培美曲塞與貝伐珠單抗治療老年肺腺癌患者的效果與安全性評價

趙天祥，黃世明，吳共國，陳衛(wèi)仙，朱俊，陳善明

(浙江建德市第二人民醫(yī)院腫瘤科，311604)

肺癌為臨床常見的惡性腫瘤，肺腺癌是肺癌的主要類型之一[1]。由于該病的初期癥狀不明顯，大多數患者就診時已是晚期，預后較差，死亡率高[2]。針對肺腺癌的治療，一般采取以化療為主的綜合療法，但效果不佳，以鉑類為基礎的聯合化療的有效率不高[3]。近年來，隨著靶向藥物治療研究的不斷深入，其在肺腺癌治療中的療效與安全性得到了認可[4]。本研究為了進一步探討老年肺腺癌患者的有效療法，對本院88例患者的病歷資料進行分析，并對比培美曲塞治療與培美曲塞聯合貝伐珠單抗治療的效果差異。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2019年1月到2020年1月診治的88例老年肺腺癌患者，根據不同治療方案分為對照組與觀察組，每組44例。對照組：男23例，女21例；年齡范圍60～86歲，年齡(70.5±3.7)歲。觀察組：男24例，女20例；年齡范圍60～85歲，年齡(70.7±3.6)歲。兩組一般資料具有可比性，P>0.05。

1.2 納入與排除標準 納入標準：①年齡≥60歲；②經影像學檢查、病理結果等確診，臨床上出現一定程度的呼吸困難、胸悶、吐血等癥狀；③對研究知情且同意。排除標準：①血液傳染性疾病；②全身免疫性疾病；③嚴重器官功能不全；④精神疾病；⑤對本研究藥物過敏。

1.3 方法 兩組基礎治療：均予以鉑類方案化療，即靜滴順鉑(齊魯制藥有限公司產)75 mg/kg，治療后第1天至第2天或治療后第1天至第3天；或靜滴卡柏(昆明貴研藥業(yè)有限公司產)，AUC為5，治療后第1天；或靜滴奈達鉑(江蘇奧賽康藥業(yè)有限公司產)80 mg/m2，治療后第1天/治療后第1天至第3天。

對照組： 在基礎治療同時予以培美曲塞(南京醫(yī)藥股份有限公司產)治療，靜滴，500 mg/m2，治療后第1天。

觀察組：在基礎治療同時予以培美曲塞與貝伐珠單抗治療，培美曲塞用法用量同對照組，貝伐珠單抗[Roche Pharma(Switzerland)Ltd.產，瑞士]靜滴，7.5 mg/kg，治療后第1天。

兩組均采取3周方案，即每21天給藥1次，治療6次后進行療效評價；治療前均提前至少5 d開始口服多維元素片(惠氏制藥有限公司產)，直至最后1次化療結束；初次化療前肌注維生素B12(山東方明藥業(yè)集團產)，1 mg/次，每3周重復1次；培美曲塞使用前1天、當日、第2天均口服地塞米松(廣東華南藥業(yè)集團有限公司產)，4 mg/次，2次/d，常規(guī)預處理以防過敏。治療期間每周監(jiān)測血常規(guī)，每月復查胸部CT，評價病灶變化情況。

1.4 觀察指標 (1)臨床療效：①完全緩解為腫瘤徹底消失；②部分緩解為腫瘤直徑縮小50%以上；③穩(wěn)定為腫瘤直徑變化小于25%；④進展為腫瘤直徑增大25%以上；局部控制率=(完全緩解+部分緩解)/n×100%；總有效率=(完全緩解+部分緩解+穩(wěn)定)/n×100%[5]。(2)生命質量：以腫瘤生命質量核心問卷(QLQ-C30)展開評估，該問卷主要分為整體功能和特異癥狀兩大部分，整體功能模塊的評價內容包括軀體、角色、情緒、認知、社會5個項目，滿分100分，得分越高提示生命質量越佳；特異癥狀模塊的評價內容包括疲勞、惡心嘔吐、疼痛、氣促、睡眠障礙、食欲不佳、便秘、腹瀉8個項目，得分越低提示癥狀越輕微[6]。(3)腫瘤標志物：包括腫瘤特異性生長因子、癌胚抗原、細胞角蛋白19。(4)不良反應發(fā)生情況：包括疲勞、脫發(fā)、血糖升高、轉氨酶升高。

