益生菌駱駝乳粉對II型糖尿病患者的輔助降糖作用

方冰，董立杰，任發政，周曉娟，葛紹陽

（1. 中國農業大學食品科學與營養工程學院教育部北京市共建功能乳品重點實驗室，北京100083，2. 北京市平谷區中醫醫院，北京101200；3. 食品質量與安全北京實驗室，北京100083)

0 引 言

根據國際糖尿病聯盟2017 年發布的第八版數據，目前全球約4.25 億糖尿病患者，3.52 億糖耐量異常人群，其中，中國約有1.21 億糖尿病患者，已超越印度0.74 億躍居全球第一位[1]。全球每年用于治療糖尿病及其并發癥的費用已高達7270 億美元[1]，除了開發有效的降血糖藥物，篩選具有降血糖功能的傳統食品或食品組分或因子亦成為應對糖尿病危機的一大手段[2-3]。

早在1994 年，Yagil 等人就報道非洲、亞洲、中東地區常用駱駝乳治療糖尿病[4]，流行病學也發現有飲用駱駝奶習慣的人群的糖尿病患病率顯著低于沒有飲用駱駝乳習慣的人群（0.4% vs 5.5%）[5]。新鮮駱駝乳降低血糖、糖化血紅蛋白的功效已在鏈脲霉素誘導的糖尿病模型鼠[6-14]及I 型[15-23]、II 型糖尿病患者[23-26]中得到證實。駱駝乳治療糖尿病的功能與其高達52 U/L、是牛乳3.25 倍的胰島素含量[27]密切相關，臨床試驗亦證實駱駝奶能降低I 型糖尿病患者的胰島素治療用量[15,21-22]。

我國是世界上雙峰駝的主要分布區域之一，目前全國約有駱駝33 萬多峰，主要分布在新疆、內蒙古、甘肅、青海等地，是荒漠和半荒漠地區的主要奶源之一[28]。相較于奶牛，駱駝的日產奶量多（平均3 kg/峰）、泌乳期長（可維持14～18 個月），但因駱駝養殖的流動性，采集乳汁時不易合作，以及駱駝乳房屬內乳池、奶頭小、乳汁儲存在體內的特點，使得駱駝乳難以采集及推廣利用[28]。目前市場上已開始以駱駝乳粉的方式進行駱駝乳的銷售，中國乳制品工業行業標準已在2017 年頒布駱駝乳粉的技術指標（RHB 903—2017）指導相關企業生產。然而，已有的駱駝乳降低血糖的結果均是基于新鮮采集的駱駝乳，駱駝乳中包括胰島素在內的諸多生物活性成分，在高溫高壓處理下是否仍能保持相應的活性，服用駱駝乳粉是否仍能具有新鮮駱駝乳的降低血糖的功效，尚缺乏研究。因此，本研究募集45 位II 型糖尿病患者，評價了口服含益生菌的駱駝乳粉及單獨的駱駝乳粉對Ⅱ型糖尿病患者血糖等的影響，為開發具有降血糖功效的駱駝乳產品提供理論基礎。

1 材料與方法

1.1 試劑與儀器

益生菌JT6 駱駝乳粉（含動物雙歧桿菌，2×108CFU/克）及駱駝乳粉由新疆金駝投資股份有限公司提供；全脂牛乳粉由北京和益源生物技術有限公司提供。真空采血管（368921）、含肝素真空采血管（367886)，美國BD 公司；胰島素檢測試劑盒（8K41）、Architect i2000SR 全自動免疫分析系統（i2000SR）美國雅培；葡萄糖、膽固醇、甘油三酯、高密度膽固醇、低密度膽固醇檢測試劑盒，瑞士羅氏；羅氏cobas?e 411電化學發光全自動免疫分析系統，瑞士羅氏；人體成分分析儀（BAS-H），北京四海華辰科技有限公司。

1.2 人群招募標準

在北京平谷中醫醫院招募45 個II 型糖尿病患者，納入標準為符合世界衛生組織專家咨詢報告（WHO/NCD/NCS/99.2）中的糖尿病診斷標準（即：空腹血糖高于7.0 mmol/L）；35～65 周歲；對脫脂乳粉或牛奶不過敏；在研究期間同意服用待研究的產品，并不再服用其他發酵乳制品（活性乳酸菌飲料，干酪，酸奶，益生菌制品等）及抗生素類藥物；無透析腎病等其他重大疾病。所有患者均知曉并同意實驗內容及服用產品，簽訂知情同意書，并經過倫理委員會批準（CAUHR-2018026）。

1.3 人群實驗方法

患者隨機分為三組，在實驗期間，保留原有的用藥及生活習慣，每日早晚沖泡飲用15 g 全脂牛乳粉（A組）、益生菌駱駝乳粉（B 組）或駱駝乳粉（C 組），連續服用4 周。實驗前及實驗結束后，分別采集患者血液樣本，測定餐后血糖、胰島素水平、血脂、餐后2 h 血糖（醫院統一配餐），實驗前后對患者進行體成分分析檢測。

1.4 數據處理與分析

數據采用平均值±標準差或中位數（較小四分位值～較大四分位值）表示，應用SPSS Statistics 19.0 統計軟件對干預前后的指標進行配對t檢驗處理，分析處理前后各項指標的差異。

