TP化療腹腔熱灌注在Ⅲ～Ⅳ期卵巢癌患者中的應用價值

楊曉華

(平頂山市第一人民醫院 婦一科，河南 平頂山 467000)

卵巢癌是臨床多發女性惡性腫瘤，通常早期無明顯癥狀，多數患者就診時已進展至Ⅲ～Ⅳ期，甚至發生腹腔內轉移，需及時進行化療[1]。目前，TP化療方案是臨床治療Ⅲ～Ⅳ期卵巢癌患者常用療法，主要包括紫杉醇、順鉑，通常是以靜脈滴注為主，可有效殺傷腫瘤細胞，但療效未能達到預期目標。近年來，腹腔熱灌注逐漸應用于惡性腫瘤疾病化療中，具有局部藥物濃度高、維持時間長等特點，取得一定臨床效果，受到臨床關注。相關研究表明，腫瘤標志物可有效反映腫瘤病情進展與控制情況，與療效及生存質量密切相關[2]。為此，本研究選取80例Ⅲ～Ⅳ期卵巢癌患者，以探究TP化療腹腔熱灌注的療效，并分析其對血清腫瘤標志物水平及生存質量的影響。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取平頂山市第一人民醫院2016年1月至2019年1月收治的80例Ⅲ～Ⅳ期卵巢癌患者作為研究對象，以隨機數表法分為對照組和觀察組，各40例。對照組：年齡為43～68歲，平均(51.67±4.02)歲，臨床分期為Ⅲ期22例，Ⅳ期18例；病理類型為子宮內膜樣癌6例，黏液性囊腺癌9例，漿液性囊腺癌18例，透明細胞癌7例。觀察組：年齡為42～69歲，平均(52.15±3.85)歲；臨床分期為Ⅲ期21例，Ⅳ期19例；病理類型為子宮內膜樣癌7例，黏液性囊腺癌10例，漿液性囊腺癌17例，透明細胞癌6例。兩組年齡、臨床分期、病理類型等一般資料比較，差異無統計學意義(均P>0.05)。本研究經平頂山市第一人民醫院醫學倫理委員會審批通過。

1.2 選取標準納入標準：(1)經影像學檢查、病理學檢查證實為卵巢癌；(2)臨床分期為Ⅲ～Ⅳ期；(3)臨床資料完整；(4)預計生存期>3個月；(5)卡氏(karnofsky performance status，KPS)評分≥70分；(6)患者及家屬均知情，簽署知情同意書。排除標準：(1)伴有認知障礙、精神異常；(2)存在其他惡性腫瘤疾病；(3)伴有心肝腎等重要器官嚴重功能不全；(4)存在相關藥物禁忌或過敏；(5)治療依從性差；(6)無法耐受化療；(7)存在腹腔感染；(8)中途放棄治療。

1.3 治療方法

1.3.1對照組 接受TP化療，化療第1天靜脈滴注紫杉醇注射液(揚子江藥業，國藥準字H20058719)135 mg·m-2、生理鹽水500 mL，靜脈滴注順鉑(云南植物藥業有限公司，國藥準字H53021740)70 mg·m-2，21 d為1個化療周期。持續治療1個周期。

1.3.2觀察組 接受TP化療腹腔熱灌注，紫杉醇注射液劑量、用法同對照組，于化療第2、4、6天腹腔灌注順鉑75 mg·m-2，生理鹽水(43 ℃)，每次3 500 mL，若存在腹水，則先引流后灌注。共治療1個周期。

1.3.3檢測方法 于兩組治療前、治療1個周期后采集清晨空腹靜脈血3 mL，離心處理，轉速為3 000 r·min-1，離心半徑為15 cm，持續離心10 min，取上清液，保存于-20 ℃恒溫冰箱內，待檢。采用酶聯免疫吸附法檢測血清腫瘤標志物[癌抗原125(cancer antigen 125，CA125)、糖類抗原199(carbohydrate antigen 199，CA199)、甲胎蛋白(alpha-fetoprotein，AFP)]水平，試劑盒購自美國貝克曼庫爾特公司，所有操作步驟嚴格遵循試劑盒說明書，符合規范。

