達比加群酯與華法林對老年非瓣膜性心房顫動抗凝治療的臨床研究

李楊

【摘要】目的 探究新型抗凝藥物達比加群酯與傳統抗凝藥物華法林對老年非瓣膜性心房顫動臨床治療的效果。方法 選取我院2018年1月～2019年1月收治的90例老年非瓣膜性心房顫動患者，隨機分成對照組（n=45）和觀察組（n=45），對照組采用傳統抗凝藥華法林，觀察組采用新型抗凝藥物達比加群酯，根據標準化比值調整劑量，對比兩組抗凝藥物治療后的凝血指標變化，所有患者隨訪1年，比較2組患者血栓栓塞事件及出血事件發生率，結果 使用新型抗凝藥物達比加群酯治療后凝血指標變化與使用傳統抗凝藥華法林的療效相當，達比加群酯及華法林組均未出現血栓栓塞病案，兩組比較，差異無統計學意義（P>0.05）。兩組出血事件比較：對照組（華法林組）12例=消化道出血6例+皮下出血3例+鼻出血1例+牙齦出血2例，實驗組（達比加群組）4例=消化道出血2例+皮下出血1例+牙齦出血1例，可見新型抗凝藥物達比加群酯出血風險低于傳統華法林抗凝藥物，差異有統計學意義（P<0.05）。結論 應用達比加群酯與華法林對老年非瓣膜性心房顫動患者抗凝治療中，有效性與華法林相當，但安全性優于華法林。

【關鍵詞】達比加群酯;華法林;非瓣膜心房顫動;抗凝治療

【中圖分類號】R969.4 【文獻標識碼】A 【文章編號】ISSN.2095.6681.2020.15..02

非瓣膜性心房顫動屬于心房顫動的常見類型，房顫患者由于心房喪失收縮功能，血液容易在心房內淤滯而形成血栓，栓塞物脫落可隨著血液循環到達腦動脈從而引發嚴重威脅生命的腦卒中后果[1]。可見，房顫是老年人患者患腦卒中最危險的致病因素，研究結果表明，老年房顫患者發生卒中的概率高于正常人的五倍[2]。因此，對房顫患者采取抗凝措施具有重要預防治療作用，華法林是現今使用最普遍的抗凝藥物，能夠有效降低房顫患者一半多的卒中發生風險概率，但此藥也有其弊端之處，如治療范圍有限、個體用藥差異明顯、需長期監測凝血指標、易發生化學作用等導致其臨床應用受一定限制。新型抗凝藥物達比加群酯的研制問世，以其制備時間短、無需跟蹤患者凝血指標變化、性質穩定，不易發生相互作用逐漸被臨床所采納試驗[3]，有望成為治療老年非瓣膜性心房顫動可靠選擇，此藥目前應用時間范圍相對短暫，還不足以準確評價期藥效和安全性，本研究通過分析我院收治的90例老年非瓣膜性心房顫動患者的用藥前后凝血指標變化，探討達比加群酯與華法林相比，分析兩者的臨床治療療效，具體闡述如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2018年1月～2019年1月收治的90例老年非瓣膜性心房顫動患者作為研究對象，隨機分成對照組（n=45）和觀察組（n=45），其中男58例，女32例，年齡60～85歲，平均（72.5±0.5）歲，研究對象均通過心電圖或動態心電圖確診為房顫患者，兩組一般資料比較無明顯差異，差異無統計學意義（P>0.05）。研究對象篩選標準為：①無各種類型的瓣膜性心臟病;②近半年內未出現嚴重卒中或14天內未發生卒中;③腎功能相對正常;④對華法林或達比加群酯不過敏。

1.2 方法

1.2.1 對照組

傳統抗凝藥物華法林鈉片（芬蘭奧利安公司）應用于對照組患者，初始給予3 mg藥量，1次/d，凝血指標檢測/3 d，根據國際標準化比值（INR），在0.75 mg的基礎上調節劑量，INR保持在2～3，INR監測改為凝血指標檢測/1w，若INR在2～3范圍連續出現三次，改為INR監測改為凝血指標檢測/4 w，對研究對象隨訪6個月，記錄用藥過程中相關各項指標變化。

