嚴素勤
(河南省開封市通許縣婦幼保健院中醫婦科,河南 開封 475400)
圍絕經期綜合征(Perimenopausal Syndrome,PMS)是由腎-天癸-沖任-胞宮軸紊亂所致雌激素分泌降低,從而引發內分泌功能紊亂及植物神經功能失調[1]。目前臨床治療PMS多以激素替代療法為主,一定程度可緩解臨床癥狀,但長期服用,不良反應多,復發率高,可增加子宮內膜、乳腺等癌變發生率。PMS屬中醫“經斷前后諸證”范疇,腎氣衰、精血虧是其主要病理機制,故治療應以疏肝解郁為主[2]。本研究用中西醫結合方法治療PMS效果較好,報道如下。
共96例,均為我院2017年6月至2019年3月收治患者,隨機分為兩組各48例,參照組年齡44~57歲,平均(50.38±3.05)歲;病程0.1~3.5年,平均(2.52±0.31)年;體質量指數(BMI)17.5~25.6kg/m2,平均(21.96±1.13)kg/m2;絕經時間12~36個月,平均(28.94±3.01)個月;月經紊亂28例,烘熱汗出15例,五心煩熱5例;輕度27例,中度21例;小學及初中10例,高中及中專28例,大專及以上10例。聯合組年齡43~59歲,平均(49.86±2.77)歲;病程0.3~3.8年,平均(2.49±0.35)年;BMI 17.2~25.9kg/m2,平均(22.04±1.25)kg/m2;絕經時間13~37個月,平均(29.01±3.15)個月;月經紊亂25例,烘熱汗出16例,五心煩熱7例;輕度26例,中度22例;小學及初中12例,高中及中專27例,大專及以上9例。兩組基線資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。
診斷標準:①西醫診斷標準參照《婦產科學》[3]。月經紊亂3個月以上或停經,伴有失眠多夢、腰膝酸軟、潮熱出汗、頭暈耳鳴等,Kupperman絕經指數(KMI)評分在15分及以上,經宮頸涂片檢查未發現異常。②中醫診斷標準參考《中醫婦科學》[4]經斷前后諸證診斷標準,辨為肝腎陰虛證,以月經周期紊亂、烘熱汗出為主癥,以性欲減退、頭暈耳鳴為次癥,舌紅苔少,脈細數。
納入標準:符合西醫PMS診斷標準及中醫證型診斷標準,簽署同意書。
排除標準:中醫辨證不屬肝腎陰,有戊酸雌二醇等藥物過敏史,卵巢腫瘤或雙側卵巢切除,近3個月有激素藥物治療史,肝腎等重要臟器器質性病變,甲狀腺疾病,自身免疫系統疾病,原發性或繼發性認知功能障礙、意識不清或精神行為異常。
兩組均口服戊酸雌二醇(華中藥業股份有限公司,國藥準字H42021397)2mg/d,3周為1個周期。
聯合組加用當歸六黃湯加減。大棗2枚,麥冬5g,酸棗仁5g,黃柏10g,黃芩10g,生地黃10g,五味子9g,牡蠣5g,黃芪20g,黃連10g,熟地黃10g,當歸10g。加水500mL武火煮沸后改為文火,取汁200mL,分早晚2次服用。
兩組均治療3個月。
不良反應(頭暈、乳房脹痛、胃部不適、陰道出血),雌激素[血清雌二醇(E2),卵泡刺激素(FSH)及黃體生成素(LH)]水平,子宮內膜厚度。
中醫證候積分參照《中醫婦科學》對中醫證候(月經周期紊亂、烘熱汗出、性欲減退、頭暈耳鳴)進行評分,其中主癥0分(無)、2分(輕度)、4分(中度)、6分(重度);次癥0分(無)、1分(輕度)、2分(中度)、3分(重度)。
雌激素檢測血清FSH、LH、E2水平以電化學發光法檢測。
子宮內膜厚度應用彩色超聲陰道探頭檢測。
治愈:KMI評分下降大于90%。顯著緩解:KMI評分下降70%~90%。進步:KMI評分下降30%~70.0%。無效:KMI評分下降<30.0%。
兩組療效比較見表1。

