紫杉醇聯合洛鉑在局部晚期宮頸癌患者術前新輔助化療中的應用

葛文軍 宋繼榮

摘要：目的? 研究紫杉醇聯合洛鉑在局部晚期宮頸癌（LACC）患者術前新輔助化療中的應用效果。方法? 選取2017年6月～2018年12月經我院病理確診的LACC患者68例，按照隨機數字表法分為兩組，每組34例。對照組僅單純采用經腹根治性子宮切除術治療，觀察組在術前予以紫杉醇聯合洛鉑的新輔助化療方案治療。比較兩組臨床療效（疾病總緩解率）、治療前后血清腫瘤標志物水平[血清細胞角蛋白19片段抗原21-1（CY-FRA21-1）、鱗狀上皮癌抗原（SCCAg）]、不良反應發生情況、術后淋巴結轉移及復發情況。結果? 觀察組治療后的CY-FRA21-1、SCCAg水平低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;觀察組疾病總緩解率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;觀察組治療后淋巴結轉移率、復發率均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;觀察組化療毒副反應輕微。結論? 對LACC患者采用紫杉醇聯合洛鉑的術前新輔助化療方案療效和安全性較好，有助于降低血清腫瘤標志物水平，減少術后淋巴結轉移及復發情況。

關鍵詞：宮頸癌;紫杉醇;洛鉑;手術;化療

中圖分類號：R737.33? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?文獻標識碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2020.13.029

文章編號：1006-1959（2020）13-0106-03

Paclitaxel Combined with Lobaplatin in Neoadjuvant Chemotherapy for Patients

with Locally Advanced Cervical Cancer

GE Wen-jun1，2，SONG Ji-rong3

（1.Graduate School of Jiamusi University，Jiamusi 154002，Heilongjiang，China;

2.Department of Obstetrics and Gynecology，Hegang Women and Children Hospital，Hegang 154100，Heilongjiang，China;

3.Department of Obstetrics and Gynecology，the First Affiliated Hospital of Jiamusi University，Jiamusi 154002，Heilongjiang，China）

Abstract：Objective? To study the effect of paclitaxel combined with Lobaplatin in neoadjuvant chemotherapy for patients with locally advanced cervical cancer （LACC）.Methods? A total of 68 patients with LACC diagnosed by pathology in our hospital from June 2017 to May 2018 were selected and divided into two groups according to the random number table method， 34 cases in each group. The control group was only treated by radical abdominal hysterectomy， and the observation group was treated with neoadjuvant chemotherapy of paclitaxel combined with Lobaplatin before surgery. Comparison of clinical efficacy （total remission rate of the disease）， serum tumor marker levels before and after treatment [serum cytokeratin 19 fragment antigen 21-1 （CY-FRA21-1）， squamous cell carcinoma antigen （SCCAg）]， adverse reactions occurrence， postoperative lymph node metastasis and recurrence.Results? The CY-FRA21-1 and SCCAg levels of the observation group after treatment were lower than the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）; the total disease remission rate of the observation group was higher than the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）;The lymph node metastasis rate and recurrence rate of the observation group after treatment were lower than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）; the side effects of chemotherapy in the observation group were slight.Conclusion? The preoperative neoadjuvant chemotherapy of paclitaxel combined with Lobaplatin in LACC patients has good efficacy and safety， which can help to reduce serum tumor marker levels and reduce postoperative lymph node metastasis and recurrence.

Key words：Cervical cancer;Paclitaxel;Lobaplatin;Surgery;Chemotherapy

宮頸癌（cervical cancer）為常見的女性生殖道惡性腫瘤[1]，發病初期癥狀不明顯，大部分患者在確診時已處于晚期，局部晚期宮頸癌（locally advanced cervical cancer，LACC）患者采用手術治療難以完全切除病灶，存在難度大、術后易復發、易擴散轉移等不足[2]，已錯失手術治療的最佳時機。近年來隨著醫療技術的不斷進步，新輔助化療在晚期宮頸癌治療中的優勢越來越明顯。以往臨床中多采用紫杉醇聯合順鉑的術前新輔助化療方案，但受到順鉑劑量限制性腎毒性的影響，該治療方案在臨床應用中受到了限制[3]。本研究分析了紫杉醇聯合洛鉑的術前新輔助化療方案在該病中的應用效果，旨在為臨床選擇更有效、安全的治療方案提供參考，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料? 選擇2017年6月～2018年12月佳木斯大學附屬第一醫院接收的68例LACC患者作為研究對象，根據隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組34例。對照組年齡21～62歲，平均年齡（48.11±8.48）歲。病理類型：鱗癌30例，腺癌4例。FIGO分期（2009）：Ⅰb2期13例，Ⅱa期16例，Ⅱb期5例。病理分級：Ⅰ級8例，Ⅱ級21例，Ⅲ級3例，Ⅳ級2例。觀察組年齡22～64歲，平均年齡（48.20±8.94）歲。病理類型：鱗癌31例，腺癌3例。FIGO分期（2009）：Ⅰb2期14例，Ⅱa期14例，Ⅱb期6例。病理分級：Ⅰ級10例，Ⅱ級19例，Ⅲ級4例，Ⅳ級? ? ?1例。兩組年齡、病理類型、病理分級比較，差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2納入與排除標準? 納入標準：①所有患者均經臨床相關檢查和宮頸活檢病理學檢查證實為局部晚期宮頸癌，并符合《婦產科學》（第9版）中的關于局部晚期宮頸癌的診斷標準;②術前肝腎功能檢查、心電圖檢查、血常規檢查顯示正常;③符合手術指征。排除標準：①存在其他部位惡性腫瘤、嚴重內科疾病的患者;②轉移性宮頸癌患者;③既往存在腹部手術史、放化療史、免疫治療史的患者;④對本次研究中所用藥物不耐受或存在過敏反應者。

