名醫治療肺癌氣陰兩虛兼痰瘀毒結證用藥規律數據挖掘研究

常佳婧，王晞星，何院生，高凌，孫建萍

1.山西中醫藥大學，山西 晉中 030619；2.山西省中醫院，山西 太原 030001；3.山西中醫藥大學附屬醫院，山西 太原 030024

肺癌為臨床常見惡性腫瘤。相關Meta 分析顯示，腫瘤常用治療方法（放化療和靶向治療）對提高肺癌的生存率較為有限[1-2]。中醫藥在提高肺癌患者生活質量、延長生存時間、減輕放化療毒副反應方面有較好效果[3-4]。國醫大師路志正、周仲瑛等認為，肺癌常因虛致病，虛而生痰化瘀、痰瘀與癌毒膠結發為腫瘤，因此肺癌之證多虛實夾雜，虛證多見氣陰兩虛，實證多為癌毒、痰濁、瘀血、郁熱互結[5-6]。近年來，數據挖掘方法逐漸廣泛用于中醫用藥規律研究。本課題組收集名醫治療肺癌氣陰兩虛兼痰瘀毒結證醫案作為研究對象，挖掘名醫用藥經驗并發現新方，以期為提高臨床療效提供數據支持。

1 資料與方法

1.1 數據來源

計算機檢索中國期刊全文數據庫（CNKI）、中國學術期刊數據庫（萬方數據）、中國生物醫學文獻數據庫（CBM）及中文科技期刊數據庫（維普網）建庫至2018 年12 月31 日收錄的文獻，采用高級檢索，“主題詞”輸入“肺癌”并含“治療”并含“名醫”或含“經驗”（模糊），得到中醫治療肺癌的期刊文獻291 條。

1.2 納入標準

①全國或省級名醫治療肺癌的臨床效驗用方；②內服湯藥；③西醫診斷為肺癌；④同一醫家的經驗取最后發表者。

1.3 排除標準

①處方不完整的文獻；②外治法處方；③動物、細胞等實驗得出的處方；④綜述類、用藥規律研究類文獻；⑤治療肺癌單一癥狀的處方。

1.4 數據篩選與錄入

依據納入和排除標準，人工查看全文，選擇符合標準的文獻，在此基礎上挑選具有氣陰虧虛癥狀且存在痰濁、瘀血、熱毒等病理產物互結的病案。由于文獻中的證型名稱均不統一，為規范統計，本課題組將此類病案證型統一命名為氣陰兩虛兼痰瘀毒結證。最終選出符合條件的處方56 首，錄入中醫傳承輔助平臺（V2.5）“方劑管理”模塊中。一人錄入，兩人核對，確保數據無誤。

1.5 數據規范

依據2015 年版《中華人民共和國藥典》[7]對所錄入的中藥名稱進行規范，如“麥門冬”規范為“麥冬”，“生地”規范為“生地黃”，“大力子”“牛蒡”規范為“牛蒡子”等。

1.6 數據分析

使用中醫傳承輔助平臺（V2.5）“數據分析”模塊的“方劑分析”進行藥物統計分析。①通過“頻次統計”對藥物按出現頻次由高到低排序。參照《中藥學》[8]將藥物按功效歸類，統計功效類別頻次。②通過“組方規律”中不同參數預讀，設置支持度個數為14、置信度為0.9，得到最能體現藥物配伍規律的關聯規則。③通過“新方分析”，設置相關度為8、懲罰度為2，進行熵層次聚類，得到新方。

2 結果

2.1 頻次分析

56 首處方共使用中藥236 味，用藥總頻次1265次。頻次≥9 的藥物有41 味（見表1），頻次≥30 的藥物為麥冬、黃芪、白花蛇舌草、白術、北沙參。

考慮到氣陰兩虛兼痰瘀毒結證的證型特點，為明確補氣及補陰藥的使用頻次，將補虛類藥物細分為補氣、補陰、補陽、補血4 個類別。最終得到藥物功效類別21 個，使用頻次較高的有清熱類、化痰止咳平喘類、補陰類、補氣類、活血化瘀類、利水滲濕類藥物，見表2。

