糖尿病動脈粥樣硬化中抗栓聯合降血脂治療作用

吳小婭，黃錫通，王愛芳，張雪定，喻立

(浙江玉環市人民醫院,a 內分泌科,b 急診科,c 神經內科,317600)

糖尿病屬于臨床一類極為多見的非傳染性疾病，因患者自身的胰島素出現異常分泌，加之其他功能也受到損害，多種因素同時作用而發病，臨床表現主要有消瘦、饑餓等，并且會伴隨長期高血糖的癥狀，極易對機體的其他器官造成損害[1-2]。糖尿病是動脈粥樣硬化的高危因素，因此糖尿病患者常合并動脈粥樣硬化，導致其臨床治療難度加大[3]。目前，針對糖尿病動脈粥樣硬化的治療尚缺乏特效療法，臨床多采用控制血糖、抗栓、降血脂等綜合性治療，療效確切[4]。為了進一步探析糖尿病動脈粥樣硬化的有效療法，現就本院92例患者的病歷資料進行分析，并對比單純抗栓治療與抗栓聯合降血脂治療的效果差異。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取玉環市人民醫院2019年1月到2020年1月診治的92例糖尿病動脈粥樣硬化患者，按隨機數字表法分為A組(n=46)與B組(n=46)。A組：男20例，女26例；年齡范圍54～80歲，年齡(65.8±11.7)歲；糖尿病病程范圍4～17年，病程(10.9±3.5)年；動脈粥樣硬化分期中，Ⅰ期13例，Ⅱ期19例，Ⅲ期14例；病灶部位中，頸內動脈系統27例，椎-基底動脈系統19例；發病部位中，左側32例，右側14例。B組：男21例，女25例；年齡范圍54～81歲，年齡(65.6±11.8)歲；糖尿病病程4～17年，病程(10.7±3.6)年；動脈粥樣硬化分期中，Ⅰ期12例，Ⅱ期19例，Ⅲ期15例；病灶部位中，頸內動脈系統28例，椎-基底動脈系統18例；發病部位中，左側33例，右側13例。兩組年齡、性別、病程等一般資料比較，P值均>0.05，具有可比性。本研究方案經玉環市人民醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準 納入標準：①經實驗室等檢查確診，符合2013年美國糖尿病協會《糖尿病診療指南》[5]有關2型糖尿病的診斷標準：空腹血糖為6.2～7.1 mmol/L，餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L，糖化血紅蛋白>7.0%；②經頸動脈超聲檢查確診，符合頸動脈粥樣硬化診斷標準：頸動脈內中層膜增厚且有斑塊；③對研究知情、同意。排除標準：①1型糖尿病；②心、肝、腎等臟器功能障礙；③惡性腫瘤；④精神系統疾病或交流溝通障礙；⑤藥物禁忌。

1.3 方法 兩組均予以常規藥物治療，包括降糖藥物治療，改善心肌血液供應，加強健康宣教、飲食與運動指導，糾正不良生活作息習慣，控制體質量，優質蛋白控制在0.8 g·kg-1·d-1，鈉鹽攝取控制在6 g/d。同時，A組與B組分別予以抗栓治療與抗栓聯合降血脂治療，持續治療6個月。

A組(抗栓治療)：予以阿司匹林腸溶片(拜耳醫藥保健有限公司生產)，餐前口服，100 mg/次，1 次/d。

B組(降血脂治療)：予以阿托伐他汀(浙江新東港藥業股份有限公司生產)，口服，20 mg/次，1 次/d。

1.4 觀察指標 (1)血糖水平：空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白。清晨空腹靜脈血，運用日立-7080型全自動生化分析儀及配套試劑(北京久強公司)進行檢測，糖化血紅蛋白檢測采用免疫熒光干式法。(2)血脂水平：總膽固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇。清晨空腹靜脈血，運用OLYMPUS AU560全自動生化分析儀，以酶比色法進行檢測。(3)斑塊指標：頸動脈內膜中層厚度、斑塊厚度、斑塊評分。運用Seimens S 2000彩色超聲診斷儀，高頻線陣探頭，頻率為3～15 MHz，于頸總動脈遠端近分叉處1 cm的后壁進行頸動脈內膜中層厚度測量，同時觀察有無斑塊形成(在可呈現最大厚度的長軸切面測量)，計算斑塊評分，無斑塊記0分，1個斑塊且厚度小于2 mm記1分，1個斑塊且厚度為2～4 mm或有多個斑塊記2分；1個斑塊且厚度超過4 mm或有多個斑塊且厚度為2～4 mm記3分[6]。(4)糖尿病并發癥：腦血管病、眼底病變、周圍神經病變、糖尿病腎病，統計總發生率。