1.3方法

1.3.1對照組? 采用經腹根治性子宮切除術治療，方法如下：經腹入路，按常規切除盆腔淋巴結時不斷扎圓韌帶，術中冰凍病理檢查淋巴結有轉移則關腹改行放療，無轉移則繼續行根治性宮頸切除術。斷扎圓韌帶后按照標準Rutledge分類Ⅲ型根治性子宮口切除術打開輸尿管隧道，斷扎子宮骶韌帶、主韌帶、陰道旁組織，在宮頸內口水平電刀環切宮頸后予以環扎，環形切開陰道取下標本，將陰道斷端與子宮下段吻合。

1.3.2觀察組? 實施紫杉醇聯合洛鉑的術前新輔助化療方案。術前予以紫杉醇注射液（上海新亞藥業有限公司，國藥準字H20113538，規格：5 ml∶30 mg）120 mg/m2靜脈滴注，在3 h內完成滴注，1次/d;間隔3 h后再予以洛鉑（海南長安國際制藥有限公司，國藥準字H20050308，規格：50 mg）50 mg/m2靜脈滴注，滴注時間控制為2～3 h，1次/d。1個療程為2周，共2個療程。結束化療后，休息2～3周后再進行根治性切除術治療。

1.4評價指標? 比較兩組臨床療效（疾病總緩解率）、治療前后血清腫瘤標志物水平[血清細胞角蛋白19片段抗原21-1（CY-FRA21-1）、鱗狀上皮癌抗原（SCCAg）]、不良反應發生情況、術后淋巴結轉移及復發情況。

1.5評價標準

1.5.1臨床療效? 以實體瘤治療反應評價標準（RECIST）為參照，評定標準：完全緩解（CR）：病灶在術后1個月復查時完全消失，且無新病灶出現，腫瘤標記物為正常水平;部分緩解（PR）：術后復查時腫瘤體積較治療前縮小50%以上;疾病穩定（SD）：術后復查時腫瘤體積較治療前縮小25%以上;疾病進展（PD）：術后復查時腫瘤體積與治療前相比增大超過25%，或出現新病灶。疾病總緩解率=（CR+ PR）/總例數×100%。

1.5.2不良反應發生情況? 按照毒副反應分級評價：①胃腸道反應：Ⅰ度為存在惡心、短暫腹瀉癥狀;Ⅱ度為暫時性嘔吐，能忍受的腹瀉;Ⅲ度為需要治療的嘔吐及腹瀉;Ⅳ度為難以控制的嘔吐、血性腹瀉;②肝功能損害：Ⅰ度為輕度肝功能受損;Ⅱ度為中度肝功能受損;Ⅲ度為重度肝功能受損;Ⅳ度為肝功能衰竭;③骨髓抑制：Ⅰ度，血紅蛋白為95～109 g/L，白細胞為3.0×109/L～3.9×109/L，粒細胞為1.5×109/L～1.9×109/L，血小板為75×109/L～99×109/L;Ⅱ度，血紅蛋白為80～94 g/L，白細胞、粒細胞、血小板分別為2.0×109/L～2.9×109/L、1.0×109/L～1.4×109/L、50×109/L～74×109/L;Ⅲ度，血紅蛋白為65～79 g/L，白細胞、粒細胞、血小板分別為1.0×109/L～1.9×109/L、0.5×109/L～0.9×109/L、25×109/L～49×109/L;Ⅳ度，血紅蛋白為<65 g/L，白細胞、粒細胞、血小板分別為<1.0×109/L、<0.5? ? ? ?×109/L、<25×109/L。④脫發：Ⅰ度為輕度脫發;Ⅱ度為中度或斑狀脫發;Ⅲ度為完全脫發但可再生;Ⅳ度為不可再生的脫發。

1.5.3淋巴結轉移及復發情況? 隨訪1年，在復查時根據臨床檢查結果統計術后淋巴結轉移及復發例數，計算兩組患者的術后淋巴結轉移率、復發率。

1.6統計學處理? 采用SPSS 21.0統計軟件進行分析。計量資料以（x±s）的形式表示，采用t檢驗，計數資料以[n（%）]的形式表示，采用？字2檢驗，P<0.05表示差異有統計學意義。

