我院生殖與泌尿男科門診用藥分析

宋雅琳，尹小麗，黃敏，侯寧

(1.山東大學附屬生殖醫院,山東 濟南 250000；2.山東大學附屬省立醫院，山東 濟南 250021)

男性不育癥是指由多種原因所致的生育能力下降或喪失，全球不育癥發生率約占育齡夫妻的15%左右，單純男方因素約為30%，男女共有約20%[1]。據統計，我國男性不育癥的發病率逐年上升，男性精液質量也不容樂觀，尤其表現為精子密度下降，男性不育癥將成為21世紀第三大威脅人類健康的疾病[2]。

現階段男性不育癥主要通過藥物改善、顯微取精、輔助生殖等方法進行治療，其中藥物治療在臨床上廣泛使用，因創傷和費用較小，患者易于接受[3]。通過對我院2018—2019年生殖與泌尿男科門診藥品使用情況、銷售金額、用藥頻次與循證依據等進行調查分析，了解用藥現狀，為藥物利用綜合評價與臨床合理用藥提供依據。

1 資料與方法

1.1 資料來源 數據來源于我院醫院信息系統(HIS)中的藥品信息，統計2018—2019年生殖與泌尿男科門診所消耗的品種結構、使用數量、類別排序、銷售金額排序及用藥頻次。

1.2 方法 按照藥理分類統計這兩年藥品銷售金額、品種數，計算銷售金額占總銷售金額的比例并排序，統計藥品的銷售金額、用藥頻度(DDDs)等指標，對用藥現狀進行調查分析。限定日劑量(DDD)值根據《新編藥物學》(18版)[4]，結合藥品說明書及臨床實際用藥情況而定。DDDs=藥品年銷售量/該藥的DDD值[5]。

2 結果

2.1 藥品銷售結構 按照藥理作用分類 對銷售的藥品按照藥理作用進行分類并統計各類藥品的銷售金額、構成比及排序見表1。

由表1可知，2018年、2019年，各類藥品銷售金額排序一致，中成藥、作用于心血管系統的藥物和促性腺激素類藥物占據前三，而其他類藥物銷售金額占比較小，說明排列前三位是生殖與泌尿男科門診的最主要用藥類別。

2.2 藥品銷售金額排序 按照消耗的藥品金額統計、排序，列出年銷售金額前15位的藥品(見表2)。

由表2可知，兩年中銷售金額前15位的藥品，總體排序變化不大，多為中成藥類(7種)、促性腺激素類(3種)、維生素類(3種)，而其他品種相對較少。生精片、龍鹿丸、 胰激肽原酶腸溶片在2年內均銷售金額列前三位，為生殖男科主導用藥。

表2 銷售金額列前15位的藥品

2.3 DDDs排序與使用依據 統計2018年、2019年藥品使用量，計算出DDDs并排序前15位藥品以及使用依據(見表3)。

表3 DDDs列前15位的藥品

通過表3可看出：用藥頻次前三位：2018年為來曲唑片、生精片、胰激肽原酶腸溶片；2019年為胰激肽原酶腸溶片、龍鹿丸、四維葡鋅膠丸。排列前15的藥品主要為中成藥，占比33%，其次是促性腺激素類和維生素類，各占比26%和20%，以上15個藥品大部分可從說明書、文獻、專家共識等得到循證醫學支持，而復合維生素和四維葡鋅膠丸缺乏相關指南等權威循證依據。

3 討論

3.1 按藥理作用分類的銷售結構 從表1可見，中成藥金額占比最大，說明此類是我院生殖與泌尿男科門診目前常用提高精子數量和質量方法的最主要用藥。有研究表明，中醫藥治療男性少弱精子癥可有效提高總有效率,并促進精子密度、前向運動精子的增加,其總體效益優于西藥,起到生精助育的作用[9]。但基于中成藥高級別循證依據欠缺，且治療周期較長、相對增加費用，因此，有待于進一步的綜合評價與臨床研究，尤其是藥物經濟學分析研究。

