鋁碳酸鎂對阿司匹林損傷人胃黏膜上皮細胞的保護作用及其機制研究

劉琳娜 丁士剛 賈淑娟

北京大學首鋼醫院消化科1(100144) 北京大學第三醫院消化科2

背景：長期服用阿司匹林可造成不同程度的胃黏膜損傷。鋁碳酸鎂可通過多種機制對胃黏膜損傷發揮保護作用。目的：通過體外實驗探討鋁碳酸鎂對阿司匹林相關胃黏膜損傷的保護作用及其可能機制。方法：選取人胃黏膜上皮細胞株GES-1，設置正常對照組、損傷組和保護組，后兩組加入阿司匹林9 mmol/L共培養，保護組進一步予0.6 mg/mL鋁碳酸鎂干預。培養12 h后，使用倒置生物顯微鏡和透射電子顯微鏡觀察細胞形態學變化，MTT實驗和流式細胞術檢測細胞存活和凋亡情況，蛋白質組學技術篩選、鑒定損傷組與保護組差異表達蛋白。結果：與損傷組相比，保護組GES-1細胞結構相對完整，細胞存活率高、凋亡率低，差異均有統計學意義(P<0.05);T復合蛋白1β亞基(TCP-1β)和硫氧還蛋白依賴性過氧化物還原酶3(PRX3)表達上調，兩種蛋白分別與蛋白質的折疊和組裝、細胞骨架功能以及抗氧化應激有關。結論：鋁碳酸鎂可通過促增殖、抗凋亡減輕阿司匹林相關胃黏膜損傷，其機制可能與改善細胞內蛋白質結構和功能、抗氧化應激等有關。

低劑量阿司匹林廣泛應用于心腦血管事件的預防。然而，長期服用阿司匹林會增加患者的胃腸道疾病風險，如消化不良、消化性潰瘍出血甚至因大出血致死。阿司匹林相關胃黏膜損傷可誘發潰瘍和出血[1-2]，然而，由于阿司匹林的鎮痛作用，潰瘍患者的腹痛癥狀往往不明顯，從而延誤診治，對此類人群應予足夠的重視。鋁碳酸鎂是一種具有層狀網絡晶格結構的藥物，能通過中和胃酸、加強胃黏膜屏障功能、阻斷損傷因子而有效保護胃黏膜[3-7]。本文通過體外實驗探討鋁碳酸鎂對阿司匹林相關胃黏膜損傷的保護作用及其可能機制。

材料與方法

一、細胞株、主要試劑和儀器

人胃黏膜上皮細胞株GES-1(北京康為世紀生物科技有限公司)；……