磷酸西格列汀治療新診斷2型糖尿病的藥理作用分析

劉玉梅

近幾年來，伴隨人們飲食結(jié)構(gòu)和生活方式改變，2型糖尿病發(fā)生率呈現(xiàn)出逐年上升趨勢，而糖尿病及其并發(fā)癥均對(duì)患者生活質(zhì)量甚至生命帶來巨大威脅［1］。目前，醫(yī)學(xué)界對(duì)于2型糖尿病的治療目標(biāo)為積極預(yù)防糖尿病視網(wǎng)膜病變、糖尿病腎病、糖尿病足等微血管及大血管并發(fā)癥，早期控制血糖水平，減輕體重，延緩2型糖尿病病程進(jìn)展，提高患者生活質(zhì)量［2］?，F(xiàn)階段，藥物療法為2型糖尿病首選治療方式，但關(guān)于何種藥品效果最佳，醫(yī)學(xué)界尚無一致結(jié)論。磷酸西格列汀屬于相對(duì)新穎的降血糖藥物，可抑制胰高血糖素樣肽-1分解，影響α 細(xì)胞、β 細(xì)胞調(diào)節(jié)葡萄糖水平，效果肯定。二甲雙胍為新診斷的2型糖尿病患者常用藥品，因單一用藥效果有限，作者主張?jiān)诙纂p胍治療基礎(chǔ)上聯(lián)合磷酸西格列汀，以改善2型糖尿病治療效果，為證明其磷酸西格列汀藥理作用，現(xiàn)開展分組對(duì)照試驗(yàn)，從血糖指標(biāo)與胰島素抵抗、胰島β 細(xì)胞功能變化著手分析，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年12月～2018年12月本院112例初診2型糖尿病患者作為研究對(duì)象，按治療方法不同分為對(duì)照組和研究組，各56例。對(duì)照組男22例，女34例；年齡25～72歲，平均年齡(46.39±12.34)歲；體重51～90 kg，平均體重(74.16±13.69)kg；平均空腹血糖(8.69±0.12)mmol/L；平均餐后2 h血糖(15.36±1.75)mmol/L。研究組男23例，女33例；年齡26～72歲，平均年齡(46.76±11.26)歲；體重50～90 kg，平均體重(74.73±12.26)kg；平均空腹血糖(8.75±0.16)mmol/L；平均餐后2 h血糖(15.91±1.26)mmol/L。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)病史查詢、血常規(guī)檢驗(yàn)等明確診斷為2型糖尿??；②患者均為初診患者；③胰島細(xì)胞自身抗體為陰性；④神志清醒，能夠正常溝通，且相關(guān)資料以及檢驗(yàn)數(shù)據(jù)完整無缺。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并糖尿病酮癥酸中毒、感染、高滲等急慢性并發(fā)癥；②合并肝臟、胰腺、腎臟及心臟等器官原發(fā)性疾??；③入組前接受過其他治療干預(yù)；④對(duì)本研究所用藥品過敏。

1.2 方法 對(duì)照組應(yīng)用正規(guī)糖尿病飲食，進(jìn)行適當(dāng)運(yùn)動(dòng)鍛煉、健康教育，并服用二甲雙胍緩釋片(上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字H20050699，規(guī)格：0.5 g×30 s)，500 mg/次，3次/d。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上服用磷酸西格列汀片(Merck Sharp & Dohme Italia SPA，國藥準(zhǔn)字J20140095，規(guī)格：100 mg×7 s)治療，100 mg/次，1次/d。兩組患者均堅(jiān)持治療12周。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 血糖控制效果 采集外周靜脈血進(jìn)行血液生化指標(biāo)檢測，包括糖化血紅蛋白、空腹血糖、餐后2 h血糖，統(tǒng)計(jì)兩組患者血糖控制良好率。控制良好標(biāo)準(zhǔn)為：空腹血糖水平＜6.2 mmol/L，餐后2 h血糖＜7.8 mmol/L，糖化血紅蛋白為4～6%。

