中晚期食管鱗狀細胞癌經同步放化療患者發生肺部感染的病原學特點及危險因素

陳靜，侯海龍

梅河口市中心醫院1放療科，2呼吸科，吉林 梅河口 135000

食管鱗狀細胞癌是臨床中常見的消化道惡性腫瘤，由食管腺上皮、鱗狀腺上皮異常增生所致，病死率較高，給患者的生活造成嚴重威脅[1-2]。早期食管鱗狀細胞癌患者的臨床癥狀隱匿，中期食管鱗狀細胞癌的主要表現為吞咽困難、喉中有異物感，一旦確診，多數患者均處于中晚期階段。放化療是中晚期食管鱗狀細胞癌的重要治療手段，能夠有效患者延長生存時間，改善患者預后，但患者于放化療期間易出現致病菌感染[3-4]。食管鱗狀細胞癌放化療患者發生肺部感染時，若未及時接受有效的治療，易出現多臟器衰竭，加重病情，嚴重者甚至發生死亡[5]。因此，有效控制食管鱗狀細胞癌放化療患者肺部感染的發生至關重要。研究指出，治療期間，抗菌藥物的合理使用可降低肺部感染的發生率[6]。為此，本研究探討中晚期食管鱗狀細胞癌經同步放化療患者發生肺部感染的病原學特點及危險因素，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月至2018年1月于梅河口市中心醫院接受同步放化療的中晚期食管鱗狀細胞癌患者。納入標準：①均經病理結果證實為食管鱗狀細胞癌；②均完成1個療程的放化療；③生存期＞6個月；④無藥物過敏史。排除標準：①合并其他惡性腫瘤；②合并嚴重的肝、腎功能不全；③合并認知功能障礙或精神異常；④合并貧血、全身感染或惡液質等嚴重并發癥；⑤合并免疫功能、凝血功能障礙；⑥合并心血管系統疾病。根據納入和排除標準，本研究共納入80例中晚期食管鱗狀細胞癌患者。其中男42例，女38例；年齡45～78歲，平均（61.56±5.42）歲；文化程度：大專及以上10例，高中16例，初中32例，小學及以下22例。所有患者均符合醫院獲得性肺炎相關診斷標準[7]：①具備呼吸道感染癥狀，如痰多、咳嗽、排濃痰等；②體溫升高，聽診可明顯聞及肺部濕啰音；③X線片檢查結果顯示肺部出現新的感染病灶；④白細胞計數明顯升高；⑤痰培養結果顯示陽性。

1.2 觀察指標

統計中晚期食管鱗狀細胞癌患者接受同步放化療后肺部感染的發生率和感染病原菌類型，記錄中晚期食管鱗狀細胞癌患者的臨床資料，包括性別、年齡、病理分期、高血壓史、糖尿病史、吸煙史、腫瘤直徑、并發癥發生情況等，分析中晚期食管鱗狀細胞癌患者接受同步放化療后發生肺部感染的獨立危險因素。收集放化療1周后發生肺部感染患者咳嗽排除的痰液或采用纖維支氣管鏡所吸痰液，采用VITEK-2型全自動細菌鑒定儀對病原菌進行鑒定。

1.3 統計學分析

采用SPSS 19.0軟件對數據進行統計分析。計數資料以例數和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；中晚期食管鱗狀細胞癌同步放化療后發生肺部感染的危險因素采用Logistic回歸模型進行分析。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 肺部感染病原菌構成分析

80例中晚期食管鱗狀細胞癌同步放化療患者中，17例患者發生肺部感染，感染率為21.25%。共檢測出病原菌28株，其中，革蘭陰性菌18株（64.29%），包括肺炎克雷伯菌9株，銅綠假單胞菌5株，大腸埃希菌3株，鮑氏不動桿菌1株；革蘭陽性菌8株（28.57%），包括金黃色葡萄球菌5株，表皮葡萄球菌2株，糞腸球菌1株；真菌2株（7.14%），均為白色假絲酵母菌。

2.2 中晚期食管鱗狀細胞癌同步放化療患者發生肺部感染的單因素分析

單因素分析結果顯示，性別、病理分期、高血壓史、糖尿病史、腫瘤直徑可能與中晚期食管鱗狀細胞癌放化療患者肺部感染的發生無關（P＞0.05）；年齡、吸煙史、有無并發癥可能與中晚期食管鱗狀細胞癌放化療患者肺部感染的發生有關（P＜0.05）。（表1）