2 結果

2.1 臨床療效對比 觀察組的局部控制率與總有效率均高于對照組，P<0.05。見表1。

表1 兩組老年肺腺癌患者臨床療效

2.2 生命質量對比 觀察組治療后QLQ-C30問卷的整體功能評分高于對照組，且特異癥狀評分低于對照組，P<0.05。見表2。

表2 兩組老年肺腺癌患者QLQ-C30評分對照表分)

2.3 腫瘤標志物對比 觀察組治療后的腫瘤標志物水平低于對照組，P<0.05。見表3。

表3 兩組老年肺腺癌患者治療前后腫瘤標志物情況

2.4 不良反應發(fā)生情況對比 觀察組的不良反應發(fā)生率與對照組相當，P>0.05。見表4。

表4 兩組老年肺腺癌患者不良反應發(fā)生情況

3 討論

對于老年肺腺癌患者而言，若不積極進行治療，生存期極短，5年生存期只有15%[7]。放化療在一定程度上延長了患者的生存期，其中鉑類方案化療可干擾細胞代謝，抑制DNA復制及細胞分裂，以此達到消除腫瘤細胞的治療效果，對不同時期的肺腺癌均有一定的療效[8-9]。但值得一提的是，化療藥物的客觀緩存率低、缺乏靶向性，患者極易出現不良反應，常見如腎受損、骨髓抑制、免疫抑制等，這在一定程度上降低了患者的耐受性，也影響了治療效果[10]。因此，探討一種提高老年肺腺癌臨床療效且安全性高的治療方案，成為醫(yī)學界的研究重點。

近年來，隨著醫(yī)學分子生物學的不斷發(fā)展，研究人員們對腫瘤發(fā)病機制的認識越來越清晰，分子靶向治療成為臨床治療老年肺腺癌的新手段，且經臨床實踐證實其療效確切[11]。培美曲塞屬于細胞毒類藥物，也是一種抗葉酸制劑，具有極強的抗腫瘤活性，可對多個葉酸依賴酶產生抑制作用，如二氫葉酸還原酶等，其作用機制為破壞細胞內葉酸的正常代謝，使細胞無法復制，進而抑制腫瘤生長[12-14]。貝伐珠單抗屬于單克隆抗體，可抑制血管內皮生長因子與其受體結合，以此達到退化腫瘤新生血管、抑制血管再生的作用，因此能有效抑制腫瘤的生長與轉移[15-17]。將兩種藥物聯合用于治療老年肺腺癌，可有效發(fā)揮其協(xié)同作用，提高患者對化療的耐受性，并提升臨床療效，改善患者預后[18]。

本研究結果顯示，觀察組的局部控制率與總有效率分別為63.6%、81.8%，與肖云華等[19]報道的總體緩解構成比(63.7%)、總有效構成比(81.3%)相近，且均明顯高于對照組，提示觀察組的臨床療效優(yōu)于對照組。生命質量是評估腫瘤患者預后的重要指標，本研究結果顯示，觀察組QLQ-C30問卷的整體功能評分高于對照組，且特異癥狀評分低于對照組，提示觀察組患者的整體功能明顯改善，且特異癥狀明顯減輕，由此證實，貝伐珠單抗對提高老年肺腺癌患者的生命質量具有一定的療效。腫瘤特異性生長因子、癌胚抗原、細胞角蛋白19等腫瘤標志物是臨床診斷肺腺癌以及評估肺腺癌療效的主要參考指標。本研究發(fā)現，觀察組治療后的腫瘤標志物水平均低于對照組，提示聯合貝伐珠單抗治療可發(fā)揮更好的療效，分析原因，與貝伐珠單抗可改善腫瘤血管結構，增強化療藥物運送至病灶組織有關[20]。安全性方面，觀察組的不良反應發(fā)生率與對照組相近，提示聯合貝伐珠單抗治療該病不會新增副作用，具有一定的安全性。

綜上所述，培美曲塞與貝伐珠單抗治療老年肺腺癌患者的總有效率高，可明顯改善患者的生命質量，降低腫瘤標志物水平，與單純培美曲塞治療相比不新增不良反應，臨床療效與安全性均較高。