表1 兩組療效比較 例(%)
兩組中醫證候積分比較見表2。
表2 兩組治療前后中醫證候積分比較 (分,±s)

表2 兩組治療前后中醫證候積分比較 (分,±s)
時間 組別 例 月經周期紊亂 烘熱汗出 性欲減退 頭暈耳鳴治療前 聯合組 48 3.96±1.02 3.57±1.13 2.47±0.18 2.57±0.15參照組 48 4.01±0.93 3.68±1.42 2.50±0.21 2.60±0.13 t 0.251 0.420 0.752 1.047 P 0.802 0.676 0.454 0.298治療3個月后聯合組 48 2.19±1.02 1.96±0.58 0.96±0.33 0.82±0.31參照組 48 3.58±1.34 2.37±0.72 1.29±0.52 1.07±0.44 t 5.719 3.072 3.712 3.218 P<0.001 0.003 <0.001 0.002
兩組子宮內膜厚度比較見表3。
表3 兩組子宮內膜厚度比較 (mm,±s)

表3 兩組子宮內膜厚度比較 (mm,±s)
組別 例 治療前 治療3個月后聯合組 48 2.69±0.51 4.90±0.63參照組 48 2.70±0.49 3.71±0.25 t 0.098 12.164 P 0.922 <0.001
兩組雌激素水平比較見表4。
表4 兩組雌激素水平比較 (±s)

表4 兩組雌激素水平比較 (±s)
時間 組別 例 FSH(mIU/mL) E2(pmol/L)LH(mIU/mL)治療前 聯合組 48 78.80±6.72 73.19±24.31 50.18±3.59參照組 48 78.49±6.81 72.73±21.45 49.27±3.18 t 0.225 0.098 1.315 P 0.823 0.922 0.192治療3個月后聯合組 48 32.79±3.74 244.69±25.18 22.07±8.19參照組 48 39.39±3.66 225.77±23.90 32.60±8.67 t 8.738 3.776 6.117 P<0.001 <0.001 <0.001
兩組不良反應比較見表5。

表5 兩組不良反應比較 例(%)
PMS發病機制與卵巢功能衰退、血管舒縮因子、神經內分泌免疫、雌激素水平降低或波動幅度加大等因素密切相關,可降低大腦皮層內啡肽水平,誘導自主神經功能紊亂[6]。戊酸雌二醇是現階段治療PMS常用藥物,屬天然雌激素衍生物,能增生陰道上皮,提高陰道彈性,增加子宮頸腺體分泌量,補充機體雌激素,促使宮頸口變軟[7]。
中醫認為PMS病機為腎氣不足,肝腎俱虧,致使腎陰虧虛,虛熱內擾,久之陰虛生內熱或伴肝氣郁結,月經周期紊亂、烘熱汗出、頭暈目眩、腰膝酸軟。《素問·上古天真論》曰“七七任脈虛,太沖脈衰少,天癸竭,地道不通”,故治療關鍵在于除濕泄熱、滋補肝腎、寧心安神、調理陰陽。當歸六黃湯加減方中當歸補血和血、調經,熟地黃、生地黃清熱生津、養陰涼血、滋陰補腎,黃連清熱燥濕、瀉火解毒,黃芪補氣固表、利尿消腫,牡蠣滋陰壯陽,五味子益腎、斂汗、生津,黃芩、黃柏瀉火解毒、清熱燥濕,酸棗仁養心補肝、安神斂汗,麥冬潤肺清心、清熱生津、除煩。諸藥合用,共奏寧心安神、收斂止汗、補腎養肝、滋陰瀉火之效。藥理研究發現,當歸六黃湯加減富含熟地黃多糖、當歸多糖等諸多成分,能保護下丘腦-垂體-腎上腺軸的調節功能,調節月經周期紊亂,減輕烘熱汗出、頭暈目眩等,同時還能改善血清E2、脾細胞雌激素受體水平,抗衰老、抗氧化、抗病毒功能,抑制免疫反應,增強機體抵抗力[8]。
中西醫結合治療PMS能顯著增強治療效果,減輕臨床癥狀,增加子宮內膜厚度,調節雌激素水平,降低不良反應發生率。