甲狀腺抗體陽性患者發生腦病的隨訪觀察

郭永華 陳敏 黃惠英 胡佳

摘要：目的? 對甲狀腺抗體陽性人群進行隨訪，觀察其是否發生橋本腦病的情況，探討甲狀腺抗體（甲狀腺過氧化物酶抗體TPOAb和甲狀腺球蛋白抗體TGAb）做為診斷橋本腦病（HE）特異性抗體的可行性。方法? 連續收集2016年4月～2017年5月樂山市人民醫院甲狀腺功能正常且無腦病人群的病歷資料，隨訪31～44個月，觀察甲狀腺抗體陽性和陰性人群發生腦病情況。結果? 本研究納入患者2971例，男922例，女2049例。絕大部分年齡段的甲狀腺抗體陽性比例變化不明顯，僅有極少部分轉陰或轉陽。甲狀腺抗體陽性者發生腦血管病比例高于陰性者，差異有統計學意義（P<0.05），但發生腦血管病的患者均有明確的責任血管，1例甲狀腺抗體陰性者患病毒性腦炎，未使用激素治療，僅抗病毒治療后好轉，均不符合HE;甲狀腺抗體陽性者未發生腦炎。結論? 甲狀腺抗體可長期存在，甲狀腺抗體陽性者可能較陰性者更易發生腦血管病，未觀察到甲狀腺抗體陽性者發生HE。甲狀腺抗體可能并非HE的致病抗體，其做為HE診斷指標之一有待斟酌。

關鍵詞：甲狀腺球蛋白抗體;甲狀腺過氧化物酶抗體;橋本腦病

中圖分類號：R747.9;R581? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文獻標識碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2020.13.040

文章編號：1006-1959（2020）13-0137-03

Follow-up Observation of Encephalopathy in Patients with Positive Thyroid Antibody

GUO Yong-hua1，CHEN Min2，HUANG Hui-ying1，HU Jia1

（1.Department of Neurology，Peopl's Hospital of Leshan，Leshan 614000，Sichuan，China;

2.Department of Laboratory Medicine，the Fifth People's Hospital of Sichuan Province，Chengdu 610041，Sichuan，China）

Abstract：Objective? To follow up the thyroid antibody positive population to observe whether Hashimoto encephalopathy occurs， and to explore thyroid antibodies （thyroid peroxidase antibody TPOAb and thyroglobulin antibody TGAb） as specific antibodies for diagnosis of Hashimoto encephalopathy （HE） feasibility.Methods? The medical records of patients with normal thyroid function and brainless patients in Leshan City People's Hospital from April 2016 to May 2017 were collected continuously and followed up for 31 to 44 months to observe the occurrence of encephalopathy in people with positive and negative thyroid antibodies.Results? This study included 2971 patients， 922 males and 2049 females. The positive proportion of thyroid antibody in most age groups does not change significantly， and only a few of them turn negative or positive. Thyroid antibody-positive patients had a higher rate of cerebrovascular disease than negative patients， the difference was statistically significant（P<0.05），but patients with cerebrovascular disease had clear responsible blood vessels， and 1 case of thyroid antibody-negative patients had viral encephalitis，without hormone therapy， only improved after antiviral treatment， did not meet HE; thyroid antibody positive patients did not develop encephalitis.Conclusion? Thyroid antibodies can exist for a long time. Patients with positive thyroid antibodies may be more likely to develop cerebrovascular disease than those with negative thyroid antibodies. HEs were not observed in those with positive thyroid antibodies. Thyroid antibody may not be the pathogenic antibody of HE， and it is one of the diagnostic indicators of HE to be considered.

Key words：Thyroglobulin antibody;Thyroid peroxidase antibody;Hashimoto encephalopathy

早在1966年，Brain等報道了1例49歲男性患者，有橋本甲狀腺炎、甲狀腺功能低下，反復出現意識障礙、精神癥狀、震顫、幻覺以及卒中樣發作，血清抗甲狀腺抗體增高[1]，這種甲狀腺抗體升高伴不明原因神經系統癥狀的腦病被稱為橋本腦病（hashimoto encephalopathy，HE）。診斷橋本腦病主要標志物為甲狀腺抗體陽性（主要是甲狀腺過氧化物酶抗體TPOAb和甲狀腺球蛋白抗體TGAb），然而大量健康人群存在一定比例甲狀腺抗體[2]卻并未致病，而且HE發病機制并不明確，目前對甲狀腺抗體能否做為HE的特異性抗體，HE是否為一種獨立疾病尚存在爭議。鑒于此，本研究選擇了甲狀腺抗體陽性人群進行隨訪，觀察此類患者是否易發生HE，以期為該病的防治提供參考，現將結果報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料? 連續收集2016年4月～2017年5月在四川省樂山市人民醫院門診和住院患者中甲狀腺功能正常且無腦病人群2971例的病歷資料。患者知情同意，并簽署知情同意書。納入標準：①年齡>10歲;②甲狀腺功能正常患者;③初次檢查時無神經系統疾患及抽血檢查時不存在如腦卒中、腦炎、癲癇、認知障礙、意識障礙等腦病表現[3]。排除標準：服用甲狀腺藥物、激素、胺碘酮等可能影響甲狀腺抗體和甲狀腺功能的藥物。

1.2方法? 所有患者在初次檢查后30個月復查甲狀腺功能和甲狀腺抗體，由經過培訓的神經專科醫師對符合納入標準人群的病歷資料[姓名、性別、年齡、TGAb（TGAb<60 U/ml為正常）、TPOAb（TPOAb