1.2.2 觀察組

實驗組研究對象采用新型抗凝藥物達比加群酯（上海勃林格殷格翰藥業有限公司）進行抗凝治療，劑量為110 mg，2次/日，餐后服用。記錄患者用藥過程中相關指標變動。

1.3 觀察指標

隨訪記錄檢測兩組研究對象用藥前后凝血各項指標（PT，APTT，INR，FIB，PLT）的變化情況。比較2組患者血栓栓塞及出血事件（消化道出血、皮下出血、鼻出血、牙齦出血等）發生情況。

1.4 統計學方法

采用統計學分析軟件SPSS 20.0進行數據分析，均數±標準差用（x±s）表示，計量資料采用t檢驗，計數資料使用x2檢驗，P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組研究對象各項凝血指標用藥前后比較

兩組研究對象用藥前各項凝血指標（PT，APTT，INR，FIB，PLT）無明顯差異，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。研究結果顯示，服用新型抗凝藥物達比加群酯的觀察組研究對象與服用傳統抗凝藥物華法林的對照組相比，兩組研究對象的用藥后凝血指標中（INR和PT）均較用藥前有所改善，觀察組與對照組相比，差異無統計學意義（P>0.05）;兩組研究對象凝血指標中（APTT、PTB、PLT）與用藥前相比均有提高，兩組用藥后比較無明顯差異，差異無統計學意義（P>0.05），詳見表1。

2.2 兩組患者血栓栓塞及出血事件情況

隨訪過程中達比加群酯組及華法林組均無患者發生血栓栓塞事件，差異無統計學意義（P>0.05）;在出血事件方面，實驗組總4例=2例消化道出血+1例皮下出血+1例牙齦出血，對照組總12例=6例消化道出血+3例皮下出血+1例鼻出血+2例牙齦出血，說明華法林抗凝藥物出血發生風險高于達比加群酯，差異有統計學意義（P<0.05）

3 討 論

隨著社會老齡化的日益加重，心房顫動患者逐年增多，心房顫動的主要并發癥是血栓栓塞性疾病，腦卒中是最常見的表現類型，抗凝治療可以有效降低老年非瓣膜性心房顫動患者腦卒中風險，目前抗凝藥物治療仍以華法林為主，它的抗凝治療原理是通過拮抗作用于維生素K，從而影響肝臟細胞內與凝血有關的凝血因子的合成，但此效應起效時間長，容易受到外界因素的影響，并且需要長期監測凝血指標，臨床應用時相對比較復雜[4]。隨著新型抗凝藥物的進一步開發研究，達比加群酯華法林以其藥效發揮快，不受肝臟細胞的代謝的限制，并且具有可靠的安全有效性脫穎而出，管理指南也指出達比加群酯在某些情況下可作為華法林的替代藥物進行凝血治療[5]。本實驗研究結果顯示，對老年非瓣膜性房顫患者對抗凝治療，與華法林相比，在預防血栓栓塞方面，達比加群酯基本與之相平，而且能比華法林更有效地降低出血風險。由于本研究所研究的對象例數有限，未長期隨訪跟蹤患者后期情況，因此對于達比加群酯在臨床上抗凝治療老年非瓣膜性心房顫動患者的可靠性，還需作進一步試驗觀察。

參考文獻

[1] 劉一炫，趙雅紅，謝富蘭，蒙榮森，靳 文.達比加群酯和華法林在非瓣膜性房顫抗凝治療中的效果及安全性對比[J].現代診斷與治療，2019，30（02）：236-238.

[2] 曲延成，楊 贊.華法林和達比加群酯在非瓣膜性心房顫動患者抗凝治療過程中的療效[J].中國醫藥指南，2018，16（30）：111-112.