2 結果

2.1 血糖水平對比 兩組治療前的血糖水平比較，P>0.05；B組治療后的血糖水平低于A組，P<0.05。見表1。

表1 兩組糖尿病動脈粥樣硬化患者治療前后的血糖水平比較

2.2 血脂水平對比 對比兩組治療前的血脂水平，P>0.05；B組治療后的血脂水平優于A組，P<0.05。見表2。

表2 兩組糖尿病動脈粥樣硬化患者治療前后的血脂水平比較

2.3 斑塊指標對比 對比兩組治療前的斑塊指標，P>0.05；B組治療后的斑塊指標優于A組，P<0.05。見表3。

表3 兩組糖尿病動脈粥樣硬化患者治療前后的斑塊指標比較

2.4 糖尿病并發癥對比 B組的糖尿病并發癥發生率低于A組，P<0.05。見表4。

表4 兩組糖尿病動脈粥樣硬化患者糖尿病并發癥情況

3 討論

糖尿病是由于自身胰島素分泌不足引起的，血糖水平升高是該病的主要特征[7]。老年人隨著年齡的增加，身體各項激素調節功能降低，導致其成為該病的主要患病人群。動脈粥樣硬化是誘發心血管疾病的危險因素，也是造成我國人民死亡的主因[8]。與健康者相比，糖尿病患者更易誘發動脈粥樣硬化，分析原因主要在于：糖尿病患者的機體抗氧化能力下降，氧化產物增多，氧化應激反應明顯，導致心血管病風險及胰島素抵抗率提升，此過程也徹底貫穿于動脈粥樣硬化的發病與發展中[9]。機體的丙二醛水平升高導致微循環障礙，也是誘發動脈粥樣硬化的主要原因[10]。

目前，臨床針對糖尿病動脈粥樣硬化的治療，除了降血糖、抗動脈粥樣硬化外，還應予以抗栓與降血脂治療，以抑制過高的氧化應激反應，繼而減少氧化應激性損傷，降低心血管疾病危害程度[11]。阿司匹林為環氧化酶抑制劑，可降低乙酰化環氧化酶1活性，抑制花生四烯酸與其活性位點的結合；還可抗血小板，阻礙血栓素合成，阻斷血小板聚積[12]。在糖尿病動脈粥樣硬化的治療中，阿司匹林可有效減少血小板積聚，且有抗感染作用，能抑制糖基化終產物受體，繼而達到防治動脈粥樣硬化的效果[13]。該藥進入機體后可快速起效，2 h左右即可達到血藥濃度最高值，腸溶型阿司匹林服用6 h內便可影響血小板功能，1周內可完全抑制血小板，且停藥5 d后血小板功能便能復常[14]。阿托伐他汀是一種降脂藥物，能起到抗感染、保護血管等功效，可促進心肌缺血再灌注，促使血栓塊快速溶解，以此達到抑制動脈硬化的治療效果[15]。阿托伐他汀還能預防心血管疾病發生，且對初期患者的血管內皮會直接產生作用，可降低炎性反應，同時還能穩定粥樣斑塊，強化內皮功能，降低動脈粥樣硬化速度，確保神經功能不受損[16]。近幾年的相關報道指出，阿托伐他汀可有效緩解腦血管痙攣，以此改善腦供血，促使受壓腦組織復張，不但能降低心腦血管疾病的發病風險，還能改善臨床相關癥狀。

本研究結果顯示，B組治療后的血糖、血脂水平均優于A組，與趙麗娜等[17]報道結果基本一致，提示阿司匹林聯合阿托伐他汀可有效降低血糖、血脂。頸動脈內中層膜增厚和頸動脈斑塊形成是評價頸動脈粥樣硬化的標志[18]。本研究發現，B組治療后的頸動脈內-中膜厚度、斑塊厚度、斑塊評分均小于A組，提示B組患者的斑塊指標優于A組，說明阿司匹林聯合阿托伐他汀可抑制動脈斑塊形成。有報道指出，糖尿病患者因機體長期處于高血糖狀態，導致其極易出現心臟、眼部、血管、神經和腎臟等部位的慢性損傷[19]。本研究結果顯示，B組的糖尿病并發癥發生率低于A組，說明阿司匹林聯合阿托伐他汀在糖尿病并發癥中的預防效果優于單純阿司匹林治療。

綜上所述，糖尿病動脈粥樣硬化中抗栓聯合降血脂的治療作用顯著，可改善血糖、血脂水平及斑塊指標，且可降低糖尿病并發癥發生率。