2016～2018年廣州地區腹瀉兒童輪狀病毒和腺病毒感染結果和臨床特征分析

梁卓夫，鄺 璐，姚淑雯，李彩金，何艷明

（廣州市婦女兒童醫療中心，廣州 510120）

輪狀病毒（RV）和腸道腺病毒（AdV）是世界范圍內引起兒童重癥腹瀉的最常見病原體。RV感染腹瀉起病急，多先吐后瀉，伴輕、中度發熱，腹瀉每日數次到數十次不等，多為水樣或呈黃綠色稀便，常伴輕或中度脫水及酸堿失衡，部分病例在出現消化道癥狀前常有上呼吸道感染癥狀。AdV可引起小兒胃腸炎，主要表現為腹瀉，糞便呈水樣便或稀便，少數可排出黏液，某些患者失水較嚴重，甚至致死。本文收集了2016～2018年在廣州市婦女兒童醫療中心就診的病毒性腹瀉的兒童病例，分析和探討了致腹瀉的RV和AdV在廣州地區兒童流行特點和發生規律。

1 材料和方法

1.1 研究對象 2016～2018年在我院門診因病毒性腹瀉就診的兒童病例，共6 568例，男性4 098例，女性2 470例。此項目已通過醫院倫理委員會批準同意，患兒家屬具有知情權并簽署知情同意書。

1.2 試劑和儀器 使用深圳惠安輪狀病毒/腺病毒檢測試劑盒，嚴格按照檢測試劑盒說明書操作。

1.3 方法 用膠體金檢測法檢測樣本RV和AdV抗原。采集兒童新鮮糞便樣本30～50mg或100μl液體樣本，溶入有樣本稀釋液的采樣器內，充分混勻。將混勻的標本垂直滴加3滴到檢測卡孔內，10～20min內肉眼觀察結果。

1.4 統計學分析 采用EXCEL2003，SPSS16.0軟件進行數據整理和統計學分析。計數資料以率（%）表示，卡方檢驗，以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 RV，AdV和RV+AdV在不同季節的檢出率 見圖1。RV高發于冬春季，AdV檢出率主要在春夏秋季，RV+AdV檢出率無明顯季節性。

圖1 RV，AdV和RV+AdV在不同季節的檢出率（%）

2.2 2016～2018年各月份RV,AdV和RV+AdV檢出率 見圖2。RV檢出高峰在每年12月～次年3月，最高峰在2017年冬～2018年春（檢出率最高50.00%）。AdV和RV+AdV檢出率高峰無明顯規律季節性，最高峰能達到16.51%和25.89%。

圖2 2016～2018年各月份RV，AdV和RV+AdV檢出率（%）

2.3 各年齡組腹瀉患兒RV，AdV檢出率 見表1。4歲內兒童是病毒性腹瀉的高發年齡。RV感染高發于1～3歲。AdV和RV+AdV感染高發于2歲以下嬰幼兒。

2.4 住院患兒RV感染和AdV感染腹瀉臨床表現特點 見表3。AdV感染組和RV+AdV感染組發熱的發生率與RV感染組比較，差異有統計學意義（χ2=9.18，P＜0.05）。

3 討論

RV和AdV導致的腹瀉病是通過糞-口途徑傳播的，全球各地均有發病報道，在經濟條件差的地區發病率及病死率更高[1]。RV在各個國家的檢出率不盡相同（6.7%～56.0%）[2-5]，我國各省RV檢出率在12.31%～42.0%，AdV檢出率在1.9%～5.1%[6-9]。2016～2018年因腹瀉在本院就診病例中共檢出RV，AdV病毒性腹瀉共6 568例，檢出率19.31%(6 568/34 019)，比各省偏低。男性感染4 098例，女性感染2 470例，男女比例1.66∶1。RV檢出率13.65%（4 645/34 019），AdV檢出率3.87%（1 317/34 019），RV+AdV檢出率1.78%（606/34 019），與南方省份檢出率接近。

表1 各年齡組腹瀉患兒RV，AdV，RV+AdV 檢出率[%(n)]

