天麻素注射液聯(lián)合奧卡西平治療腦梗死后繼發(fā)癲癇臨床觀察

鄧靜靜，李 波

（河南省焦作市第二人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科二區(qū)腦電圖室，河南 焦作 454000）

腦梗死是臨床常見腦血管疾病，發(fā)病率逐年上升，癲癇是其并發(fā)癥之一，繼發(fā)后會(huì)進(jìn)一步損傷腦組織，影響神經(jīng)功能恢復(fù)與生活質(zhì)量［1］。本研究用天麻素注射液聯(lián)合奧卡西平治療腦梗死后繼發(fā)癲癇效果較好，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

共62例，均為2018年1月至2019年8月我院收治的腦梗死后繼發(fā)癲癇患者，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組各31例。對(duì)照組男17例，女14例；年齡42～74歲，平均（54.36±6.01）歲；癲癇發(fā)作類型為繼發(fā)全身性發(fā)作10例，單純部分性發(fā)作12例，復(fù)發(fā)部分性發(fā)作9例。觀察組男16例，女15例；年齡41～73歲，平均（53.62±6.10）歲；癲癇發(fā)作類型為繼發(fā)全身性發(fā)作9例，單純部分性發(fā)作12例，復(fù)發(fā)部分性發(fā)作10例。兩組基線資料（性別、年齡、癲癇發(fā)作類型）比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)CT或核磁共振等影像學(xué)檢查確診為腦梗死，經(jīng)腦電圖檢查確診為癲癇，均簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：既往癲癇史，血液系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)疾病，其他精神疾病，對(duì)本研究藥物過敏。

2 治療方法

兩組均給予抗血小板凝聚、降血脂、抗凝、抗血管、腦保護(hù)等腦梗死常規(guī)藥物治療。

對(duì)照組用奧卡西平（武漢人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040192）口服，初始劑量每次0.15g，日3次，并根據(jù)病情調(diào)整，每日最大劑量小于1.2g。

觀察組加用天麻素注射液（華潤(rùn)雙鶴藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H11022400）600mg溶于0.9%氯化鈉注射液250mL，靜脈滴注，日1次。

7天為一療程，兩組均連續(xù)用藥14天。

3 觀察指標(biāo)

腦電圖正常恢復(fù)率，腦電圖邊緣狀態(tài)（α頻率范圍大于2Hz或波幅兩側(cè)不對(duì)稱大于30%或α波增高大于150μV）、輕度異常（波幅兩側(cè)不對(duì)稱或δ波散在或θ波增多）、中度異常（α波頻率為8Hz或中波幅為θ波或異常波增多）、重度異常（α波消失或高幅θ波、δ波節(jié)律）。正常恢復(fù)率=（治療后正常例數(shù)-治療前正常例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

治療前、治療14天后血清纖維蛋白降解產(chǎn)物［D-二聚體（D-D）］、炎癥因子［白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）］水平，于癲癇發(fā)作后24h內(nèi)抽取靜脈血2mL，1h內(nèi)以3000r/min速度進(jìn)行離心10min，分離血清后裝于0.5mL EP管中，-30℃保存，于1個(gè)月內(nèi)檢測(cè)，采用雙抗夾心酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA），嚴(yán)格按照試劑盒（武漢博士德生物工程有限公司）操作步驟進(jìn)行。

用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料以（%）表示、用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（±s）表示、用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)

癲癇完全不發(fā)作為控制，癲癇發(fā)作頻率比治療前減少75%～99%為顯效，癲癇發(fā)作頻率比治療前減少50%～74%為有效，癲癇發(fā)作頻率比治療前減少小于50%甚至增加為無效。

5 治療結(jié)果

兩組臨床療效比較見表1。

表1 兩組臨床療效比較 例（%）

兩組治療前后腦電圖比較見表2。

表2 兩組治療前后腦電圖比較 例（%）

兩組治療前后血清D-D、IL-1β、TNF-α水平比較見表3。

表3 兩組治療前后血清D-D、IL-1β、TNF-α水平比較 （±s）

表3 兩組治療前后血清D-D、IL-1β、TNF-α水平比較 （±s）

組別 例 D-D（mg/L） IL-1β（pg/mL） TNF-α（pg/mL）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 31 2.53±0.52 1.32±0.32 60.35±8.26 45.68±4.57 66.58±8.65 48.52±4.35對(duì)照組 31 2.58±0.56 1.85±0.39 61.52±8.17 52.46±5.63 66.47±8.24 54.89±6.53 t 0.364 5.849 0.561 5.206 0.051 4.520 P 0.717 ＜0.001 0.577 ＜0.001 0.959 ＜0.001

6 討 論

腦梗死后繼發(fā)癲癇是由于腦組織缺血、缺氧，導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞通透性增加，離子濃度失調(diào)，代謝紊亂產(chǎn)物堆積，加之腦水腫，共同改變神經(jīng)細(xì)胞膜電位，導(dǎo)致癲癇發(fā)作。奧卡西平能阻斷腦細(xì)胞電壓依賴通道，降低突觸傳遞興奮沖動(dòng)，阻止神經(jīng)元異常放電，進(jìn)而糾正神經(jīng)元細(xì)胞膜穩(wěn)定性，促進(jìn)K+內(nèi)流，緩解神經(jīng)元過渡極化；且對(duì)肝臟細(xì)胞酶誘導(dǎo)作用微弱，能有效避免不良反應(yīng)［2］。

腦梗死后繼發(fā)癲癇屬中醫(yī)“癱癇”范疇。病機(jī)為中氣虧虛、氣血上逆、聚濕生痰、蒙蔽清竅。天麻素注射液成分天麻能祛風(fēng)通絡(luò)，止痛活血，改善癲癇抽搐狀態(tài)［3］。現(xiàn)代藥理研究證明，天麻素可擴(kuò)張腦血管，增加血流量，提高腦細(xì)胞抗缺氧能力，降低腦損傷程度，修復(fù)神經(jīng)功能［4］。研究結(jié)果顯示，天麻素注射液聯(lián)合奧卡西平治療腦梗死后繼發(fā)癲癇療效顯著。腦電圖正常恢復(fù)率觀察組高于對(duì)照組，說明天麻素注射液聯(lián)合奧卡西平治療腦梗死后繼發(fā)癲癇能改善腦電圖情況。天麻素聯(lián)合奧卡西平能發(fā)揮協(xié)同作用，共同改善腦細(xì)胞功能，降低損傷，從而促進(jìn)腦電圖恢復(fù)正常。觀察組血清D-D、IL-1β、TNF-α水平均低于對(duì)照組。D-D是由于血液中的纖維蛋白經(jīng)活化和水解，產(chǎn)生特異降解產(chǎn)物，能反映纖維蛋白溶解功能，腦梗死患者中蛋白溶解，血液中D-D水平明顯升高，且腦梗死繼發(fā)癲癇患者血腦屏障通透性增加，炎癥因子IL-1β、TNF-α水平在血液循環(huán)中升高。天麻素注射液聯(lián)合奧卡西平可共同改善腦組織缺血現(xiàn)象，修復(fù)神經(jīng)組織，降低腦損傷，從而減輕炎癥反應(yīng)。

綜上所述，天麻素注射液聯(lián)合奧卡西平治療腦梗死后繼發(fā)癲癇療效較好，能改善腦電圖結(jié)果，減少纖維蛋白溶解，減輕炎癥反應(yīng)。