脂聯素對視網膜血管內皮細胞缺氧損傷的保護作用及機制研究

姚國敏，古麗努爾·買買提，李 蓉，鄧 穎，焦 聰

0引言

視網膜屬于中樞神經系統，是人體內最具代謝活性的組織之一[1]。視網膜的高能量需求是由于它是一個將光能轉化為神經元信號的高度敏感和高效的系統，這也是視網膜比其他組織更快消耗氧氣的原因[2]。因此，在能量需求增加的時候，氧氣成為視網膜中最有限的代謝物之一。視網膜對缺氧很敏感，在多種視網膜疾病中，缺氧和/或缺血扮演了重要的病因學角色，如視網膜血管阻塞、早產兒視網膜病變、糖尿病視網膜病變、青光眼、年齡相關性黃斑變性或高海拔視網膜病變[3]。氧化應激是指活性氧(reactive oxygen species，ROS)的產生與內源性抗氧化系統清除活性氧的能力之間的不平衡。自由基和活性氧通過氧化脂質、蛋白質和核酸而對細胞膜、DNA和其他細胞結構造成不可逆損傷，引起細胞凋亡或細胞死亡，并由大分子損傷引起細胞變性和神經變性[4]。研究證實，缺氧導致的氧化應激在缺血性視網膜疾病的發病機制中起重要作用[5]。

脂聯素是由脂肪細胞分泌的一種內源性生物活力蛋白質，也是分泌最多的脂肪因子。研究表明，脂聯素具有改善機體胰島素抵抗、調節脂質代謝、重塑受損血管和抑制動脈粥樣硬化保護心血管系統、抗氧化應激及抗炎等多種生理功能[6]。脂聯素及其受體在人眼組織中廣泛表達，在視網膜中可以檢測到脂聯素的表達，而脂聯素受體位于不同的視網膜細胞中[7]。越來越多的證據表明，脂聯素通過與受體結合發揮作用，激活下游分子通路，在多種疾病中具有神經保護作用[7]。……