1.3觀察指標? 比較不同年齡段、不同性別甲狀腺抗體變化情況，分析甲狀腺抗體陰性人群與陽性人群發生神經系統疾病的情況。

1.4統計學處理 采用Excel 2003提取數據，SPSS 19.0軟件進行數據的統計學處理。正態分布的定量資料以（x±s）表示，計數資料以[n（%）]表示，組間比較采用？字2檢驗。P<0.05表示差異有統計學意義。

2結果

2.1患者一般資料? 最終納入2971例患者，年齡10～93歲，平均年齡（47.61±17.82）歲;其中男922例，年齡10～89歲，平均年齡（52.04±18.21）歲;女2049例，年齡10～93歲，平均年齡（45.65±17.29）歲。2971例中，1945例來自于本市，占65.47%，其余來自于其他省市。

2.2隨訪甲狀腺抗體情況? 女性初查甲狀腺抗體陽性609例，復查98.85%（602/609）保持不變，1.15%（7/609）例轉陰;女性初查甲狀腺抗體陰性1440例，復查1.60%（23/1440）轉陽。男性初查甲狀腺抗體陽性141例，復查96.45%（136/141）保持不變，3.55%（5/141）轉陰;男性初查甲狀腺抗體陰性781例，復查1.66%（13/781）轉陽。第2次復查，無論男女，絕大部分年齡段的甲狀腺抗體陽性比例變化不明顯，僅有極少部分轉陰或轉陽，見表1。

2.2甲狀腺抗體陽性人群發生腦病情況? 隨訪31～44個月，女性人群中，1424例甲狀腺抗體陰性者發生腦血管病5例，腦炎1例;625例甲狀腺抗體陽性者發生腦血管病4例，腦炎0例;甲狀腺抗體陽性者較陰性者發生腦血管病比例高，差異有統計學意義（？字2=0.300，P=0.584）;男性人群中，773例甲狀腺抗體陰性者發生腦血管病4例，無腦炎發生;149例甲狀腺抗體陽性者發生腦血管病3例，無腦炎發生;甲狀腺抗體陽性者較陰性者發生腦血管病比例高，差異有統計學意義（？字2=1.991，P=0.158）;16例腦血管病患者（女9例，男7例）均有明確的責任血管;1例腦炎患者診斷為“病毒性腦炎”，抗病毒治療后好轉，未使用激素治療。

3討論

HE的診斷標準主要依據為有腦病的癥狀、甲狀腺抗體（TGAb、TPOAb，尤其是后者）增高、排除其它類型的腦炎和腦病[4]，但臨床排除其它類型的腦炎和腦病有時是非常困難的，診斷HE往往依賴于甲狀腺抗體陽性。但是既往研究顯示甲狀腺抗體在健康人群以一定比例存在[2]，并不致病。本研究隨訪31～44個月，98.85%女性，96.45%男性甲狀腺抗體持續陽性，與既往報道的研究結果一致[5，6]。也有學者認為[7]，甲狀腺抗體在人群中大量且長期存在，不太可能是HE的直接炎癥介質，也非HE的特異性抗體。

本研究中甲狀腺抗體陽性患者發生腦血管疾病比例較陰性患者高，但發生的腦血管疾病有明確的責任病灶，符合動脈粥樣硬化性血管病特點，并不符合HE的反復卒中樣發作的血管炎表現;甲狀腺抗體陰性患者發生1例病毒性腦炎，給予抗病毒治療好轉，并不符合HE標準，需給予激素治療。說明甲狀腺抗體陽性可能會增加腦血管病風險，但是與HE可能無關。HE可能只是一種甲狀腺抗體升高伴隨的腦病，而非甲狀腺抗體引起的腦病。

當然，本研究尚存不足：一是隨訪時間較短、樣本量小;二是因HE為罕見病，較難開展隨機對照研究。在后續的研究中，大樣本人群的長期隨訪和對甲狀腺抗體升高伴腦病患者的前瞻性對照研究可能會給予更多的啟示。

參考文獻：

[1]吳雅婷，劉愛華.橋本腦病17例臨床分析[J].臨床神經病學雜志，2018，31（5）：368-371.

[2]郭永華，李亞琴，劉旭，等.無神經系統疾病人群甲狀腺抗體升高情況調查[J].解放軍醫學雜志，2018，43（7）：608-613.

[3]杜一平，范源，劉濤.橋本腦病的臨床診治研究進展[J].昆明醫科大學學報，2020，41（2）：1-6.

[4]Graus F，Titulaer MJ，Balu R，et al.A clinical approach to diagnosis of autoimmune encephalitis[J].Lancet Neurol，2016，15（4）：391-404.

[5]Li Y，Teng D，Shan Z，et al.Antithyroperoxidase and antithyroglobulin antibodies in a five-year follow-up survey of populations with different iodine intakes[J].J Clin Endocrinol Metab，2008，93（5）：1751-1757.

[6]溫小恒，張彪，張葵，等.健康體檢人群甲狀腺抗體與甲狀腺功能相關性分析[J].中國醫藥導報，2015，12（25）：69-72，77.

[7]Kirshner HS.Hashimoto's encephalopathy：a brief review[J].Curr Neurol Neurosci Rep，2014，14（9）：476.

收稿日期：2020-02-25;修回日期：2020-04-09

編輯/宋偉

基金項目：樂山市科技計劃項目（編號：18SZD159）

作者簡介：郭永華（1984.3-），女，四川眉山人，碩士，主治醫師，主要從事神經內科顱內感染與神經免疫方向研究