超敏C反應蛋白聯合降鈣素原在成人急性白血病化療后骨髓抑制期感染的應用價值

羅 偉，羅艷玲，劉軍民，章志福，曾麗紅

（1.深圳市龍華區人民醫院血液科，廣東 深圳 518100；2.深圳市龍華區人民醫院景龍社康中心，廣東 深圳 518100）

成人急性白血病屬于一種血液腫瘤，主要發病群體為青少年，患者可出現出血、貧血、感染以及器官浸潤等癥狀，嚴重威脅生命。化療是進行該病治療的主要方法，可以對預后進行改善，提升存活率，但是化療對于不同患者的耐受性不同，因為反復化療對身體免疫系統造成一定的損傷，在殺滅癌細胞的同時，也殺死正常細胞，因此造血功能受到嚴重影響，出現明顯的骨髓抑制，在該過程中細菌、病毒及真菌引發感染的風險增加，會對身體造成嚴重損傷。因此感染屬于白血病治療中非常常見的并發癥，也是導致死亡的重要原因之一。如何在治療的過程中及時發現感染并進行科學的預防和治療在白血病治療的過程中非常關鍵。常規情況下臨床使用白細胞計數和中性粒細胞計數指標進行判斷，但是因為骨髓抑制因素的影響，上述指標存在一定的誤差，需要對檢查指標進行改進。超敏C-反應蛋白（hs-CRP）作為急性時相蛋白，在炎癥及感染初期是一項十分敏感的指標，并且hs-CRP不受化療、放療、皮質激素治療的影響，對于白血病患者的細菌和真菌感染的鑒定更加敏感和準確。超敏C反應蛋白檢測中臨床實驗室采用了超敏感檢測技術，能準確的檢測低濃度C反應蛋白，提高了試驗的靈敏度和準確度，是區分低水平炎癥狀態的靈敏指標。降鈣素原（PCT）是降鈣素的前驅蛋白，也是粒細胞缺乏早期合并嚴重感染的一個敏感且特異的指標。近年來對于降鈣素原的研究發現，降鈣素原對于細菌感染具有特異性，而在病毒感染以及真菌感染中數值上升不高，故而降鈣素原對于區分細菌感染及非細菌感染具有重要意義。將上述指標應用于成人急性白血病化療后骨髓抑制期感染的判斷中效果較為理想[1]。本文對超敏C反應蛋白聯合降鈣素原在成人急性白血病化療后骨髓抑制期感染的應用價值進行分析，結果如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

樣本數據、時間段自血液科2018年1月～2019年6月急性白血病患者中隨機獲得，參與實驗患者共計56例，納入指標：（1）確診為成人白血病，經過化療后情緒穩定；（2）經過骨髓細胞染色形態分析、流式細胞血免疫分型確診；（3）經過化療后臨床疾病情況得到緩解；（4）樣本采集在靜脈治療前8 h。排除標準：（1）臨床疾病情況、生命體征不穩定；（2）出現各種急性、慢性感染；（3）心臟、肝臟和腎臟功能出現嚴重障礙；（4）患者未簽署實驗同意書。結合臨床指標、細菌學培養以及影像學檢查，確定未出現感染患者30例，設為非感染組，感染患者26例，設為感染組，非感染組人員年齡18～36歲，平均年齡27.00歲（s=12.73）；性別分布：男/女為16/14；治療組人員年齡18～37歲，平均年齡27.50歲（s=13.44）；性別分布：男/女為14/12；對照組、治療組人員基線資料比較結果無差異，患者知情同意（P＞0.05）。

1.2 方法

實驗人員分別抽取靜脈血，劑量為2 ml，將其放置于抗凝試管中，使用全自動生化儀對通過離心方式獲取經常血清，并使用比濁法進行定量測定，獲取超敏C反應蛋白（hs-CRP）指標。

降鈣素原（PCT）濃度測定同樣需要抽取靜脈血，劑量為2 ml，分離血清之后，使用膠體金技術，以全自動熒光分析儀作為檢測儀器，對指標進行測試[2]。

1.3 觀察指標

對比兩組hs-CRP、PCT指標。其中PCT數值＜0.5ng/mL判定為正常，

1.4 統計學處理

本次研究數據均采用統計學軟件SPSS 20.0進行處理，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料采用x2表示，P檢驗，P＜0.05。

2 結 果

感染組hs-CRP、PCT指標顯著高于未感染組，P＜0.05，詳見表1。

表1 對比兩組hs-CRP、PCT指標（±s）

表1 對比兩組hs-CRP、PCT指標（±s）

組別 hs-CRP（mg/L） PCT（ng/mL）未感染組（n=30） 4.38±0.37 0.05±0.03感染組（n=26） 24.36±2.32 0.18±0.06 t 46.556 10.464 P 0.000 0.000

