鹽酸貝尼地平、纈沙坦聯(lián)合吲達帕胺治療頑固性高血壓的的臨床效果

李勇鋒

(鄭州市骨科醫(yī)院重癥醫(yī)學科，鄭州 450000)

利尿劑是治療高血壓的基礎藥物，而氫氯噻嗪是過去半個世紀以來利尿劑的代表藥物。既往研究[1]報道，長期大劑量應用利尿劑可能影響患者尿酸代謝、血糖及電解質(zhì)平衡，這使部分患者尤其是頑固性高血壓合并糖尿病患者望而生畏。吲達帕胺是一種新型、長效的磺胺利尿降壓藥，目前主要用于治療輕、中度原發(fā)性高血壓，該藥對頑固性高血壓的降壓效果如何，臨床鮮見報道。鑒于此，筆者采用對比研究的方法探討鹽酸貝尼地平、纈沙坦聯(lián)合吲達帕胺治療頑固性高血壓的臨床效果，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取鄭州市骨科醫(yī)院2017年12月至2018年11月收治的頑固性高血壓患者62例，按隨機數(shù)字表法分為2組：對照組32例，男17例、女15例，年齡55～72歲、平均(68.46±8.18)歲，病程5～12年、平均(8.59±1.52)年；觀察組30例，男17例、女13例，年齡54～72歲、平均(69.46±8.16)歲，病程6～13年、平均(9.12±1.69)年。2組患者的性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

本研究經(jīng)本院醫(yī)學倫理委員會審批批準，患者自愿參與本研究并簽署知情同意書。

1.2 入選及排除標準

入選標準：1)無精神疾病，依從性強，能配合問卷調(diào)查；2)符合頑固性高血壓的診斷標準[2]；3)入組前兩周未接受其他相關性治療。

排除標準：1)精神疾病者；2)繼發(fā)性高血壓者；3)嚴重心、肺、肝、腎功能不全者；4)惡性腫瘤者；5)對本研究藥物過敏者。

1.3 治療方法

2組均予以鹽酸貝尼地平(華夏藥業(yè)有限公司，4 mg·片-1)，每天一次，每次一片口服；纈沙坦(北京諾華制藥有限公司，80 mg·粒-1)，每天一次，每次一粒口服。在此基礎上，對照組予以氫氯噻嗪(天津力生制藥股份有限公司，12.5 mg·片-1)，每天一次，每次一片口服；觀察組予以吲達帕胺(天津力生制藥股份有限公司，2.5 mg·片-1)，每天一次，每次一片口服。

2組患者均予以8周治療。

1.4 觀察指標及評價標準

觀察2組的臨床療效、血壓及相關生化指標水平變化情況。

1)觀察2組治療8周后的臨床療效[3]，療效標準：血壓下降>20 mmHg且降至正常范圍，臨床癥狀、體征基本消失為顯效；血壓下降10～20 mmHg，臨床癥狀和體征改善為有效；血壓、臨床癥狀和體征均無改善為無效。總有效率=(顯效+有效)例數(shù)/總病例數(shù)×100%。

2)觀察2組治療前和治療8周后血壓變化情況：使用動態(tài)血壓監(jiān)測儀(德國Mobil，Graph NG)監(jiān)測患者收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)。

3)觀察2組治療前和治療8周后血糖、血肌酐和尿素氮變化情況。

1.5 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較

與對照組比較，觀察組治療后總有效率顯著升高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組臨床療效比較 例

2.2 2組治療前后血壓情況比較

2組治療前血壓(收縮壓、舒張壓)比較，差異無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)。與治療前比較，2組治療后收縮壓及舒張壓均顯著降低，差異有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)。與對照組比較，觀察組治療后收縮壓及舒張壓均明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后血壓情況比較

2.3 2組治療前后相關生化指標水平變化情況比較

2組治療前血糖、血肌酐、尿素氮水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)。與治療前比較，2組治療后血肌酐、尿素氮水平均顯著降低，差異有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)。與對照組比較，觀察組治療后血肌酐、尿素氮水平明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)。與治療前比較，2組患者治療后血糖無明顯變化，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 2組治療前后相關生化指標水平變化情況比較

3 討論

根據(jù)《中國高血壓防治指南》(2010年版)，頑固性高血壓治療需3種及3種以上高血壓藥物聯(lián)合治療。利尿劑是治療高血壓的基礎藥物之一，氫氯噻嗪是其中主要代表藥物，無論其單用或與其他藥物聯(lián)用，降壓效果明顯。既往研究[4]認為，大劑量使用利尿劑可對高血壓患者糖脂代謝產(chǎn)生不良影響。氫氯噻嗪為中效利尿劑，已應用臨床多年，但其具體降壓機制并未完全明確。吲達帕胺為新型長效利尿劑，具有擴血管作用，降壓效果顯著。兩種藥物均為利尿劑，目前鮮見兩種藥物臨床療效比較報告。

本研究中，觀察組臨床療效和血壓下降情況明顯優(yōu)于對照組，說明相比氫氯噻嗪，新型利尿劑吲達帕胺聯(lián)合鹽酸貝尼地平、纈沙坦治療頑固性高血壓，降壓效果更為顯著。吲達帕胺具有鈣拮抗和利尿雙重效果。吲達帕胺可抑制鈣離子的靜息慢通道從而影響血管平滑肌的收縮藕聯(lián)機制，使血管擴張；亦可通過促進舒血管物質(zhì)(前列環(huán)素)的合成，抑制縮血管物質(zhì)(血栓素A2)的合成，擴張血管，降低血壓。同時吲達帕胺可增加尿磷酸鹽的排泄，降低血和組織磷酸鹽水平從而降低血管對升壓物質(zhì)的敏感性，并通過利尿作用降低血容量，減少心輸出量，從而降低血壓。季英敏[5]研究發(fā)現(xiàn)，利尿劑聯(lián)合鹽酸貝尼地平、纈沙坦治療頑固性高血壓時，吲達帕胺降壓效果明顯高于氫氯噻嗪，與本研究結(jié)果一致。

吲達帕胺不僅降壓效果顯著，還可有效預防和減少高血壓患者靶器官損傷。本研究中，觀察組血肌酐、尿素氮水平明顯低于對照組，說明吲達帕胺可在一定程度上改善腎功能損傷。吲達帕胺主要通過刺激機體產(chǎn)生抗血小板因子作用，可直接擴張腎動脈，加大腎血流，從而保護腎小球功能。李春伶等[6]研究發(fā)現(xiàn)，吲達帕胺可通過改善腎小球基底膜的通透性從而降低尿微量白蛋白排泄，改善腎功能損害。本研究結(jié)果中，2組患者血糖水平治療前后均無明顯差異，可能原因為小劑量吲達帕胺、氫氯噻嗪對機體糖脂代謝影響較小。

綜上所述，鹽酸貝尼地平、纈沙坦聯(lián)合吲達帕胺治療頑固性高血壓，降壓效果顯著，且能明顯改善患者腎功能。