表3 RV和AdV陽性住院患兒臨床表現特征分析（%）

RV和AdV全年均有檢出，RV感染率從11月開始明顯增高，在12月～次年3月達到峰值；AdV和RV+AdV感染率從5月開始明顯增高，在9～10月達到峰值，與文獻報道相符[7，10-11]。RV所致腹瀉一般在秋冬季高發，由于地域和氣候的差異，北方地區發病高峰在9～12月[11-12]，而南方發病高峰在10月～次年3月[13-14]。本研究中廣州地區RV腹瀉發病高峰比北方地區延遲，這是南北方氣候特征造成的，而AdV腹瀉發病高峰基本沒有地域差異。

各月RV，AdV檢出率分析可知，在2017年冬～2018年春RV檢出率有一明顯高峰，說明RV病毒流行基因型可能出現了改變，導致缺乏抗體保護的兒童感染RV導致腹瀉高發。依據RV VP7和VP4的抗原性，可分為27個G血清型和37個P血清型[15]。廣州地區在2013年及以前流行的RV基因型以G1P，G9P，G3P[8]和G2P[4]為主[16]，此后缺少該地區的輪狀病毒分子流行病學的報道。其他地區[17-19]，2015～2017年流行的輪狀病毒基因型G1，G2和G3占比逐漸下降，G9型呈現上升趨勢，目前流行基因型主要是G9P，G3P[8]和G2P[4]。由此可推測，2017年冬～2018年春RV檢出率高峰，可能是流行的基因型別發生了改變。AdV檢出高峰從2016年和2017年夏秋開始，RV+AdV檢出高峰時期和RV相似。近年AdV流行的基因型都是 AdV 41型[20-21]，因此，AdV的檢出率每年都比較接近，沒有發生大的波動。

將6 568例陽性病例按年齡分成7個組，統計各年齡組的RV和AdV感染率。經過年齡組間比較，發現RV感染以1～3歲幼兒為主；AdV感染和RV+AdV感染以2歲內嬰幼兒占優勢，與文獻報道一致[6-7，9-12]。RV檢出率在0～6月齡的新生兒中很低，在2歲達到高峰，3歲以后又逐漸回落；AdV在0～1歲嬰幼兒檢出率比其他年齡組高；RV+AdV檢出率高峰在1～2歲組。既往研究認為，6月齡內的嬰兒因母體抗體保護，有一定免疫能力，6個月后，母體抗體逐漸消失，自身抗體尚未完善，這時較容易因感染導致疾病。隨著年齡的增長，自身抗體的不斷形成，免疫功能漸趨完善，防御力更強，受感染幾率相對降低，故6月齡內兒童感染RV較其他年齡段少見。有研究報道[22]，AdV進入人體后，先天性免疫系統對病毒進行識別并清除，適應性免疫系統對再次入侵的 AdV可形成跨越多種血清型抗體的免疫力，并調節先天性免疫系統。AdV還可通過早期蛋白質與非編碼RNA阻斷與抑制免疫應答，從而逃脫宿主對其的清除。還有研究表明[23]，先天性免疫反應可造成腺病毒持續存在的狀態，而這些宿主防御的抑制可導致感染的重新激活和傳播。這可能是AdV一直以41型流行為主但也不出現明顯發病高峰，同時AdV容易在低年齡組出現檢出率高峰的原因。

我們分析了406例因腹瀉住院治療的患者，RV陽性患者303例，AdV陽性患者76例，RV+AdV感染患者27例。其中2017年12月～2018年1月RV感染高峰期住院病例就有91例（30.03%），說明了RV發病高峰與毒力改變和導致腹瀉癥狀加重和出現臨床并發癥入院治療存在一定關聯，也為了前面對RV流行基因型發生改變的猜想進一步提供了依據。發熱和呼吸道感染是發生率最高的臨床并發癥，AdV感染更容易出現發熱癥狀，致腹瀉的病毒和疾病的嚴重程度沒有直接聯系。

綜上所述，RV和AdV都是引起廣州地區兒童急性腹瀉的重要病原體。RV所致腹瀉在冬春季高發，發生時間有明顯的地域差異。AdV感染多發生在夏秋并無明顯的地域差異。兩種病毒感染導致的兒童腹瀉多發于學齡前，但AdV在0～1歲年齡段檢出率較高且更容易出現發熱癥狀，臨床可參考腹瀉發生的特點實施用藥治療。