2 結果與討論

2.1 人群基本信息

參與實驗研究的II 型糖尿病患者的基礎生化指標如表1 所示。由表1 可知，干預前三組人群的年齡、性別、身高、體重、身體質量指數（BMI）、空腹血糖、胰島素、甘油三酯、膽固醇、高密度膽固醇、低密度膽固醇、餐后2 h 血糖、腰臀比、體脂百分比、內臟脂肪均無顯著差異（p＞0.05）。

表1 干預前II型糖尿病患者的基礎情況

2.2 II型糖尿病患者血糖及胰島素含量的變化

干預4 周后，三組II 型糖尿病患者的空腹血糖、空腹血清胰島素及餐后2 h 血糖如表2 所示。服用4 周后，兩種駱駝乳產品均會降低二型糖尿病患者的空腹血糖，但對患者的餐后2 h 血糖水平并無顯著影響（p＞0.05）。降糖效果最顯著的為益生菌駱駝乳粉（B 組）（p=0.046），有50%的受試人群空腹血糖降低10%及以上；其次是駱駝乳粉（C 組）（p=0.053），有30%的患者服用后空腹血糖降低10%及以上。此外，兩種產品對II 型糖尿病患者血液中胰島素水平并無顯著影響（p＞0.05），但駱駝乳粉有升高患者血中胰島素水平的趨勢。

表2 干預后II型糖尿病患者血糖及胰島素的變化

已有研究證實駱駝乳降低糖尿病患者血糖、減少胰島素用量的結果是基于3 個月以上[15-16,20-21]甚至1 年以上[17-19,22]的駱駝乳干預研究，且均是I 型糖尿病患者，盡管駱駝乳干預降低了患者外源性胰島素用藥量，但血液中胰島素水平并無顯著降低[15-18,20]。駱駝乳對II 型糖尿病患者的研究國內外目前僅3 篇報道，Ejtahed 等人用新鮮駱駝乳干預糖尿病患者2 個月后發現，空腹血糖并無顯著降低，但血中胰島素水平上升[26]，這也表明，本研究利用駱駝乳粉干預II型糖尿病患者4 周后，空腹血糖并未顯著降低是由于干預時間不夠長，但胰島素水平并未上升還可能是由于新鮮駱駝乳加工成駱駝乳粉的過程中，造成了其中胰島素等活性組分的失活。然而，添加了益生菌的駱駝乳粉，可以顯著降低II 型糖尿病患者的空腹血糖，這可能與益生菌的降血糖效果[29-31]相關，二者共同改善了II 型糖尿病患者的血糖情況。

表3 干預后II型糖尿病患者血脂的變化情況

表4 干預后II型糖尿病患者體成分的變化

2.3 對II型糖尿病患者血脂的影響

干預4 周后，三組II 型糖尿病患者的甘油三酯、膽固醇、高密度膽固醇、低密度膽固醇水平及動脈粥樣硬化指數如表3 所示。由表中結果可以看出，服用四周后，三組產品均會降低患者血清中總膽固醇水平，而對膽固醇、高密度膽固醇、低密度膽固醇水平無顯著影響（p＞0.05）。盡管益生菌駱駝乳粉對II 型糖尿病患者的總膽固醇的降低水平（p＞0.05）不如駱駝乳粉（C 組，p=0.023）甚至全脂牛乳粉（A 組，p=0.026）效果明顯，但益生菌駱駝乳粉顯著降低了患者患心腦血管疾病的風險（p=0.036）。Agrawal等人指出新鮮駱駝乳干預I 型糖尿病患者3 個月后，對其血脂水平無影響[13]，干預6 個月后才會降低其血脂水平[20]。Ejtahed對II 型糖尿病患者進行為期2 個月的新鮮駱駝乳干預后，亦發現對患者血脂水平無顯著影響[26]。

2.4 對II型糖尿病患者體成分的影響

干預4周后，三組II型糖尿病患者的BMI指數、腰臀比、內臟脂肪量、體脂百分比如表4 所示。由表中結果可以看出，服用四周后，益生菌駱駝乳粉能夠顯著降低II 型糖尿病患者的BMI 指數（p=0.024）及內臟脂肪量（p=0.006），降低患者體脂百分比（p＞0.05），而駱駝乳粉僅能顯著降低II 型糖尿病患者的體脂百分比（p=0.037）。兩種產品對患者的腰臀比均無顯著影響（p＞0.05）。

3 結 論

本文研究發現，對II 型糖尿病患者進行為期4 周的益生菌駱駝乳粉的膳食補充，對糖尿病患者的血糖、血脂、體成分均有一定的改善作用。其中，益生菌駱駝乳粉能夠顯著降低患者的空腹血糖、患心腦血管疾病的風險、BMI 指數及內臟脂肪量（p＜0.05），降低甘油三酯水平（p=0.070）；駱駝乳粉能夠降低患者的空腹血糖（p=0.053），顯著降低血中總甘油三酯水平及體脂百分比（p＜0.05）。本研究為益生菌駱駝乳產品的應用提供了理論支撐。