3 討 論

急性白血病作為血液腫瘤方面的疾病，病情危重，目前發病機制尚不清晰，主要通過患者的臨床表現、骨髓現象和血常規等檢查進行疾病的判斷，并且通過化療進行治療，但是患者因為疾病的原因自身的免疫能力出現下降，同時化療對正常組織細胞造成嚴重破壞，體內正常造血細胞受到抑制，發生骨髓抑制方面的風險，因此需要對感染的問題進行分析[3]，防止因為感染等造成的并發癥。急性白血病的治療中，造血干細胞移植屬于首要的方法，但是目前資源稀缺，配型也較為嚴格，無法作為常用的治療手段。而化療后骨髓抑制和感染又成為影響治療的首要因素，對患者后期的治療意義重大，早期診斷不會造成病情的延誤，同時增加針對性的治療可以降低各種類型病原體的耐藥性，提升治療質量[4]。

目前國內對于成人急性白血病化療后骨髓抑制期感染研究中，患者一旦細菌和（或）病毒感染之后，hs-CRP指標會顯著升高，因此可以將hs-CRP指標作為測定病原體類型感染的依據，用于疾病的早期診斷中具有一定的參考價值。降鈣素原對于細菌感染具有特異性，而在病毒感染以及真菌感染中數值上升不高，故而降鈣素原對于區分細菌感染及非細菌感染具有重要意義，作為疾病診斷的患者出現上述問題之后，可以作為一種輔助的診斷工具，與hs-CRP指標進行結合，對臨床疾病情況進行判斷[5]。

上文數據對比可見，感染組hs-CRP、PCT指標顯著高于未感染組。分析原因：以往臨床檢查中通常使用白細胞計數與中性粒細胞分類作為細菌感染的普遍指標，但是在檢查過程中發現患者因為受到骨髓抑制的影響，外周白細胞計數顯著下降，白細胞已經無法準確反應出正常的身體機能，因此對于感染的情況無法進行及時的判斷[6]；hs-CRP主要是分布于血漿中的一種C-反應蛋白，作為一種全身性的炎癥急性期的非特異性標志物，一旦人體出現急性的感染、心腦血管疾病等，該項指標在體內升高顯著，因此其作為急性時相蛋白，在進行炎癥和感染期的判斷時非常敏感，并且該指標并未受到化療、放療以及皮質激素治療等影響，作為白血病患者的細菌、真菌和病毒感染方面的指標判定具有重要的意義，特別適用于成人白血病化療后的合并感染指標監測，檢測的方法便捷簡單，快速靈敏，并且可以動態的對指標的變化情況進行觀察，可以動態的分析病情的變化情況以及預后。對hs-CRP進行研究發現，在感染之后的6-8h內指標升高顯著，24-48h即可達到峰值，與未感染患者對比升高顯著，但是該指標在感染消除之后的1周時間內可以快速恢復至正常水平，診斷結果較為準確[7]。PCT則是一種降鈣素的前驅蛋白，也是粒細胞缺乏早期合并嚴重感染的一個敏感且特異的指標，對于細菌感染具有特異性，而在病毒感染以及真菌感染中數值上升不高，故而降鈣素原對于區分細菌感染及非細菌感染具有重要意義。PCT在免疫抑制和中性粒細胞減少患者中的表現與無免疫抑制患者中觀察的結果相似[8]。其診斷價值已明顯優于CRP和細胞因子，局部有限的細菌感染、輕微的感染和慢性炎癥不會導致其升高。將超敏C反應蛋白聯合降鈣素原進行聯合，可以更加科學的對患者骨髓抑制期感染的情況進行分析，并且判斷何種類型的感染，對于疾病的判斷更加理想，同時在骨髓移植患者中[9]，降鈣素原也可以進行一定的診斷，患者因為在骨髓抑制之后的很長時間無論在數量上還是質量上，均出現體液和細胞免疫缺陷，這將掩蓋因細菌、真菌、病毒及原蟲引起的嚴重的系統性感染，因此該階段的PCT濃度的升高對細菌性全身感染有很高的診斷率，如發生血漿PCT濃度極度升高，則表示出現不良預后[10]，需要對患者進行干預性的治療，以提升骨髓移植成功率。臨床中將兩種檢查指標聯合，可以更加準確的判斷成人急性白血病化療后骨髓抑制期感染的情況，分析其感染的類型，包括細菌感染、病毒感染、真菌感染等，與未感染患者進行對比，兩者之間的指標差異顯著[11]。

綜上得出，成人急性白血病化療后骨髓抑制期感染情況的判斷中，使用超敏C反應蛋白聯合降鈣素原，可以感染進行早期的判斷，準確率高，對感染的預防和診斷具有指導意義。