2結果

2.1血清腫瘤標志物水平? 治療前兩組CY-FRA21-1、SCCAg水平比較，差異無統計學意義（P>0.05），治療后兩組CY-FRA21-1、SCCAg水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2兩組臨床療效比較? 觀察組疾病總緩解率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3觀察組不良反應發生情況? 觀察組不良反應輕微，以胃腸道反應、脫發等比較常見，見表3。

2.4兩組治療后淋巴結轉移及復發率比較? 觀察組治療后淋巴結轉移率、復發率低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表4。

3討論

局部晚期宮頸癌患者通常難以直接切除病灶[4]，手術難度較大，采用放療輔助手術治療的復發率超過70%，并可能對患者的卵巢、陰道功能產生嚴重影響。研究顯示[5]，術前新輔助化療能夠將局部晚期宮頸癌的腫瘤體積縮小，對腫瘤細胞活力進行抑制，防止其播散進入到血液中，能夠將潛在的微小癌灶消滅，促進完整切除率提高，對于手術成功率的提高有利，且能夠減少術后淋巴結轉移、術后復發的風險。既往研究多將不同的術前新輔助化療方案進行比 較[6]，探討某一術前新輔助化療方案的治療效果更優，本研究比較了單純經腹根治性子宮切除術及手術聯合術前紫杉醇、洛鉑化療的療效，以期為臨床治療工作提供參考。

鉑類藥物是聯合化療藥物的基本組成成分，第一代和第二代鉑類藥物易積聚在腎臟中[7]，引起腎臟毒性反應，臨床常用的順鉑為腎毒性較為嚴重的一種，因此在治療局部晚期宮頸癌中受到限制。洛鉑屬于第三代鉑類抗腫瘤藥物，對腎臟的損傷小于順鉑，不具有腎毒性，抑制腫瘤的效果比順鉑更強，且能夠識別并保護人體正常細胞[8]，可對DNA的復制、轉錄進行阻斷，對DNA的修復進行阻止，促使蛋白結合率降低，從而能抑制腫瘤進展，且不會對腎臟造成較大的損傷。紫杉醇為抗微管藥物，表現出廣譜而高效的抗癌活性，可對卵巢癌、乳腺癌、宮頸癌、肺癌細胞產生毒性作用;另外其特異性結合微管，可聚合細胞內微管蛋白，對腫瘤細胞的分裂、增殖進行阻止，調控微管動力組學的穩定性。紫杉醇與洛鉑聯合應用時，能夠對宮頸癌細胞的基因表達、傳代增殖進行干擾，促使癌細胞的基因傳遞無法完成，引起癌細胞出現異常生理改變，進而裂解死亡[9]。

本研究結果顯示，觀察組治療后的血清CY-FRA21-1、SCCAg低于對照組，且疾病總緩解率高，不良反應輕微，說明了紫杉醇聯合洛鉑能夠有效殺滅腫瘤細胞，對癌細胞的增殖、生長進行抑制，促使腫瘤浸潤情況得到改善;另外術前新輔助化療的不良反應以胃腸道反應居多，其次為脫發，比較輕微，且在停止化療或對癥處理后可自行消退。觀察組治療后淋巴結轉移率、復發率均更低，可能與紫杉醇聯合洛鉑的術前新輔助化療方案能夠縮小腫瘤體積和消滅微小癌灶，且具有較強的抗癌效果有關，因此，治療后淋巴結轉移及復發率降低。

總之，紫杉醇聯合洛鉑在局部晚期宮頸癌患者術前新輔助化療方案療效確切，預后較好，值得借鑒。

參考文獻：

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[2]王榮華.術前新輔助化療治療局部晚期宮頸癌的臨床觀察[J].中外醫學研究，2019，17（27）：26-28.

[3]郭蕾，余小青.紫杉醇聯合順鉑新輔助化療治療局部晚期宮頸癌療效觀察[J].臨床合理用藥雜志，2019，12（31）：91-92.

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[5]李偉芳.紫杉醇與氟尿嘧啶聯合順鉑用于局部晚期宮頸癌新輔助化療效果比較[J].中國民康醫學，2019，31（2）：59-61.

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[7]李娜，熊嬌，嫣靜，等.紫杉醇聯合洛鉑治療局部晚期宮頸癌患者的療效觀察[J].重慶醫學，2018，47（12）：1635-1638.

[8]張印星，潘春燕，陳小剛.紫杉醇聯合洛鉑新輔助化療治療局部晚期宮頸癌的療效及其對患者血清DcR3及Survivin的影響[J].海南醫學，2016，27（18）：2948-2951.

[9]柯麗娟，孫陽，劉佳華，等.術前應用洛鉑聯合紫杉醇新輔助化療方案對局部宮頸癌晚期患者的療效及預后研究[J].腫瘤藥學，2016，6（6）：442-445，450.

收稿日期：2019-12-12;修回日期：2019-12-31

編輯/宋偉

作者簡介：葛文軍（1985.4-），女，山東萊西人，碩士，主治醫師，主要從事婦科腫瘤的診治工作

通訊作者：宋繼榮（1969.9-），女，吉林德惠人，碩士，主任醫師，主要從事婦科腫瘤的診治工作