糖尿病并發(fā)高血壓患者血清Cys C與P物質(zhì)水平之間的關(guān)系研究

廖衍強(qiáng)

（珠海市斗門(mén)區(qū)僑立中醫(yī)院,廣東珠海 519125）

糖尿病（diabetesmellitus，DM）表現(xiàn)為血糖持續(xù)異常升高，人體代謝發(fā)生變化，可能因?yàn)橐葝u素分泌不足，也可能由于胰島素抵抗，代謝出現(xiàn)異常，病因可能多樣[1]。根據(jù)胰島素的分泌或抵抗情況，DM被分為兩類(lèi)，在臨床上被成為1型糖尿病(T1DM)和2型糖尿病(T2DM)[2]。T2DM患者因?yàn)槊庖叩榷喾N原因，產(chǎn)生了胰島素抵抗，因此才使得血糖水平無(wú)法被有效控制[3]。P物質(zhì)（substance P，SP）是一種神經(jīng)肽，人類(lèi)最早發(fā)現(xiàn)的神經(jīng)肽類(lèi)物質(zhì)，目前研究相對(duì)成熟。這種肽類(lèi)物質(zhì)在脊髓背根神經(jīng)節(jié)中合成，需要通過(guò)NK-1受體的作用才能發(fā)揮作用，其作用范圍非常廣，在機(jī)體的免疫調(diào)節(jié)、神經(jīng)炎、痛覺(jué)傳遞等多種功能中都起到了作用。近年來(lái)也有一些研究者發(fā)現(xiàn)它與糖尿病高血壓等疾病也密切相關(guān)。另外，Cys C則是一種腎功能指標(biāo)，它主要用于提示T2DM引起的腎功能受損，早期即可發(fā)生變化[4-5]。鑒于腎臟為高血壓的主要靶器官之一，由于血壓升高而造成小動(dòng)脈玻璃樣變，從而造成或加重高血壓，本研究將SP與Cys C作為研究指標(biāo)，探索它們各自與聯(lián)合檢驗(yàn)結(jié)果在糖尿病并發(fā)高血壓中的診斷效能，為預(yù)測(cè)糖尿病并發(fā)高血壓的研究進(jìn)行鋪墊。

1 材料與方法

1.1 研究對(duì)象 本研究納入的人群來(lái)自本院內(nèi)分泌科室的住院患者，病例收集的起始時(shí)間為2019年2月，終止時(shí)間為2019年8月，共80例患者符合本研究條件。樣本：取患者的靜脈血；采血時(shí)間：清晨護(hù)士交接班前；樣本量：2～3ml即可。全血采集：用三菱針穿刺患者消毒過(guò)后的無(wú)名指指腹，用無(wú)菌毛細(xì)管收集患者全血2～3管，封入無(wú)菌采血管內(nèi)。糖尿病與高血壓的判斷標(biāo)準(zhǔn)按照《中國(guó)糖尿病防治指南2010》、《中國(guó)高血壓防治指南2010》、WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)1999進(jìn)行。排除：有嚴(yán)重并發(fā)癥患者。分組方式：按照是否并發(fā)高血壓，將糖尿病患者分為兩組，其中A組為單純糖尿病患者，B組為糖尿病并發(fā)高血壓患者，每組40例。另外將40例健康體檢者設(shè)為對(duì)照組。

1.2 儀器與試劑 全自動(dòng)酶標(biāo)儀、721分光光度計(jì)。SP與Cys C酶聯(lián)免疫試劑盒來(lái)自珠海麗珠公司。

1.3 研究方法

1.3.1 一般研究方法：應(yīng)用word文檔設(shè)計(jì)流行病調(diào)查表，以便統(tǒng)計(jì)所有患者的相關(guān)信息及病歷資料，如年齡、男女比例、患病時(shí)間、是否有家族史、血壓情況與血壓控制情況、血糖水平與其他生化指標(biāo)等。

