陳玲玲：人類基因組“暗物質”的解碼人

劉禛 孟利錚

正如宇宙中存在著人類知之甚少的暗物質，在生命體這個“小宇宙”中，也存在著這樣的“暗物質”——非編碼RNA（核糖核酸），已經有越來越多的證據表明，一些重大疾病與非編碼RNA調控失衡相關。

基因組中98%的轉錄序列構成了種類和數目繁多的非編碼RNA（ncRNA），并且除了維持細胞最基本生命活動的“管家”（tRNA、rRNA、snRNA等）以及小非編碼RNA（miRNA、piRNA等）之外，更多的是長度大于200個堿基的長非編碼RNA（lncRNA）。

中科院生物化學與細胞生物學研究所的陳玲玲研究員，正是一位探尋人類基因組中的“暗物質”的科學家。

2017年2月28日，第十三屆“中國青年女科學家獎”在京揭曉。陳玲玲研究員等十位年輕女科技工作者從111個單位提名的216位有效候選人中脫穎而出，被授予“中國青年女科學家獎”。這是繼曾嶸研究員獲獎后，生化與細胞所科研人員再次折桂。

孤獨科研路 解碼生命奧妙

科研史上，曾有科學家給矮牽牛花插入催生紅色素的基因，希望花朵開得更鮮艷，但沒想到花瓣竟然變成了白色。

1998年，兩位美國科學家進一步發現RNA干擾機制導致某種特定基因“沉默”，才解釋了這一科學之謎，并因此榮獲2006年諾貝爾生理學或醫學獎。在這一發現之前，很多RNA只是被當作實現遺傳信息DNA（脫氧核糖核酸）在蛋白質上的表達，是一個“信使”，被認為沒有什么其他功能。

“RNA的世界真的很有趣，原來以為它們長得一個樣子，像一根長鏈；有一些RNA，甚至超出我們的想象，根本沒有編碼遺傳信息；后來發現除了線形竟然還有環形。”陳玲玲說這話時，眼睛亮了，話語中透著興奮。

長期從事人類基因組中“暗物質”研究的陳玲玲，創建了包括檢測無poly（A）尾的RNA研究在內的多種新技術體系，發現了一系列新型lncRNA家族，例如具有調控基因轉錄功能的內含子來源環形RNA、外顯子環化來源的環形RNA以及與小胖威利癥密切關聯的sno-lncRNA和SPA lncRNA等。

“小胖威利癥這種罕見的基因缺陷疾病是由于來自父親的15號染色體q11-q13缺失引起的，但我們并不了解缺失部分的基因片段到底有什么功能。”陳玲玲研究發現這個區域能產生很多新類型的lncRNA，它們在未來有望作為PWS疾病產前檢查的標志物，幫助醫生查明小胖威利癥并提早投入治療。

目前，全世界研究非編碼RNA的實驗室越來越多。“我的工作很基礎前沿，連媽媽都不清楚我具體在研究什么。”正是抱有對神秘未知的好奇之心，在這個被稱為生物“暗物質”領域里，陳玲玲無懼寂寞甘之如飴。

是科學家 也是研究管理人

盡管針對lncRNA的功能，尤其是其與疾病相關功能的研究方興未艾，仍以探索性研究為主，但陳玲玲對于未來可能出現的疾病新療法十分期待。“越來越多的研究表明lncRNA表達水平的變化與多種疾病密切相關，包括神經疾病、心血管疾病、癌癥等，現在甚至已經有科研人員在小鼠模型中針對Malat1 lncRNA進行敲除以治療乳腺癌了。”

“坦白講，我一開始盡管對生命科學特別感興趣，但是也不確定一定能夠成為科學家。所以在美國康涅狄格大學一邊讀生物醫學博士，一邊還讀了工商管理碩士。”今年39歲的陳玲玲一頭干練短發，語速很快，確有一些“管理范”。

在美國攻讀兩個學位的日子可謂“沒日沒夜”，但也是她回望過去最感激的一段時光。那時，她白天做實驗，晚上學管理，經常都是下課了再折回去做實驗。在每天和時間的賽跑中，她發現只要實驗的方向正確，總是會往前走一步的。在這個過程中，她發現自己還是更加喜歡純粹的科研。

在導師戈登？卡邁克爾的實驗室，戈登鼓勵陳玲玲開拓新的研究方向。在這種自由氛圍下，她不僅揭示了NEAT1 lncRNA調控細胞核亞結構的功能機制，更重要的是，她獲得了一種“我能做得到”的信心。這驅使著她想成為一名多產的科學家。

回國5年來，陳玲玲親身經歷了lncRNA領域的蓬勃發展，并帶領組建的團隊走上了快速發展的軌道。從空空如也的房間開始，招募團隊、培養研究生、組建平臺、申請經費，如同創業般嘔心瀝血。在陳玲玲看來，雖然最終成為了一名科學家，但學習工商管理這段經歷有機會認識了實驗室以外的事情，也豐富了人生。

“工商管理教會了我如何規劃時間、管理項目、運營團隊，現在我才發現原來運營實驗室與運營公司也是一脈相通的。”她對那段格外忙碌卻又無比充實的經歷滿懷感激。

如今，陳玲玲作為一名研究組長，在實驗室管理方面，在美國學的工商管理知識正好派上了用場，“一家實驗室就像一家小企業，需要聚集想法，籌措資金，以及招募合適的團隊一起工作。”

沉浸于科學探索 不知疲倦

因為手頭工作實在太多，陳玲玲經常早上5點就起床工作。平時，她每周工作6天，早上8點到實驗室，晚上6點離開。“在我們研究所，這樣的工作節奏很常見。因為做的是自己喜歡的事情，倒也不覺得累。”

正是不覺其累，當一個科學假設被證明是真實存在的，陳玲玲會覺得特別興奮。而當實驗長時間沒有什么進展，她也不覺氣餒，再從失敗的實驗中，尋找新的方向。

“那些顯而易見的困難其實是必然，科學研究就是需要不斷的探索，‘research（研究）前頭不就是個‘re（反復）嗎？”陳玲玲笑著說，“能夠親身參與一個領域的拓荒本身就是一種幸運，lncRNA無窮的潛力正是激勵我不斷研究的動力。與此同時，我的成果能直接建立新的知識點乃至知識體系，這種成就感就是最好的獎勵。”

偶有周日，忙里偷閑，陳玲玲最喜歡在城市中徒步旅行。她所理解的幸福有兩種：一是與家人在一起，以前她從來不懂得有了孩子是什么樣的感覺，自從女兒前年出生后，她把幾乎所有的業余時間都用來了陪伴孩子。二是挑戰一個長期懸而未決的科學問題，并找到答案。

這位擁有MBA頭銜的女科學家似乎永遠都充滿了踏入未知領域的興趣和勇氣，而科學，正是陳玲玲探索未知、進而改變世界的最佳方式。