表2 56 首治療肺癌氣陰兩虛兼痰瘀毒結證處方藥物功效類別

2.2 組方規律分析

設置支持度個數為14，得到常用藥物組合65 條，包含16 味藥。其中頻次≥18 的2 味藥組合16 條，3味藥組合4 條。按頻次由高到低排序，前5 對為麥冬-黃芪、麥冬-北沙參、黃芪-白術、麥冬-白花蛇舌草、白術-茯苓，見表3。設置置信度為0.9，得到6 條關聯規則，主要集中在白術、北沙參、麥冬、桔梗、黨參、茯苓、浙貝母、甘草之間，其中“茯苓，北沙參→麥冬”置信度最高，見表4。關聯規則網絡圖呈現16 味藥物的組合，藥物間兩兩連線共40 條，主要集中在白術、黃芪、茯苓、北沙參、麥冬、浙貝母、白花蛇舌草、甘草之間，見圖1。

表3 56 首治療肺癌氣陰兩虛兼痰瘀毒結證處方高頻藥物組合（頻次≥18）

表4 56 首治療肺癌氣陰兩虛兼痰瘀毒結證處方藥物關聯規則（置信度≥0.9）

圖1 56 首治療肺癌氣陰兩虛兼痰瘀毒結證處方藥物關聯規則網絡（支持度個數≥14，置信度≥0.9）

2.3 新方分析

通過“新方分析”得到74 條核心組合。在此基礎上，經復雜系統熵聚類分析演化為核心組合Ⅰ、Ⅱ共14 對。見表5。進一步通過無監督的熵層次聚類，形成14 個新方，見表6、圖2。

表5 56 首治療肺癌氣陰兩虛兼痰瘀毒結證處方核心藥物組合

對新方中出現頻率較高的藥物研究發現，苦杏仁、蟾酥、玉竹等均有較好的抑制肺癌細胞生長作用[18-20]。新方1（蜂房，龜甲，白果，墨旱蓮，沒藥）、新方2（陳皮，半夏，蟾酥，玉竹，三棱）、新方3（陳皮，玉竹，蟾酥，重樓，紅花）可滋陰化痰解毒散瘀；新方4（苦杏仁，枳殼，桔梗，三七，紫草）、新方10（枳殼，膽南星，紫草，延胡索，三棱）可理氣化痰散瘀；新方5（苦杏仁，桑白皮，烏梅，白英，山慈菇）可清熱化痰止咳；新方6（苦杏仁，石斛，玉竹，地骨皮，天花粉）可養陰化痰清熱；新方7（黨參，茯苓，白術，神曲，麥芽，紫蘇子）可補氣消食；新方8（天冬，山藥，補骨脂，三棱）可補腎散瘀；新方9（紫菀，薏苡仁，款冬花，桃仁，蟾酥）可化痰散瘀解毒；新方11（生地黃，玄參，青蒿，地骨皮，石膏）可滋陰清熱；新方12（谷芽，藤梨根，柴胡，腫節風）可理氣解毒消食；新方13（砂仁，前胡，柴胡，干姜）可理氣化濕；新方14（龍葵，蘆根，蛇莓，山豆根）可清熱解毒?？傮w分析，新方以補虛扶正、理氣化痰、解毒散瘀為主，利濕、消食為輔。

通過藥物組合及新方分析可以看出，肺癌氣陰兩虛兼痰瘀毒結證用藥以補虛為主，瀉實為輔。通過加強補益之力振奮肺脾腎功能，進而扶助正氣，提高機體抗癌的能力。肺癌發生與癌毒關系密切，如熱毒明顯，應清熱解毒；如癌毒與痰濁互結，需解毒化痰；如癌毒與瘀互結，則應解毒散瘀。另外，可運用蟲類藥走竄入絡，直達病所，解毒散結。痰飲雖為肺癌的常見證候，但由于氣陰兩虛證多表現為無痰、少痰，因此所用祛痰藥主要針對痰結所致的實質性腫塊，所用化痰藥也多具有化痰散結之效，如浙貝母、半夏、薏苡仁、瓜蔞、山慈菇等。化瘀藥常與化痰藥、補陰藥、補氣藥、理氣藥等組合使用，可協同消除癌腫。

綜上，名醫治療肺癌之氣陰兩虛兼痰瘀毒結證體現了“扶正不留邪、祛邪不傷正”的用藥理念。使用數據挖掘方法研究名醫經驗，可直觀展現名醫的治療思路、藥物選擇及配伍規律，為臨床用藥和新方開發提供數據支持。