復方珍珠暗瘡片聯合光動力治療中重度尋常性痤瘡臨床研究

董鵬飛，張凱

鄭州大學第二附屬醫院，河南 鄭州 450000

尋常性痤瘡是一種常見的毛囊皮脂腺疾病，其發病機制主要包括雄激素介導的皮脂腺活性增強、毛囊角化過度、痤瘡丙酸桿菌的定植及繼發炎癥反應4 個主要環節[1-2]。尋常性痤瘡治療主要包括局部外用藥、系統口服藥（抗生素、維A 酸類藥物、激素療法）及物理治療（紅藍光、光動力）[3]，但存在不良反應。既往研究表明，復方珍珠暗瘡片可通過調控皮膚水油平衡、改善局部微循環、促進毛孔收斂、清除紅斑及色素沉著，有效輔助痤瘡治療[4-5]。本研究采用復方珍珠暗瘡片聯合光動力治療中重度尋常性痤瘡，觀察其臨床療效及安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017 年5 月－2019 年5 月本院中重度尋常性痤瘡患者60 例，采用隨機數字表法分為觀察組和對照組各30 例。本研究納入人群無失訪。2 組性別、年齡、病程、吸煙史、Fitzpatrick 皮膚分型、合并多囊卵巢綜合征情況比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。本研究經本院臨床研究倫理委員會批準并備案（2019016）。

1.2 西醫診斷標準

符合《中國痤瘡治療指南（2014 修訂版）》[6]中重度尋常性痤瘡診斷標準:中度皮損以炎性丘疹、膿皰為主，重度皮損以結節、囊腫為主。

1.3 中醫辨證標準

參照《粉刺（痤瘡）中醫診治專家共識》[7]制定濕熱蘊結證辨證標準。主癥:以丘疹、膿皰為主，皮疹疼痛；次癥:皮膚油膩，間有結節，或伴口臭，大便干，小便黃；舌脈:舌質紅，苔黃膩，脈滑數或滑。

1.4 納入標準

①符合上述西醫診斷標準及中醫辨證標準；②病例臨床資料完整；③患者簽署知情同意書。

1.5 排除標準

①合并面部皮炎、濕疹及光敏性疾病；②合并慢性肝、腎、心血管系統疾病；③合并惡性腫瘤；④合并代謝性疾病；⑤3 個月內有維A 酸類藥物應用史；⑥2 個月內有抗生素系統應用史；⑦1 個月內有夫西地酸軟膏、莫匹羅星軟膏外用史；⑧1 個月內有紅藍光、光動力應用史。

1.6 治療方法

2 組均予鹽酸米諾環素膠囊（0.1 g/粒，批號M33265，瀚暉制藥有限公司），每次1 粒，每日2 次，口服。光動力治療:以生理鹽水（四川科倫藥業股份有限公司，批號A17010803-1，250 mL∶2.25 g）清潔面部，配制5%氨基酮戊酸溶液（上海復旦張江生物醫藥股份有限公司，批號111013，118 mg），用刷子均勻外敷于面部皮損，用保鮮膜及遮光性黑布連續封包4 h，應用光動力治療儀（型號HM-801，武漢金萊特光電子有限公司）照射，光源距離面部約15 cm，設置起始功率為80 mW/cm2，能量密度150 J/cm2，觀察10 min，依據反應調整參數，治療結束后以可見輕度紅斑、水腫為準。光動力治療共20 min。治療后生理鹽水紗布冷敷20 min。每周1 次，治療3 d 內嚴格避光。觀察組在上述治療基礎上予復方珍珠暗瘡片（沈陽東新藥業有限公司，批號190901，0.3 g/片），每次4 片，每日3 次，口服。2 組均連續治療1 個月。

1.7 觀察指標

1.7.1 皮損計數于治療前后在合適光線下用單反相機（尼康D5000）固定60 cm 距離采集患者面部皮損照片，對正面臉部（前額、右頰部、左頰部、鼻部、下頜區）痤瘡病灶（炎性丘疹、膿皰、紅斑、結節和囊腫）進行皮損計數[8]。

1.7.2 面部痤瘡特異性生活質量調查問卷評分

于治療前后采用面部痤瘡特異性生活質量調查問卷（Acne-Qol）[9]評估患者生活質量。該問卷共分為自我感知、社會功能、情感功能、病情自我評估4 個維度19 個問題，每個問題6 個級別，按極大（極多）、很大（很多）、比較大（比較多）、有一些、有一點、無分別計6、5、4、3、2、1 分。得分越高表明生活質量越差。

1.7.3 患者治療滿意度評價治療后采用視覺模擬評分法由患者評價治療滿意度。將有刻度的一面背向患者，讓患者在直尺上標出能代表自己滿意度的相應位置。評分范圍0～10 分，得分越高表明治療滿意度越高。

1.7.4 不良反應記錄治療期間及治療后1 個月出現的紅斑、水皰、瘙癢、疼痛、鱗屑等治療相關不良事件。

1.8 療效標準

參照文獻[10]，由2 位高年資皮膚科醫師根據皮損改善情況評估療效。無效:皮損改善率≤25%；弱效:25%＜皮損改善率≤50%；顯效:50%＜皮損改善率≤75%；強效:皮損改善率＞75%。皮損改善率（%）＝（治療前皮損計數－治療后皮損計數）÷治療前皮損計數×100%。總有效率（%）＝（強效例數＋顯效例數）÷總例數×100%。

