基因編輯改造免疫療法

據媒體最近報道，把經過CRISPR基因編輯技術改造的免疫細胞注射至癌癥患者體內的美國首個試驗結果表明，注射后患者沒有出現任何嚴重不良反應。

這個試驗僅限于評估CRISPR治療癌癥的安全性。三名試驗參與者都患有晚期肺癌，并且對其他治療方法均無反應。他們接受了一定數量的基因編輯細胞。這也是全球第一個已發表結果的該類試驗。

目前，醫生已經可以先分離并提取患者的免疫細胞，然后在這些細胞內添加一個基因，使其將癌細胞當作攻擊靶點，并將這些改造后的免疫細胞放回患者體內來治療白血病。但這種治療并非對每個人都有效：某些患者最初見到了療效，但后來舊病復發。

研究者希望利用CRISPR技術刪除那些會削弱免疫細胞對癌癥的反應的基因，若在此基礎上加入腫瘤靶向基因，將使這種方法更有效。比如，免疫細胞有一個安全性開關叫PD-1（蛋白質）。其他細胞可以關閉這個開關，就好比在對免疫細胞說“別攻擊我”。許多癌細胞正是利用這一點來避免遭受免疫細胞攻擊。

在這次試驗中，研究者從三名患者體內取出免疫細胞，他們的癌細胞表面都有同一種蛋白質。然后，研究者利用一種病毒在免疫細胞內加入一段基因，使免疫細胞靶向識別并攻擊表面有這種蛋白質的癌細胞。接著，研究者使用CRISPR刪除了包括編碼PD-1在內的三個基因。六周后，免疫細胞被注射回患者體內，這三名患者都存活了至少九個月。

研究者表示，用這種CRISPR治療癌癥可能有兩大潛在危險。第一，CRISPR可能使基因組內發生意外突變，存在使細胞癌變的風險。例如，刪除三個基因意味著在基因組的三個位點中分別剪切掉一個基因，而錯誤的剪切端可能會相互連接在一起。這種情況在一些細胞中確實發生過，但沒有跡象表明這些細胞中的任何一個發生了癌變。第二，用于CRISPR基因編輯的蛋白質來自細菌，而不是來自人體細胞。這可能會引發治療者的免疫反應，但目前還沒有這方面的跡象。

值得注意的是，該研究使用的基因編輯技術已經過時?，F在CRISPR有了一種新形式——“堿基編輯”，可以在不切割DNA的情況下滅活基因，這應該能進一步降低引發癌癥的風險。如果有一種現成細胞可適用于任何人，醫生就不再需要對每個患者的細胞分別進行基因編輯，基因療法將更容易大規模推廣。