白芍總苷膠囊治療復發性口腔潰瘍療效觀察

孫甲峰

（山東省菏澤市中醫醫院，山東 菏澤274000）

復發性口腔潰瘍是風濕免疫科常見的一種臨床癥狀，患者口腔潰瘍常常反復發作，而且經過局部治療效果欠佳。口腔潰瘍主要分布在口腔黏膜和舌體等部位，口腔黏膜和舌體充血水腫，而且伴有灼痛感，嚴重的潰瘍影響患者的飲食和日常的生活。在風濕免疫性疾病領域，系統性紅斑狼瘡、白塞氏病等彌漫性自身免疫病亦可導致口腔潰瘍的反復發作，常常伴隨上述疾病的緩解而緩解。臨床上無其他基礎疾病的口腔潰瘍稱為復發性口腔潰瘍亦稱為復發性阿弗它潰瘍。在完善抗核抗體等相關檢查，排除彌漫性自身免疫病后，我們以白芍總苷膠囊治療復發性口腔潰瘍，并與強的松和多維元素的療效進行對比觀察，現總結如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以2017 年01 月至2018 年06 月在我院就診的復發性口腔潰瘍患者60 例做為研究對象。所有入組患者抗核抗體譜、抗中性粒細胞胞漿抗體檢查結果均為陰性；針刺反應陰性；血沉、C-反應蛋白、血常規、尿常規、肝腎功能檢查結果均在正常范圍。所有入組患者無關節腫痛、無結節性紅斑及皮疹等癥狀；均不符合系統性紅斑狼瘡、白塞氏病、血管炎等彌漫性自身免疫病的分類標準。所有患者均無腫瘤及消化道潰瘍病史，且排除其他口腔病所致口腔潰瘍，病史均大于六個月。所有入選患者半年內未使用過免疫抑制劑、1 個月內未使用糖皮質激素和抗生素，且發病24 小時內未使用局部及全身性治療藥物。

1.2 治療藥物（1）強的松：（醋酸潑尼松片：5mg*100片/盒），浙江仙琚制藥股份有限公司。（2）白芍總苷膠囊：（帕夫林：0.3g*12 粒*3 板/盒），寧波立華制藥有限公司。（3）多維元素片：（21 金維他片），杭州民生健康藥業有限公司。

1.3 分組方法 將入選患者隨機分為3 組，治療療程均為1 個月，治療結束后繼續隨訪2 個月。強的松組20 例，其中男5 例、女15 例，年齡23～45 歲，平均年齡35.0±4.86 歲，每天晨起頓服強的松10mg（2 片）。白芍總苷膠囊組20 例，其中男6 例，女14 例，年齡25～43 歲，平均年齡35.3±5.01 歲，以白芍總苷膠囊（帕夫林）每次0.6g（2 粒）每天三次口服；多維元素組20 例，男5 例，女15 例，年齡24～43 歲，平均年齡36.3±4.91 歲，每天口服1 片多維元素片（21 金維他片）。三組之間性別、年齡均無顯著統計學差異。

1.4 統計學方法 采用SPSS 17.0 軟件進行數據分析，計量資料組間比較采用t 檢驗。計數資料組間比較采用x2檢驗。以P＜0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 隨訪結果和不良反應處理 強的松組隨訪過程中3 例因擔心不良反應，自行停藥，故剔除；白芍總苷膠囊組有2 例出現腹瀉，減量至每次0.6g（2 粒）每天2次后腹瀉緩解，未剔除。多維元素片組失訪1 例。

2.2 療效評價 參考2000 年12 月中華口腔醫學會口腔黏膜病專業委員會第一屆第三次全體會議討論通過的“復發性阿弗它潰瘍療效評價試行標準[1]”?？傆行?（顯效例數+有效例數）/該組病例總數×100%。見表1

表1 三組之間療效比較

3 討論

復發性口腔潰瘍是風濕免疫科常見的臨床癥狀之一，自身免疫性疾病相關的潰瘍常常隨著自身免疫病的控制而緩解。而一些復發性口腔潰瘍常常不符合自身免疫病分類標準，目前發病原因不明確，相關研究表明，免疫因素在其發病中起重要作用[2]，另外遺傳、感染、胃腸疾病、貧血、內分泌失調、精神心理因素等可導致反復發作的口腔潰瘍[3]。復發性的口腔潰瘍常常位于口腔黏膜或舌體，主要表現為圓形或橢圓形，發作周期長短不一。目前復發性口腔潰瘍有很多治療措施，但因相關藥物的副作用、患者依從性等原因，治療效果常常都不理想。