表1 80例中晚期食管鱗狀細胞癌同步放化療患者發生肺部感染的單因素分析

2.3 中晚期食管鱗狀細胞癌同步放化療后發生肺部感染的多因素分析

多因素分析結果顯示，年齡、吸煙史、有無并發癥是中晚期食管鱗狀細胞癌經同步放化療后發生肺部感染的獨立危險因素（P＜0.05）。（表2）

表2 80例中晚期食管鱗狀細胞癌患者同步放化療后發生肺部感染的多因素分析

3 討論

食管鱗狀細胞癌屬于中國高發病率、高病死率的惡性腫瘤，病情隱匿，具有較強的侵襲性，當患者出現典型癥狀時已處于中晚期，錯過了手術治療的最佳時機，導致總體預后較差[8-9]。隨著人口老齡化趨勢的不斷增加，食管鱗狀細胞癌的發病率亦隨之增加[10]。目前，放化療是中晚期惡性腫瘤的主要治療手段[11]。同步放化療有利于減少腫瘤的復發或轉移，具有增敏作用，能夠有效殺死腫瘤細胞，但是，化療藥物在殺滅腫瘤細胞的同時會對機體造成損傷，導致患者容易發生肺部感染[12]。因此，有效降低中晚期食管鱗狀細胞癌同步放化療患者肺部感染的發生率成為臨床研究的重點課題。

研究表明，中晚期食管鱗狀細胞癌的病死率高，且多數患者死于并發癥而非疾病本身[13]。肺部感染是食管鱗狀細胞癌常見的并發癥之一，且受多種因素影響，患者主要表現為咳嗽、咳痰、呼吸困難等，是造成中晚期食管鱗狀細胞癌患者死亡的首要原因[14-15]。研究認為，中晚期食管鱗狀細胞癌同步放化療患者發生肺部感染的原因可能與機體的防御功能失衡有關，且隨著年齡的增長，肺組織老化，肺的彈性回縮力降低，導致肺部感染的發生率升高[16]?？聴畹萚17]研究發現，246例中晚期食管鱗狀細胞癌同步放化療患者肺部感染的發生率為22.45%。本研究結果顯示，有17例患者發生肺部感染，感染率為21.25%，提示中晚期食管鱗狀細胞癌同步放化療患者肺部感染的發生率較高。食管鱗狀細胞癌患者進食量少，易出現營養不良的現象，放化療后，患者的免疫功能會進一步降低，易感染病原菌，導致新病癥增加，影響治療效果。本研究對發生肺部感染的17例中晚期食管鱗狀細胞癌患者進行病原菌檢測，共檢測出病原菌28株，革蘭陰性菌18株（64.29%），革蘭陽性菌8株（28.57%），真菌2株（7.14%）。提示中晚期食管鱗狀細胞癌患者感染的病原菌以革蘭陰性菌為主，臨床應根據患者的具體情況給予針對性用藥，避免出現抗生素濫用的現象。

研究表明，食管鱗狀細胞癌同步放化療患者發生肺部感染與肺的防御能力減弱、肺水腫加重和肺泡萎陷等因素有關[18]。中晚期食管鱗狀細胞癌患者同步放化療后發生肺部感染是多種因素相互作用的結果。本研究對可能導致食管鱗狀細胞癌患者同步放化療后發生肺部感染的影響因素進行單因素分析，結果顯示，年齡、吸煙史、有無并發癥可能與中晚期食管鱗狀細胞癌同步放化療后發生肺部感染有關。進一步的多因素分析結果顯示，年齡、吸煙史、有無并發癥是中晚期食管鱗狀細胞癌患者同步放化療后發生肺部感染的獨立危險因素。分析原因為長期吸煙會導致肺部細胞受損，降低上皮細胞的修復能力，損傷呼吸道黏膜的屏障功能，不利于有害細菌和呼吸道分泌物的排出，從而導致肺部感染的發生率升高。

針對肺部感染發生的危險因素，臨床制定了以下措施[19-20]：①改善患者營養狀況，增強其機體免疫力；②重視呼吸功能訓練，加強咳嗽訓練，改善患者肺部通氣功能，降低術后肺部感染的發生率；③重視肺部監測，每2小時對患者的肺呼吸音情況聽診1次，于患者未清醒時吸痰；④加強患者口腔護理，防止口腔感染；⑤合理使用抗菌藥物，減少耐藥菌株的產生。

綜上所述，中晚期食管鱗狀細胞癌患者經同步放化療后肺部感染的病原菌以革蘭陰性菌為主，年齡、吸煙史、有無并發癥是獨立危險因素，應給予必要的護理措施，以降低患者放化療后肺部感染的發生率。但本研究仍存在不足之處，如所選取的樣本量較小，且研究時間短，臨床可擴大樣本量深入探討。