1.3.2 實(shí)驗(yàn)室研究方法：檢測(cè)患者外周血中Cys C，SP，糖化血紅蛋白（HbAlc）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS20.0建立本研究單獨(dú)數(shù)據(jù)庫(kù)，并進(jìn)行后續(xù)分析處理。數(shù)值變量分布先進(jìn)行正態(tài)分布檢驗(yàn)，若符合正態(tài)分布，則采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，非正態(tài)分布則采用中位數(shù)（四分位數(shù)間距）的方式來(lái)表示。所占比例采用百分比表示。正態(tài)分布的數(shù)據(jù)用t檢驗(yàn)與ANOVA方差分析進(jìn)行單因素分析，分類(lèi)變量采用卡方檢驗(yàn)進(jìn)行單因素分析，非正態(tài)分布的數(shù)據(jù)在經(jīng)過(guò)對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換后按照正態(tài)分布數(shù)據(jù)同樣方式進(jìn)行分析。相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)性檢驗(yàn)，對(duì)單因素分析有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的項(xiàng)目進(jìn)行有序分類(lèi)變量的logistic回歸分析。檢驗(yàn)水準(zhǔn)：差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義時(shí)，雙側(cè)P＜0.05。

2 結(jié)果

2.1 各項(xiàng)資料的比較 見(jiàn)表1。兩組患者一般資料進(jìn)行比較后的結(jié)果，經(jīng)過(guò)ANOVA方差分析，可見(jiàn)A組與B組患者的HbAlc，SP與Cys C水平均高于C組（對(duì)照組），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。進(jìn)一步進(jìn)行snk-t檢驗(yàn)可見(jiàn)，A組平均病程長(zhǎng)于B組患者（t=-8.753，P＜0.000 1），HbAlc（t=-2.355，P=0.021）、SP水平（t=-6.164，P＜0.000 1）與CysC水平（t=-3.185，P=0.002）均低于B組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 各項(xiàng)資料的比較（±s）

表1 各項(xiàng)資料的比較（±s）

項(xiàng)目 A組 B組 C組 F P年齡（歲）52.78±10.38 52.89±9.97 53.28±4.19 0.185 ＞0.05體質(zhì)量指數(shù) 26.38±4.49 26.18±2.52 25.87±5.23 0.262 ＞0.05病程（年）4.22±2.68 11.15±4.23 —— ＜0.000 1 ＜0.05 HbAlc（%）9.12±2.33 10.39±2.49 6.56±0.99 ＜0.000 1 ＜0.05 SP（ng/L）58.78±12.88 74.29±9.38 97.38±10.87 ＜0.000 1 ＜0.05 CysC（mg/L）1.08±0.18 1.41±0.63 0.825±0.12 ＜0.000 1 ＜0.05

2.2 平均SP水平與平均Cys C水平與不同高血壓程度之間的關(guān)系 患者血壓與SP及Cys C水平均為正態(tài)分布的連續(xù)性變量，因此采用參數(shù)比較方法，糖尿病患者高血壓水平與SP水平及Cys C水平顯著相關(guān)，但關(guān)系不密切（r=0.369，0.412，P＜0.5），高血壓患者SP水平與Cys C水平之間關(guān)系密切（r=0.526，P＞0.5）。

2.3 多因素分析 見(jiàn)表2。將單因素分析有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的變量作為自變量，其中包括病程、HbAlc,SP及Cys C水平。將收縮壓的程度作為因變量，收縮壓＜150mmHg時(shí)Y=1，＜160時(shí)Y=2，＜170時(shí)Y=3，＞170時(shí)Y=4。結(jié)果顯示糖尿病患者高血壓嚴(yán)重水平與病程、HbAlc，SP，Cys C相關(guān)。

