急性腦梗死患者血清趨化素水平與神經功能缺損、腦梗死面積的相關性分析

許玉蘭

三明市第二醫院神經內科，福建省永安市 366000

急性腦梗死(Acute cerebral infarction,ACI)系神經內科急危重癥，其可造成永久性神經功能損害(偏癱、失語)，致殘率、死亡率極高。ACI病因主要包括大動脈粥樣硬化血栓形成、小動脈病變、心源性因素等，其中大動脈粥樣硬化系最常見原因[1]。因此，尋找能夠早期預測動脈粥樣硬化的因子，對于防治ACI具有重要意義。ACI傳統的危險因素主要包括高血壓、高血脂、吸煙、糖尿病、肥胖、高尿酸血癥等，近年研究發現[2-3]：脂肪因子可參與糖脂代謝、炎癥反應，從而加速動脈粥樣硬化發生。Chemerin系一種新型脂肪因子，研究發現[4-5]：Chemerin與胰島素抵抗、肥胖、高血壓、冠脈病變程度等均存在明顯相關性。本課題組旨在觀察ACI患者血清Chemerin水平變化，分析其與神經功能缺損、腦梗死面積的相關性，為臨床ACI防治提供理論依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入我院2019年1—12月臨床確診的ACI(發病均在48h之內，頭顱CT或MRI顯示與功能定位相對應的梗死灶，且存在梗死相應癥狀)患者80例作為觀察組，其中男52例，女28例，年齡45～73歲，平均年齡(60.13±10.54)歲，高血壓史57例，糖尿病史39例，吸煙史44例，高脂血癥史33例，高尿酸血癥史29例。納入門診健康體檢者80例作為對照組，其中男48例，女32例，年齡42～71歲，平均年齡(61.14±11.22)歲，高血壓史52例，糖尿病史35例，吸煙史37例，高脂血癥史28例，高尿酸血癥史24例。兩組年齡、性別、基礎疾病等基線資料差異無統計學意義(P均>0.05)。根據梗死灶最大面積直徑將觀察組分成小面積梗死組25例(1.5cm≤直徑<3cm)、中面積梗死組40例(3cm≤直徑<5cm)、大面積梗死組15例(直徑≥5cm)。根據美國國立衛生研究院卒中(NIHSS)量表評分將觀察組分成輕型組22例(NIHSS<6分)、中型組38例(6分≤NIHSS≤13分)、重型組20例(NIHSS>13分)。納入標準：ACI的診斷標準均參照2018年中國急性缺血性腦卒中診治指南[1]。排除標準：(1)發病時間超過48h；(2)腦出血、心源性腦梗、腦干梗死；(3)合并急性心力衰竭、心肌梗死者；(4)嚴重肝腎功能不全、血液系統疾病、自身免疫性疾病；(5)急慢性感染、惡性腫瘤；(6)既往曾出現腦梗死，近3個月曾行溶栓治療。本課題均簽署知情同意書，并經醫院倫理委員會批準。

1.2 方法

1.2.1 一般指標：詳細記錄所有入組對象的年齡、性別、既往史(包括高血壓病史、高脂血癥史、糖尿病史、吸煙史、高尿酸血癥史)、身高、體質量，并計算體質指數(BMI)，BMI=體質量(kg)/[身高(m)]2。安靜狀態下采用水銀柱血壓計測量右側肱動脈血壓，記錄收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)。所有入組ACI患者入院后均行頭顱CT或MRI檢查，記錄每例患者梗死灶最大層面長徑(cm)，同時根據NIHSS量表進行評分。

1.2.2 生化指標：抽取空腹肘靜脈血5ml送檢，采用全自動生化檢測儀(日立7600生化儀)檢測生化指標，主要包括同型半胱氨酸(Hcy)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDLC)、血尿酸(UA)、血糖(GLU)等。

1.2.3 血清chemerin檢測：入組對象抽取空腹肘靜脈血5ml，離心，留取上層血清，采用酶聯免疫吸附實驗檢測血清chemerin水平。試劑盒由上海西塘科技有限公司提供，嚴格按照操作說明書進行。

2 結果

2.1 觀察組與對照組一般臨床資料比較 (1)兩組年齡、性別、BMI、TC差異無統計學意義(P均>0.05)。(2)與對照組比較，觀察組患者SBP、DBP、TG、LDLC、UA、Hcy、GLU、Chemerin均明顯升高，差異有統計學意義(P均<0.01)。見表1。