白芍總苷是從白芍的根莖中提取的芍藥苷、羥基芍藥苷、芍藥花苷等化合物的總稱[4]。徐叔云教授團隊對白芍總苷的系統研究發現，其在免疫調節、抗炎、鎮痛、保肝等方面具有重要作用[5]。白芍總苷做為雙向免疫調節藥物[6]，對細胞免疫、體液免疫異常導致的自身免疫性疾病均有治療作用[7]。動物實驗表明，白芍總苷能夠下調炎性介質和炎性細胞因子的分泌來抑制自身免疫性炎癥[8]。針對自身免疫疾病患者的臨床研究表明，白芍總苷可以抑制細胞分子，從而改善滑膜異常炎癥，故可以治療類風濕關節炎。針對系統性紅斑狼瘡患者的研究表明，患者T 淋巴細胞和B淋巴細胞活化異常，而應用白芍總苷調節T 淋巴細胞和B 淋巴細胞的活化，使二者功能平衡，從而達到緩解和控制系統性紅斑狼瘡患者的病情進展，防止系統性紅斑狼瘡進展所致的內臟損害。目前白芍總苷常常聯合免疫抑制劑、激素等藥物，用于治療系統性紅斑狼瘡、類風濕關節炎[9]、干燥綜合征[10]等多種自身免疫性疾病。巫婷婷等[11]臨床觀察發現，白芍總苷膠囊聯合來氟米特治療類風濕關節炎的療效確切，并有保肝作用，白芍總苷膠囊減輕了來氟米特導致的肝損害，適于類風濕關節炎患者長期治療，尤其適用于合并肝損害患者長期維持用藥。在接觸性皮炎、銀屑病、扁平苔蘚等皮膚科疾病的治療中，白芍總苷也得到了較廣泛的應用，它不僅能緩解患者的皮損癥狀，而且還能減少激素和免疫抑制劑等藥物的用量，從而降低藥物不良反應[12]。

有研究表明，對復發性口腔潰瘍患者，應用白芍總苷聯合沙利度胺治療，能明顯延長口腔潰瘍的間歇期，減少沙利度胺的相關不良反應[13]。研究發現，免疫功能紊亂與復發性口腔潰瘍的發病有密切的聯系[14]。白芍總苷為雙向免疫調節性藥物[6]，可以改善患者細胞和體液免疫異常[7]。通過本次臨床療效觀察結果表明，強的松治療組總有效率要高于白芍總苷膠囊組，但兩組之間無顯著統計學差異。白芍總苷膠囊組與強的松治療組總有效率均高于多維元素治療組，而且組間具有顯著統計學差異。本次臨床觀察中，強的松組有3 例因擔心不良反應而自行停藥；白芍總苷組有2 例出現腹瀉，減量應用后患者的腹瀉緩解。眾所周知，強的松長期應用可導致繼發性高血壓、糖尿病、骨質疏松、水電解質紊亂等不良反應，故而患者應用強的松治療時顧慮較多，依從性較差，從而影響其治療的療效。白芍總苷膠囊副作用輕，雖可導致腹瀉，但無其他明顯不良反應，患者依從性更好，并可以長期應用，尤其適用于長期便秘的患者。補充多維元素后，部分患者口腔潰瘍緩解，提示維生素或部分微量元素的缺乏可能參與了一些復發性口腔潰瘍患者的發病，這與童書青等[15]的研究一致?；蛟S臨床聯合應用白芍總苷膠囊和多維元素可提高復發性口腔潰瘍患者的治療效果，但本次未觀察白芍總苷膠囊聯合多維元素的治療效果，存在一定缺陷，我們將在以后臨床工作中持續觀察。

結合本次臨床觀察，對于反復發作的口腔潰瘍患者，經口腔科等相關科室治療效果欠佳，應該就診于風濕免疫科。在排除自身免疫性疾病所致的口腔潰瘍后，除了應用局部治療措施減輕患者癥狀外，應該接受全身性藥物治療。通過觀察發現，白芍總苷膠囊可減輕患者反復發作的口腔潰瘍、延長口腔潰瘍發作間期，這可能與白芍總苷對免疫功能的調節有關。對于復發性口腔潰瘍患者，雖然白芍總苷膠囊治療有效率低于強的松，但長期應用白芍總苷膠囊副作用小、患者依從性更好，尤其存在便秘的復發性口腔潰瘍患者，白芍總苷或許是一個理想的選擇。