB 均為非酶類抗氧化劑， 可有效減輕細胞膜磷脂層連鎖氧化反應， 維持細胞膜結構的穩定性， 進而減輕其功能受損程度。 喹硫平通過抑制組胺H1受體， 降低腦內炎性因子水平， 從而緩解炎性反應， 減輕氧化應激， 進而調節非酶抗氧化物水平， 提升機體抗氧化能力。

綜上所述， 喹硫平聯合丙戊酸鎂治療雙相情感障礙的效果顯著， 利于調節患者血清TBIL、 ALB 水平， 提高機體抗氧化能力， 改善躁狂及抑郁狀態， 且安全性高， 值得推廣應用。