3.2 藥品銷售金額分析 銷售金額列前15位的藥品是生殖與泌尿男科門診常用藥物，包含了大多數的中成藥類以及促性激素類，其中生精片在2019年銷售金額有顯著下降，分析原因可能是受政府決策、市場因素、原材料緊缺等因素影響，導致其銷售金額大幅度下降。而龍鹿丸在2019年取代生精片排名第一，考慮其同屬生精類中成藥，且價格相比生精片略有優勢，因此替代了生精片的斷貨影響，銷售金額迅速增長。整體看來2018年、2019年各藥品銷售金額排序變化不大。

3.3 藥品DDDs及使用依據分析 兩年內，我院生殖與泌尿男科行輔助生殖治療獲成功比率達60.9%，致孕率居國內領先。其中藥物的輔助治療發揮了重要作用。DDDs反映了藥品使用頻度，值越大，代表該藥臨床選擇性傾向越大，用藥人次多。近年來，生殖系統微循環障礙影響精子質量，改善微循環已經被作為男性不育的基礎性治療方法寫入中華醫學會男科學分會《中國男科疾病診斷與治療指南(2016版)》[3]。其對男性生殖系統的作用機制主要包括改善生殖器官的血液循環，調節性腺軸的內分泌功能，改善精子生成的微環境和促進精卵結合。胰激肽原酶主要用于改善精液質量，對于精索靜脈曲張及生殖系統感染伴發的精液質量異常也有一定療效，可以單獨使用或與其他藥物及手術治療聯合應用[10-11]。且因其價格相對便宜，用藥頻度居首位。少、弱精子癥是男性不育癥的常見原因之一，而中成藥在少、弱精子癥和不孕不育的治療中發揮巨大的作用，是由于中成藥具有療效明顯，不良反應少等特點被臨床廣泛應用。其中生精片、龍鹿丸、還少膠囊DDDs排位靠前。生精片能夠改善精子質量、促進生精功能，在輔助生殖技術中提高IVF、ICSI結局。研究表明男性不育患者行IVF-ET的受精率、優胚率及臨床妊娠率有明顯提高[12]。龍鹿丸、還少膠囊其功效能夠增加患者精液體積和密度,提高精子活動率、配偶的受孕率，改善少、弱精子癥患者的生精功能[13-14]。再次說明在男性少、弱精子癥的治療中，生精類中成藥應用廣泛。

復合維生素和四維葡鋅同屬復方維生素類營養藥物，四維葡鋅膠丸說明書中適應證是用于傷口愈合的輔助治療。主要成分是鋅和維生素。復合維生素說明書中適應證是用于妊娠期和哺乳期婦女對維生素、礦物質和微量元素的額外需求。其成分中含有鋅、鐵、維生素A、維生素D、維生素E等高含量的維生素及微量元素。在男性生殖系統中,鋅被認為是精子發生過程中主要營養物質之一，雖然形態學實驗已證明鋅能夠穩定精子的染色質和膜結構,然而鋅轉運體參與精子成熟的具體機制仍需要進一步實驗來證明[15-16]；且適當補充維生素及微量元素，可能改善精液質量、提高受孕率，但缺乏大規模臨床研究證實[3]。所以二者在治療少、弱精癥的適應證缺乏相關指南等權威循證依據,多屬經驗用藥，需進一步加強管理、規范使用。

綜上所述，用藥評價分析表明整體用藥結構基本符合我院生殖與泌尿男科臨床診療方向。基本遵循循證醫學理論規范用藥。生精類中成藥在臨床中治療有一定效果但尚需進一步確證，但由于治療周期長，且起效較慢，患者依從性低，相對增加患者經濟負擔，建議醫師應結合患者病情和經濟狀況等具體情況,制訂個體化給藥方案,減輕患者經濟負擔，提高治療的有效性。藥師應發揮作用，及時關注臨床用藥信息，加強用藥監管，為臨床安全合理用藥提供技術支持。