表1 觀察組與對照組一般臨床資料比較

2.2 不同NIHSS評分ACI患者血清Chemerin水平比較 (1)中型組、重型組血清Chemerin水平較輕型組升高，差異有統計學意義(P<0.01)。(2)與中型組比較，重型組Chemerin水平明顯升高，差異有統計學意義(P均<0.01)。見表2。

表2 不同NIHSS評分ACI患者血清Chemerin水平比較

2.3 不同腦梗死面積ACI患者血清Chemerin水平比較 (1)中面積梗死組、大面積梗死組血清Chemerin水平比小面積梗死組高，差異有統計學意義(P<0.01)。(2)與中面積梗死組比較，大面積梗死組Chemerin水平明顯升高，差異有統計學意義(P均<0.01)。見表3。

表3 不同腦梗死面積ACI患者血清Chemerin水平比較

2.4 血清Chemerin與NIHSS評分、腦梗死面積的相關性分析 經Pearson相關分析結果顯示：ACI患者血清Chemerin與NIHSS評分、腦梗死面積呈明顯正相關(r=0.654、0.608，P均<0.01)。

3 討論

脂肪因子(Adipokine)系由脂肪組織分泌的具有多重生物活性的炎癥因子，其可通過多種途徑參與心血管疾病的發生、發展[6]，亦可調節腦卒中病情的進展[7]。趨化素(Chemerin)是近些年新發現的脂肪因子，相關研究發現[8-9]：Chemerin與高血壓、代謝綜合征、動脈粥樣硬化、冠心病等心血管疾病密切相關，其可能是多種心血管疾病的獨立危險因素。然而，Chemerin在腦血管疾病，特別是急性缺血性腦卒中患者中水平如何，且其水平與腦血管疾病的相關性研究較少。徐品麗等[10]研究發現：ACI患者血清Chemerin水平較非腦梗死患者明顯升高，其為ACI的獨立危險因素。本課題組研究發現：與正常對照組比較，ACI組患者血清Chemerin水平明顯升高，差異有統計學意義(P<0.01)，這一結果與徐品麗、Zhao等[10-11]研究相一致。說明ACI患者血清Chemerin水平升高，其可能為ACI的危險因素，參與ACI的發生、發展，這為臨床防治腦卒中提供理論依據。

ACI系腦動脈的急性堵塞，造成腦組織壞死、神經功能不可逆的損害。據流行病學調查顯示[12]：存活的ACI患者中約60%遺留偏癱、失語，且約15%～30%伴有終身殘疾。其預后往往與梗死面積、神經功能缺損嚴重程度、治療及時性、康復鍛煉等相關。臨床上ACI 患者病情嚴重程度常用NIHHS 評分、腦梗死面積評估，NIHSS評分越高，腦梗死面積越大，說明 ACI 病情越嚴重，神經功能缺損越嚴重[13-14]。

本課題組根據ACI患者入院時NIHSS評分，將其分成輕型組、中型組、重型組，結果顯示：隨著ACI患者NIHSS評分的升高，血清Chemerin水平逐漸升高，差異有統計學意義(P均<0.01)。進一步Pearson相關分析顯示：血清Chemerin水平與NIHSS評分呈明顯正相關(r=0.654，P<0.01)。這說明ACI患者血清Chemerin水平越高，病情越嚴重。根據入院后頭顱MRI檢查結果，將ACI患者分成小面積梗死組、中面積梗死組、大面積梗死組，結果顯示：隨著ACI患者腦梗死面積的擴大，血清Chemerin水平逐漸升高，差異有統計學意義(P均<0.01)。進一步Pearson相關分析顯示：血清Chemerin水平與梗死面積呈明顯正相關(r=0.608，P<0.01)。這進一步說明ACI患者血清Chemerin水平與其病情嚴重程度呈正相關。

綜上所述，ACI患者血清Chemerin水平明顯升高，其水平與NIHSS評分、腦梗死面積均呈明顯正相關，提示Chemerin可能參與ACI的發生、發展。然而，本研究仍存在較多不足之處，如納入的病例數較少、未探討血清Chemerin水平與梗死部位、發病時間與長期預后的關系、未觀察治療后ACI患者血清Chemerin水平變化。有待多中心、大樣本的進一步深入研究，以期證實Chemerin在ACI發生、發展中的作用。