骨科三號方聯(lián)合阿侖膦酸鈉維D3 片治療骨質(zhì)疏松性髖部骨折的療效分析

鄧斌 許鎮(zhèn)文 王明森

骨質(zhì)疏松癥(OP)是老年人常見疾病，而髖部骨折又是其常見的并發(fā)癥，文獻(xiàn)認(rèn)為OP對骨折固定后的穩(wěn)定性和骨折愈合過程具有較大的影響。骨科三號方顆粒劑是本院的協(xié)定處方，廣泛用于本院骨折患者的三期治療，其促進(jìn)骨痂形成的效果明顯。本研究比較觀察了骨科三號方聯(lián)合阿侖膦酸鈉維D3片治療骨質(zhì)疏松性髖部骨折的臨床效果及其對骨代謝、BMD等指標(biāo)的影響，取得較好療效，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年11月～2019年12月于本院就診的骨質(zhì)疏松性髖部骨折患者120例，按照隨機數(shù)字表法分為對照組和治療組，各60例。本研究已獲得倫理委員會批準(zhǔn)及患者和其家屬簽署的知情同意書。對照組中男24例，女36例；年齡70～89歲，平均年齡(77.85±4.87)歲；骨質(zhì)疏松病程0.8～6.8年，平均骨質(zhì)疏松病程(4.68±1.02)年；骨折AO/OTA分型：股骨粗隆間骨折A1型27例，A2型33例。治療組中男21例，女39例；年齡70～90歲，平均年齡(78.36±5.18)歲；骨質(zhì)疏松病程0.6～7.4年，平均骨質(zhì)疏松病程(4.59±1.04)年；骨折AO/OTA分型：股骨粗隆間骨折A1型25例，A2型35例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①患者年齡≥70歲，且≤90歲；②經(jīng)綜合評估，符合PFNA內(nèi)固定術(shù)的相關(guān)手術(shù)要求；③符合中國老年學(xué)和老年醫(yī)學(xué)學(xué)會老年病分會骨科專家委員會于2019年頒布的《中國骨質(zhì)疏松性骨折骨修復(fù)策略專家共識》中“骨質(zhì)疏松性髖骨骨折”的相應(yīng)診斷標(biāo)準(zhǔn)；④符合中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會骨傷科專業(yè)委員會頒布的《骨質(zhì)疏松癥中西醫(yī)結(jié)合診療指南》中“骨質(zhì)疏松”患者骨代謝和BMD的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；⑤直接數(shù)字化X射線攝影系統(tǒng)(DR)片檢查可見髖關(guān)節(jié)新鮮骨折，并明顯移位。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并造血系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、精神方面等影響研究結(jié)果的疾病；②骨腫瘤、先天性骨病等非骨質(zhì)疏松所引起的骨折患者；③無法很好配合研究者；④對研究所用藥物過敏者。

1.4 治療方法 兩組患者均予閉合復(fù)位PFNA內(nèi)固定術(shù)，并在手術(shù)前后常規(guī)預(yù)防感染、消腫止痛治療及康復(fù)訓(xùn)練。

對照組患者予阿侖膦酸鈉維D3片(石藥集團歐意藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20110079，規(guī)格：70 mg/片)治療，70 mg/次，1次/周，早餐前空腹200 ml溫水送服；3個月為1個療程，連續(xù)治療1個療程。

治療組患者在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合骨科三號方顆粒劑治療。骨科三號方顆粒劑組成：骨碎補、黃芪各20 g，杜仲、續(xù)斷、補骨脂、枸杞、土牛膝、山藥、當(dāng)歸、川芎、蘇木各10 g，水蛭、土鱉蟲各6 g，炙甘草6 g。以上顆粒藥物加開水150 ml沖服，75 ml/次，2次/d，早晚飯后溫服。3個月為1個療程，連續(xù)治療1個療程。

1.5 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 觀察比較兩組患者臨床療效；骨代謝指標(biāo)及BMD水平；治療前后VAS評分和Harris評分。臨床療效［1］根據(jù)患者臨床表現(xiàn)、CT檢查結(jié)果及髖關(guān)節(jié)功能情況進(jìn)行評定。顯效：患者相應(yīng)臨床癥狀基本消失，CT檢查發(fā)現(xiàn)骨折位置基本愈合，患者髖關(guān)節(jié)功能基本正常；有效：患者相應(yīng)臨床癥狀較治療前明顯好轉(zhuǎn)，CT檢查發(fā)現(xiàn)骨折位置基本愈合，患者髖關(guān)節(jié)活動仍有疼痛和受限情況，較治療前明顯改善；無效：未達(dá)以上標(biāo)準(zhǔn)。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。骨代謝指標(biāo)通過全自動生化分析儀(晟辰醫(yī)用器械)進(jìn)行檢測，主要測定S-Ca、S-P。B-ALP測定采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)。BMD情況通過雙能X線BMD儀(上海企晟醫(yī)療)進(jìn)行檢測，主要檢測患者健側(cè)股骨頸的BMD情況。疼痛情況通過VAS評分量表［1］進(jìn)行評估，分值0～10分，分值高則疼痛情況嚴(yán)重。髖關(guān)節(jié)功能情況通過Harris評分［1］進(jìn)行評估，分值0～100分，分值高則功能情況良。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS24.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示，采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 治療組患者的總有效率96.67%明顯高于對照組的86.67%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組患者骨代謝指標(biāo)及BMD水平比較 治療前，兩組患者S-Ca、S-P、B-ALP、BMD水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。治療后，兩組患者的S-Ca、BMD水平均高于治療前，S-P、B-ALP水平低于治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；治療組患者的S-Ca、BMD水平均高于對照組，S-P、B-ALP水平均低于對照組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

