乳腺癌患者外周血Th22 及功能因子IL-22 的表達與臨床指標及預后相關性研究

任冠穎 賈 琳 胡 玲 洪 丹 楊 琳 韓貴良

（河北大學附屬醫院腫瘤內科，河北 保定071000）

乳腺癌是女性常見惡性腫瘤。輔助性T 細胞（Thelper cells，Th）存在多個功能亞群，其間比例平衡與腫瘤免疫密切相關[1]。Th22 細胞是較新發現的CD4+T細胞功能亞群，高水平分泌白細胞介素-22（IL-22）并通過其作用于非造血上皮細胞，可能是上皮細胞-免疫細胞之間相互作用的關鍵因子[1-2]。本文即分析Th22 比例及IL-22 水平與乳腺癌患者臨床指標及預后的相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2017 年1 月至2019 年6 月收治的乳腺癌患者60 例，年齡40～70 歲，平均年齡56.3±7.1 歲；Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期患者分別為9、19、20、12 例；淋巴結轉移23 例，未轉移37 例，均經細胞病理學確診且未接受放化療。

1.2 方法 治療前采集患者空腹靜脈血8mL，其中5mL 以肝素鈉抗凝用于以流式細胞術檢測Th22 細胞在CD4+細胞的比例，3mL 用于以酶聯免疫法檢測血清IL-22。操作嚴格按照試劑說明書進行。治療后隨訪12 個月。

1.3 統計分析 以SPSS19.0 軟件處理數據，計量資料應用方差檢驗及t 檢驗，多個樣本顯著性差異應用非參數檢驗（Kruskal-Wallis 檢驗），若P＜0.05 則視為有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前存在淋巴結轉移及處于Ⅲ-Ⅳ期的乳腺癌患者具有較高的Th22 細胞比例及IL-22 水平；兩項指標與腫瘤大小呈正相關（P＜0.05）。ERPRHer2 分型間未見顯著差異（P＞0.05）。見表1

2.2 與治療前相比，患者接受治療后，治療有效（CR+PR）及病情穩定無進展（MR+SD）的患者Th22 細胞比例、IL-22 水平明顯降低（P＜0.05），治療無效（PD）者IL-22 水平未出現顯著變化（P＞0.05），Th22 細胞比例則升高（P＜0.05）。見表2

3 討論

Th22 細胞與自身免疫疾病及腫瘤相關[1-2]。IL-22 通過與非造血表皮細胞結合來調節免疫細胞的增殖功能，發揮抗腫瘤作用[2]。乳腺癌患者多存在IL-22分泌減少及Th22 漂移，但這些指標與臨床指標及預后的關系仍有待深入研究。本文即分析此間相關性。

表1 Th22 細胞比例及IL-22 水平與臨床指標（

表1 Th22 細胞比例及IL-22 水平與臨床指標（

臨床指標 分組 例數 Th22 比例（%） P 值 IL-22（pg/mL） P 值d≤2cm191.12±0.3149.29±6.40腫瘤大小2cm＜d≤5cm281.39±0.450.00958.52±6.780.003 d＞5cm131.57±0.5772.89±5.91淋巴結轉移 有無2 3 9 1 1 1..5 2 3 4±±0 0..4 5 8 1 0.005 6 5 7 0..3 4 1 8±±1 2..5 3 7 1 0.000臨床分期 ⅠⅢ--ⅡⅣ期期3 2 2 8 1 1..0 7 5 9±±0 0..2 6 6 7 0.001 5 6 2 4..0 8 5 9±±2 1..9 67 5 0.001 ER+PR-Her2-321.41±0.3356.33±3.56 ERPRHer2E E R R+-\P P R R--\H H e e r r 2 2++1 9 2 1 1..4 3 4 9±±0 0..2 2 4 8 0.2545 5 8 7..0 2 1 4±±2 1..9 89 8 0.651 ER-PR-Her2-71.45±0.4157.99±4.25

表2 Th22 細胞比例及IL-2 水平與預后

表2 Th22 細胞比例及IL-2 水平與預后

分組 例數 Th22 比例（%） P 值 IL-22（pg/mL） P 值治療前 60 1.42±0.63 - 59.12±4.97 -治療有效（CR+PR） 40 1.17±0.35 0.001 35.81±4.05 0.000療效穩定（MR+SD） 17 1.26±0.47 0.005 42.16±3.13 0.001治療無效（PD） 3 1.57±0.52 0.000 63.22±7.74 0.000

本研究中乳腺癌患者Th22 比例及IL-22 水平與部分臨床指標密切相關。治療前存在淋巴結轉移及處于Ⅲ-Ⅳ期的乳腺癌患者具有較高的Th22 細胞比例及IL-22 水平，且與腫瘤大小正相關（P＜0.05）。不同ERPRHer2 分型的患者并未體現出顯著差異，此結果同于此前的研究[3-5]：Th22 檢測結果增高與與腫塊大小、臨床分期、淋巴結轉移情況、病理分級等相關，與ER、PR 及Cerb-2 等無關。組織中IL-22 的高表達或其拮抗蛋白IL-22BP 的低表達，也被證實與乳腺癌的發生、發展及轉移密切相關[3]。本文未探討外周血中Th22 比例及IL-22 水平與組織病理學結果的相關性，有待進一步分析。

Th22 比例與IL-22 水平也與患者的臨床進展和治療響應情況相關，與治療前相比，治療有效（CR+PR）及病情穩定無進展（MR+SD）的患者Th22 細胞比例、IL-22 水平均明顯降低（P＜0.05），治療無效（PD）者Th22 比例與IL-22 水平顯著升高（P＜0.05），表明較高的Th22 比例與IL-22 水平與不良預后相關。三陰性乳腺癌（TNBC）患者體內的高水平IL-22 提示預后不良，其機制可能為IL-22 通過激活JAKSTAT3/MAPKs/AKT 通路來促進TNBC 細胞增殖和遷移并抑制紫杉醇誘導的細胞凋亡[4]。IL-22 未來可能成為TNBC 患者治療療效和預后的預測因子，并有望成為新的治療靶點[4]。

綜上，乳腺癌患者外周血中的Th22 細胞比例及IL-22 水平與腫瘤大小、淋巴結轉移情況及臨床分期等臨床指標相關，可在一定程度上反映患者病情嚴重程度，也可作為預后判斷的一項參考。