表2 有序變量的四分類(lèi)logistic回歸分析

3 討論

胰島素由胰島B細(xì)胞分泌，發(fā)揮著調(diào)節(jié)人體血糖的作用，同時(shí)也是唯一降血糖的激素，所以它密切關(guān)系到抑制糖尿病的過(guò)程。胰腺分泌胰島素受到神經(jīng)調(diào)節(jié)與體液調(diào)節(jié)，由多個(gè)信號(hào)系統(tǒng)，通過(guò)多條信號(hào)通路共同調(diào)控[6]。在能夠調(diào)節(jié)胰腺組織的神經(jīng)纖維中，含有多種生物活性物質(zhì)，神經(jīng)肽即是其中重要的一種，它負(fù)責(zé)將信息傳遞到腹腔內(nèi)部，或?qū)⑿畔鬟f到脊椎旁神經(jīng)節(jié)，再由神經(jīng)節(jié)后交感神經(jīng)將神經(jīng)沖動(dòng)傳遞到胰島細(xì)胞中。鑒于神經(jīng)系統(tǒng)的重要調(diào)節(jié)作用，肽類(lèi)物質(zhì)成為了研究的目標(biāo)。早在上世紀(jì)三十年代初期，就有研究者通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)了組織中存在有SP[3]，1971年被分離并鑒定出其結(jié)構(gòu)[7]。近年來(lái)，SP 與各種胰腺疾病之間的關(guān)系得到了多方面的關(guān)注，其中就包括糖尿病[8]。糖尿病患者的多種并發(fā)癥發(fā)生時(shí)，其局部組織中SP含量可發(fā)生變化，例如受到傷害性刺激，SP表達(dá)量應(yīng)激性增高[9]。當(dāng)有害刺激如胰管阻塞時(shí)，交感神經(jīng)興奮，相應(yīng)的受體促進(jìn)SP釋放，后者作用于NK- 1受體，能夠保護(hù)胰腺不受更大的損傷。這一機(jī)制能夠證明SP對(duì)胰腺具有保護(hù)作用，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)也證明通過(guò)注射SP，可以改善胰島素抵抗和胰腺炎癥[10]。

Cys C是一類(lèi)堿性蛋白質(zhì)，由122個(gè)氨基酸組成，屬于半脫氨酸蛋白酶抑制劑超家族。大量研究證明了Cys C比腎小球?yàn)V過(guò)率（GFR）更適宜作為糖尿病腎病的預(yù)測(cè)指標(biāo)，其優(yōu)點(diǎn)在于無(wú)偏向性，無(wú)盲區(qū)[11]。Cys C在早期診斷糖尿病腎病時(shí)，表現(xiàn)出了極為敏感的特性[12]。糖尿病腎病與糖尿病高血壓，同是因?yàn)檠巧撸斐擅?xì)血管硬化，玻璃樣變，流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示二者互為危險(xiǎn)因素，基于此，本研究推測(cè)Cys C也可用于預(yù)測(cè)糖尿病高血壓。

首先通過(guò)對(duì)三組人群的比較，確定了三組研究對(duì)象的Cys C與SP水平不完全相同，隨后對(duì)組之間進(jìn)行了兩兩比較，確定在本研究涵蓋的人群中，并發(fā)高血壓與未并發(fā)高血壓的糖尿病患者，Cys C與SP水平不相同。在此基礎(chǔ)上，本研究針對(duì)并發(fā)高血壓的患者，對(duì)其Cys C與SP水平是否與血壓升高水平有相關(guān)關(guān)系，進(jìn)行了相關(guān)性檢驗(yàn)，結(jié)果是上述兩項(xiàng)指標(biāo)與血壓水平有著較低的正相關(guān)關(guān)系。最后，本研究將高血壓患者按照血壓水平分為四個(gè)小組，對(duì)其進(jìn)行了有序變量的logistic回歸分析，結(jié)論是Cys C及SP水平為糖尿病并發(fā)高血壓的危險(xiǎn)因素。

但本研究結(jié)果僅限于該兩項(xiàng)指標(biāo)與糖尿病并發(fā)高血壓的現(xiàn)行相關(guān)，若要了解Cys C與SP水平是否能夠預(yù)測(cè)糖尿病并發(fā)高血壓，還需要進(jìn)一步的研究，并設(shè)計(jì)更復(fù)雜深入的研究方法。因?yàn)楦哐獕罕旧砜梢酝ㄟ^(guò)血壓計(jì)進(jìn)行測(cè)量，方法簡(jiǎn)便且直觀無(wú)創(chuàng)，無(wú)需采用抽血檢測(cè)的方式來(lái)進(jìn)行血壓監(jiān)測(cè)，但如果CysC與SP有預(yù)測(cè)的作用，則可以通過(guò)檢測(cè)該兩項(xiàng)指標(biāo)來(lái)同時(shí)判斷糖尿病并發(fā)高血壓、糖尿病腎病等多種并發(fā)癥，及時(shí)采取措施，更有效地預(yù)防并發(fā)癥的發(fā)生。