1.3.2 治療前后胰島素抵抗、胰島β 細(xì)胞功能指數(shù)應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法檢驗(yàn)患者血清胰島素水平，應(yīng)用激素穩(wěn)態(tài)模型評(píng)估方法計(jì)算胰島素抵抗、胰島β 細(xì)胞功能指數(shù)，計(jì)算公式：胰島β 細(xì)胞功能指數(shù)=20胰島素/(空腹血糖-3.5)；胰島素抵抗指數(shù)=空腹血糖胰島素/22.5。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差 ()表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的血糖控制效果比較 研究組患者血糖控制良好率96.43%高于對(duì)照組的83.93%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組患者治療前后胰島素抵抗、胰島β 細(xì)胞功能指數(shù)比較 治療前，兩組胰島素抵抗指數(shù)和胰島β細(xì)胞功能指數(shù)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，研究組胰島素抵抗指數(shù)(3.02±0.09)低于對(duì)照組的(3.45±0.16)、胰島β 細(xì)胞功能指數(shù)(6.98±0.22)高于對(duì)照組的(4.61±0.25)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表1 兩組患者的血糖控制效果比較(n，%)

表2 兩組患者治療前后胰島素抵抗、胰島β 細(xì)胞功能指數(shù)比較()

表2 兩組患者治療前后胰島素抵抗、胰島β 細(xì)胞功能指數(shù)比較()

注：與對(duì)照組比較，aP＜0.05

3 討論

2型糖尿病是一種遺傳、環(huán)境等多種因素作用下形成的慢性、終身性代謝性疾病，其中胰島素抵抗、β 細(xì)胞體積減小、糖代謝異常、胰島素分泌功能障礙為本病發(fā)作與進(jìn)展的關(guān)鍵環(huán)節(jié)［3］。2型糖尿病患者不但β 細(xì)胞功能缺失，腸促胰島素效應(yīng)也明顯下降，影響胰高血糖素樣肽-1分泌，導(dǎo)致胰島素釋放延遲、減少，可提高血糖水平［4］。葡萄糖依賴性促胰島素多肽以及胰高血糖素樣肽-1等腸促胰素作為一種腸道分泌細(xì)胞合成所分泌的激素，是在食物營養(yǎng)物質(zhì)的刺激下產(chǎn)生的，有葡萄糖依賴性，經(jīng)促進(jìn)β 細(xì)胞分泌胰島素［5，6］。因此，應(yīng)將糾正胰島功能作為治療2型糖尿病的關(guān)鍵。

本研究結(jié)果顯示：治療后，研究組胰島素抵抗指數(shù)(3.02±0.09)低于對(duì)照組的(3.45±0.16)、胰島β 細(xì)胞功能指數(shù)(6.98±0.22)高于對(duì)照組的(4.61±0.25)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。由此可見2型糖尿病患者在二甲雙胍基礎(chǔ)上聯(lián)合磷酸西格列汀治療，可有效糾正胰島素抵抗指數(shù)、胰島β 細(xì)胞功能指數(shù)。這是因?yàn)槎纂p胍作為雙胍類降血糖藥品，雖能降低患者空腹血糖、餐后2 h血糖以及糖化血紅蛋白水平，并能增加胰島素對(duì)葡萄糖的利用，抑制腸壁細(xì)胞過多攝取葡萄糖及膽固醇生物合成、貯存，調(diào)節(jié)血脂，但單一使用時(shí)療效有限［7，8］。磷酸西格列汀屬于臨床治療2型糖尿病的新藥，相較于二甲雙胍而言，本品可改善患者血糖譜，重點(diǎn)調(diào)節(jié)糖化血紅蛋白，并增加胰島素敏感性，抑制過高胰島素，改善胰島素抵抗，從而延緩胰島素抵抗所導(dǎo)致的心腦血管等大血管病變發(fā)展進(jìn)程。同時(shí)，本品僅需每日服用1次，與進(jìn)餐時(shí)間無嚴(yán)格要求，可避免既往糖尿病藥品治療所引起的低血糖事件發(fā)生，安全性較高。控制血糖水平是治療2型糖尿病的首要目標(biāo)，因而作者在本次研究中重點(diǎn)觀察兩組患者治療12周時(shí)的血糖控制效果。參考2型糖尿病診治相關(guān)指南，判斷患者治療效果，研究組患者血糖控制良好率96.43%高于對(duì)照組的83.93%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。由此體現(xiàn)了磷酸西格列汀在2型糖尿病治療中的優(yōu)勢。

綜上所述，新診斷2型糖尿病患者適宜選用磷酸西格列汀治療，可優(yōu)化血糖控制效果，改善胰島素抵抗、胰島β 細(xì)胞功能，值得臨床借鑒。