2.3 兩組患者治療前后VAS評分和Harris評分比較治療前，兩組患者VAS評分和Harris評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，治療組患者的VAS評分(2.08±0.99)分明顯低于對照組的(3.54±1.04)分，Harris評分(86.14±8.76)分明顯高于對照組的(70.34±9.15)分，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表1 兩組患者臨床療效比較［n(%)］

表2 兩組患者骨代謝指標(biāo)及BMD水平比較()

表2 兩組患者骨代謝指標(biāo)及BMD水平比較()

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05

表3 兩組患者治療前后VAS評分和Harris評分比較(，分)

表3 兩組患者治療前后VAS評分和Harris評分比較(，分)

注：與對照組比較，aP＜0.05

3 討論

祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為OP屬于“骨痿”、“骨痹”范疇，骨質(zhì)疏松性髖部骨折屬于本虛標(biāo)實之證，以肝腎虧虛、腎精不足、骨骼失養(yǎng)為內(nèi)因，以筋骨骨折致氣滯血瘀為外因。治療上多以益氣健脾、補腎活血、續(xù)筋接骨為主。

骨科三號方顆粒劑是本院治療骨折、骨痿等病癥的協(xié)定方劑，以補益肝腎、續(xù)筋接骨為主，同時具有益氣健脾、活血祛瘀之功效。本方劑主要通過以下3個方面發(fā)揮作用：①補益肝腎、健脾壯骨。方中枸杞補腎益精、補血安神、養(yǎng)肝潤肺，山藥益氣養(yǎng)陰、補脾肺腎，長于滋補脾腎之陰，杜仲補肝腎、強筋骨，合用補骨脂以補腎壯陽，從而陰陽并補。②益氣養(yǎng)血、化瘀止痛。方中水蛭配土鱉破血化瘀，同時以黃芪直接補腎氣、壯筋骨，用當(dāng)歸、紅花等藥物以養(yǎng)血活血，用牛膝的引血下行。諸藥合用，分別從益氣養(yǎng)血、破瘀止痛等方面改善骨折局部及全身的血液循環(huán)。③續(xù)筋接骨。方中骨碎補、補骨脂、續(xù)斷及蘇木等藥物均為治療骨折的常用藥物，具有續(xù)筋接骨以促進(jìn)骨骼愈合的功效。現(xiàn)代藥理研究也表明，采用益氣健脾、活血補腎中藥治療OP效果明顯，可能與其能影響骨形成和骨吸收的相關(guān)信號通路有關(guān)，如影響骨形態(tài)發(fā)生蛋白(BMP)-Smads［2］、Wnt/β-catenin［3］、絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)［4］、3-磷酸肌醇激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)［5］信號通路促進(jìn)骨形成; 影響OPG/RANKL/RANK［6］、CTSK信號通路［2］抑制骨吸收。因此本研究中，治療組總有效率96.67%明顯高于對照組的88.34%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

骨質(zhì)疏松性骨折患者其骨代謝指標(biāo)如S-Ca、S-P、B-ALP及BMD往往存在異常。S-Ca、S-P是衡量骨礦化的常用指標(biāo)，能反映骨組織的代謝情況。S-Ca與S-P呈負(fù)相關(guān)，S-Ca降低則S-P升高，S-Ca升高則S-P降低［7］。B-ALP對骨礦化和骨形成有著重要作用，是骨轉(zhuǎn)化和骨形成的重要生化標(biāo)志物［8］，當(dāng)患者發(fā)生OP時，導(dǎo)致B-ALP大量進(jìn)入血液循環(huán)，其在血液中的含量越高說明OP越嚴(yán)重［9］。本研究顯示：治療后，治療組S-Ca、BMD水平均明顯高于對照組，而S-P、B-ALP水平均明顯低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。這說明：骨科三號方聯(lián)合阿侖膦酸鈉維D3片治療可明顯改善該病患者的骨代謝和BMD情況。現(xiàn)代藥理研究表明，枸杞多糖可以顯著降低OP的高骨代謝狀態(tài)［10］，杜仲配伍黃芪可明顯抑制骨鈣、骨磷丟失［11］。懷牛膝水煎劑也能改善骨質(zhì)疏松大鼠血鈣及血磷等無機鹽濃度［12］。續(xù)斷可降低尿中鈣、磷的含量［2］。

骨質(zhì)疏松性髖部骨折常以髖部疼痛和髖功能受限為主要臨床表現(xiàn)。而VAS評分量表是評估疼痛情況的常用量表，而Harris評分量表也常用于評估髖功能情況。研究顯示：治療后，治療組VAS評分明顯低于對照組，Harris評分明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。這說明骨科三號方聯(lián)合阿侖膦酸鈉維D3片劑可明顯緩解患者疼痛，改善其髖功能情況。骨科三號方顆粒劑通過水蛭、土鱉蟲等藥物的使用，以活血化瘀改善局部氣血運行不暢情況，通過枸杞、當(dāng)歸、黃芪等藥物以補益肝腎、益氣補血，以滋養(yǎng)患者局部骨骼、筋脈；通過續(xù)斷、蘇木等藥物以續(xù)筋接骨，加速患者骨折愈合情況，從而改善患者髖關(guān)節(jié)情況。同時阿侖膦酸鈉維D3片可抑制破骨細(xì)胞形成，增強骨細(xì)胞活性，從而促進(jìn)骨痂形成，兩藥聯(lián)用進(jìn)一步加快患者骨折處的愈合，從而促進(jìn)髖部功能的恢復(fù)。

綜上所述，骨科三號方顆粒劑配合阿侖膦酸鈉維D3片治療骨質(zhì)疏松性髖骨骨折的臨床療效顯著，可明顯改善患者的骨代謝情況，提升其BMD，緩解患者疼痛，改善其髖功能情況。