1.4 療效評價標準腫瘤病灶完全消失，維持時間>4周為完全緩解(complete remission，CR)；腫瘤病灶體積縮小幅度>30%，維持時間>4周為部分緩解(partial remission，PR)；介于PR、進展(progressive disease，PD)之間為穩定(stable disease，SD)；腫瘤病灶體積增加幅度>20%為PD。將SD、PR、CR計入疾病控制，計算疾病控制率。

1.5 觀察指標(1)治療效果。(2)兩組治療前、治療1個周期后血清腫瘤標志物CA125、CA199、AFP水平。(3)生存質量，兩組治療前、治療1個周期后采用歐洲癌癥研究與治療組織生存質量問卷(quality of life questionnaire-core 30，QLQ-C30)判定，總分0～100分，評分越高提示生存質量越好。

2 結果

2.1 治療效果觀察組疾病控制率較對照組高(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療效果比較(n，%)

2.2 血清腫瘤標志物水平觀察組治療1個周期后血清CA125、CA199、AFP水平較對照組低(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后血清腫瘤標志物水平比較

2.3 生存質量觀察組治療1個周期后QLQ-C30評分較對照組高(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后生存質量比較分)

3 討論

卵巢癌是威脅女性生命安全的主要惡性腫瘤之一，發病率逐漸上升，發病群體逐漸年輕化，需積極探索合理防治措施[3]。現階段，化療主要通過給予化學藥物殺傷，殺滅腫瘤細胞，從而達到延緩腫瘤病情發展、減輕臨床癥狀等治療目的。近年來，隨著醫療技術與理念不斷更新，臨床逐漸關注化療給藥方式對療效的影響，不同給藥方式療效不一，故選取更為安全、可靠的給藥方式具有重要意義。

TP化療是臨床常見化療方法，其中紫杉醇、順鉑經由靜脈滴注給藥，雖具有一定效果，但極易引發多種不良反應，降低患者耐受程度及治療依從性，導致治療效果欠佳[4]。本研究結果顯示，治療1個周期后，觀察組疾病控制率高于對照組。分析原因，腹腔熱灌注應用于卵巢癌治療中的主要作用機制：(1)于腹腔內直接注入化學藥物，可使高濃度藥液進入腹腔內腫瘤病灶，有利于提高殺傷腫瘤能力；(2)維持43 ℃可進一步加快藥物進入病灶，并延長藥物高濃度保持時間，且對腫瘤病灶周邊部位化療具有明顯優勢，從而發揮更為顯著抗腫瘤作用；(3)具有加快腫瘤細胞凋亡作用；(4)可激發免疫反應，改變腫瘤內微循環[5-6]。有文獻指出，CA125、CA199、AFP是卵巢癌的腫瘤標志物，不僅參與腫瘤發生進展過程，還對療效產生重要影響，抑制上述腫瘤標志物釋放是控制腫瘤病情進展的重要途徑[7-8]。治療1個周期后，觀察組血清CA125、CA199、AFP水平低于對照組，提示TP化療腹腔熱灌注可降低血清腫瘤標志物CA125、CA199、AFP水平。推測原因主要在于TP化療腹腔熱灌注抗腫瘤，殺滅腫瘤細胞等作用機制導致腫瘤標志物分泌、釋放減少，從而導致其血清水平降低。觀察組QLQ-C30評分高于對照組，可見TP化療腹腔熱灌注可改善Ⅲ～Ⅳ期卵巢癌患者生存質量。

綜上，TP化療腹腔熱灌注應用于Ⅲ～Ⅳ期卵巢癌患者可提高治療效果，降低多種血清腫瘤標志物水平，改善生存質量，值得臨床推廣。