1.9 統計學方法

采用SPSS23.0 統計軟件進行分析。計量資料以—x±s表示，采用t檢驗。計數資料以率表示，采用卡方檢驗；當0＜n＜5 時，采用Bonferroni 連續校正法；有序計數資料組間比較采用秩和檢驗。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2 組臨床療效比較

觀察組總有效率為96.7%（29/30），對照組為53.3%（16/30），2 組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 2 組中重度尋常性痤瘡患者臨床療效比較（例）

2.2 2 組治療前后面部痤瘡特異性生活質量調查問卷評分比較

與本組治療前比較，2 組治療后自我感知、社會功能、情感功能及病情自我評估評分明顯降低（P＜0.05）。2 組治療后比較，觀察組自我感知、社會功能、情感功能及病情自我評估評分明顯低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 2 組中重度尋常性痤瘡患者治療前后Acne-Qol 評分比較（—x±s，分）

2.3 2 組治療滿意度評分比較

觀察組治療滿意度評分（6.89±1.58）分，對照組為（7.92±1.61）分，觀察組高于對照組（P＜0.05）。

2.4 2 組不良反應比較

2 組紅斑、水皰、瘙癢、疼痛及鱗屑發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表4。

表4 2 組中重度尋常性痤瘡患者不良反應比較（例）

3 討論

痤瘡又稱“肺風”，《素問·生氣通天論篇》曰:“汗出見濕，乃生痤痱”，“勞汗當風，寒薄為皶，郁乃痤。”中醫認為，中重度尋常性痤瘡病程較長，其病因病機多由濕熱熏蒸，日久累及血分而化為熱毒，煉液為痰，瘀阻血脈，最終耗傷氣血津液，而致正虛邪實、氣陰兩虛。復方珍珠暗瘡片由黃芩、山銀花、蒲公英、黃柏、豬膽粉、地黃、玄參、水牛角濃縮粉、山羊角、當歸尾、赤芍、酒大黃、川木通、珍珠層粉、北沙參組成，具有清熱解毒、散結消腫、涼血消斑、養陰美白之功。現代藥理研究表明，清熱解毒類中藥具有多靶點抗炎作用，如黃芩有效活性成分可通過作用于MAPK14、EGFR、TNFRSF1A、SELE 等多個基因靶點或信號通路抑制炎癥因子合成與釋放、拮抗其與特異性靶點結合等而實現抗炎作用[11]。楊顏龍等[5]通過對比那氟沙星軟膏分別與復方珍珠暗瘡片及四環素片聯用治療濕熱蘊結型痤瘡的臨床療效發現，兩者治愈率基本一致，但與復方珍珠暗瘡片聯用組不良反應更少。楊智承等[12]通過觀察復方珍珠暗瘡片對煤焦油誘發性大鼠耳廓痤瘡模型的療效發現，其可顯著抑制局部炎癥、改善局部皮損，為其治療人源性痤瘡提供一定實驗依據。陳放等[13]研究發現，復方珍珠暗瘡膠囊與紅藍光聯用可有效改善中重度尋常性痤瘡皮損嚴重程度且臨床緩解間隔時間延長。胡偉才等[14]研究發現，復方珍珠暗瘡膠囊與夫西地酸乳膏聯用治療中重度痤瘡療效與四環素片聯用夫西地酸乳膏相當。

光動力依賴于光敏劑、適當的光激活波長和氧氣間相互作用，細胞通過吸收外源性光敏劑或產生內源性光敏劑，在適當波長光線激活下產生活性氧，活性氧通過誘導壞死或凋亡而殺傷靶細胞，對周圍組織影響較小。局部外用光敏劑進一步拓展了光動力療法應用范圍，目前已被廣泛用于治療光化性角化病/唇炎、淺表非黑素瘤皮膚癌、痤瘡、酒渣鼻、皮脂腺增生等皮膚病[15]。Boen 等[16]總結了69 項臨床試驗、4 例病例報告及2 項回顧性研究發現，光動力治療痤瘡有效且為輕度至重度痤瘡治療的良好輔助手段，尤其適用于局部外用或抗生素口服無反應且異維A 酸應用禁忌者。Xu 等[17]研究發現，相較于單用米諾環素，光動力療法與米諾環素聯用可顯著改善中重度面部痤瘡皮損，提高患者生活質量。Keyal 等[18]總結既往研究發現，光動力對輕度至重度痤瘡均有效，可有效控制炎癥性和非炎癥性痤瘡皮損。

本研究顯示，觀察組總有效率高于對照組（P＜0.05），觀察組治療后自我感知、社會功能、情感功能及病情自我評估評分均低于對照組（P＜0.05），治療滿意度評分高于對照組（P＜0.05），2 組紅斑、水皰、瘙癢、疼痛及鱗屑發生率比較差異無統計學意義（P＞0.05），提示復方珍珠暗瘡片聯合光動力治療可更有效改善中重度尋常性痤瘡皮損，改善患者生活質量且治療滿意度更高，不良事件發生率并未增加。

綜上，復方珍珠暗瘡片聯合光動力可顯著改善中重度尋常性痤瘡皮損，改善患者生活質量，患者治療滿意度高，安全性較好。今后應擴大樣本量，并延長隨訪時間進行深入研究。