米非司酮聯合甲氨蝶呤治療非破裂型輸卵管妊娠

黃靜

(滎陽市人民醫院 婦科，河南 鄭州 450100)

非破裂型輸卵管妊娠是宮外孕常見類型，同時也是常見婦科急腹癥，近年來發病率上升趨勢明顯[1]。臨床上對輸卵管妊娠常采用手術治療，但對患者創傷大，嚴重影響其生育功能。甲氨蝶呤為抗葉酸類抗腫瘤藥，可抑制二氫葉酸還原酶，導致二氫葉酸不能還原成有生理活性的四氫葉酸，從而阻礙核苷酸生物合成過程中一碳基團轉移，抑制脫氧核糖核酸(deoxyribonucleic acid，DNA)生物合成，導致胚胎組織變性壞死。米非司酮是一種新型抗早孕激素，與子宮內膜孕酮受體親和力強，其通過與孕酮結合阻斷胚胎發育，臨床上常用于催經止孕，胎死宮內引產，抗早孕等[2]。本研究探討米非司酮聯合甲氨蝶呤對非破裂型輸卵管妊娠的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2016年3月至2019年4月滎陽市人民醫院收治的92例非破裂型輸卵管妊娠患者，依據治療方案分為對照組和觀察組，各46例。對照組(甲氨蝶呤治療)：年齡為20～36歲，平均(28.36±3.01)歲；患者停經45～68 d，平均(56.10±4.39)d；包塊直徑為2.2～3.8 cm，平均(3.04±0.37)cm；孕次為1～3次，平均(2.12±0.41)次。觀察組(在對照組基礎上聯合米非司酮治療)：年齡為21～37歲，平均(28.94±3.21)歲；患者停經44～67 d，平均(55.73±4.68)d；包塊直徑為2.1～3.9 cm，平均(3.06±0.41)cm；孕次為1～3次，平均(2.05±0.37)次。兩組患者一般資料(停經時間、年齡、包塊直徑、孕次)比較，差異無統計學意義(均P>0.05)。

1.2 選取標準

1.2.1納入標準 (1)經臨床、血人絨毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin，HCG)、彩超檢查確診；(2)生命體征平穩，無腹腔內活動性出血；(3)B超檢查顯示附件區包塊直徑≤4 cm，宮腔內無妊娠囊，未見明顯胎心搏動，直腸子宮陷凹液性暗區最大深度≤3 cm。

1.2.2排除標準 (1)惡性腫瘤；(2)肝腎功能異常；(3)嚴重凝血功能障礙；(4)心功能不全；(5)對本研究藥物(甲氨蝶呤、米非司酮)過敏。

1.3 治療方法兩組均接受常規補液，止吐，抗感染等治療。對照組接受甲氨蝶呤(廣東嶺南制藥有限公司，國藥準字H20054692)單次肌內注射，1 mg·kg-1。觀察組在對照組基礎上口服米非司酮片(浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字H20000648)，每次50 mg，每日1次。兩組患者均治療1周。在治療第4天和第7天測血HCG，若治療后4～7 d血β-HCG下降<15%，應重復治療，且每周檢測血β-HCG，直至β-HCG降至每分鐘5 mmol·L-1。接受甲氨蝶呤治療期間，嚴密監測患者的生命體征及病情變化，觀察藥物的不良反應。

1.4 療效評估標準有效：治療后4～7 d血β-HCG下降>15%，治療1周后復查彩超，包塊縮小。無效：治療后血β-HCG下降<15%，復查彩超包塊無增大，無腹痛，應重復治療1次；若彩超提示包塊增大，或出現腹痛，保守治療失敗，則需改為腹腔鏡手術治療。

1.5 觀察指標(1)治療1周后兩組臨床效果。(2)治療1周后兩組血β-HCG轉陰時間、包塊消失時間。(3)住院時間。(4)兩組治療前、治療1周后糖類抗原125(carbohydrate antigen，CA125)、卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone，FSH)水平，以放射免疫分析法測定CA125、FSH水平。(5)不良反應發生率。

2 結果

2.1 治療效果治療1周后觀察組有效42例，無效4例。對照組有效34例，無效12例。觀察組總有效率為91.30%(42/46)，高于對照組的73.91%(34/46)，差異有統計學意義(P<0.05)。

2.2 血β-HCG轉陰時間、包塊消失時間、住院時間治療1周后觀察組血β-HCG轉陰時間和包塊消失時間短于對照組，差異有統計學意義(均P<0.05)，觀察組住院時間與對照組比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組血β-HCG轉陰時間和包塊消失時間、住院時間比較

2.3 FSH、CA125水平治療1周后，觀察組FSH、CA125水平低于對照組，差異有統計學意義(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后FSH、CA125水平比較

2.4 不良反應發生率治療后觀察組發生惡心嘔吐2例、腹痛1例、口腔潰瘍1例、轉氨酶升高1例。對照組發生惡心嘔吐1例、腹痛1例、口腔潰瘍2例、轉氨酶升高2例。觀察組不良反應發生率為10.87%(5/46)，對照組為13.04%(6/46)，組間比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討論

非破裂型輸卵管妊娠是由于輸卵管黏膜、周圍炎癥引起管腔通暢不佳，阻礙受精卵正常著床，使之在管腔內著床，而導致輸卵管妊娠，未破裂時常有腹痛、少量陰道出血、停經癥狀，且超聲檢查有包塊。非破裂型輸卵管妊娠若未得到及時有效治療極易發生輸卵管破裂致腹腔內大出血等，危及患者生命安全，需急診行腹腔鏡手術治療，必要時輸血等。臨床上針對非破裂型輸卵管妊娠、有生育要求的年輕女性常采用西藥保守治療。

目前臨床上常采用甲氨蝶呤治療非破裂型輸卵管妊娠，由于滋養細胞對其高度敏感，通過抑制滋養細胞增生，破壞絨毛抑制二氫葉酸還原酶，從而阻礙細胞DNA生物合成，促使胚胎壞死、脫落、吸收，同時在妊娠局部胎囊注射甲氨蝶呤可緩解出血。但由于治療時可引起惡心、嘔吐、口腔炎、腹瀉、胃炎、口唇潰瘍、咽炎等，大量單次應用藥物可引起血清內谷丙轉氨酶升高等不良反應。米非司酮為激素受體拮抗劑，能有效對抗甲氨蝶呤治療引起的不良反應，且能使受孕女性妊娠期產生引產效應。此外，米非司酮能與孕酮受體結合，阻斷孕激素發揮生理作用，促進絨毛、蛻膜組織變性壞死，加快黃體溶解，從而加快胚囊壞死進程，抑制妊娠，但由于單藥用于抗早孕時，不完全流產率較高，因此臨床上常聯合兩藥進行治療[3-5]。本研究結果顯示，觀察組患者治療后血β-HCG轉陰時間和包塊消失時間均縮短，且療效優于對照組，提示米非司酮聯合甲氨蝶呤保守治療非破裂型輸卵管妊娠效果顯著，能縮短血β-HCG轉陰時間和包塊消失時間，且不良反應較少。

FSH可刺激卵子成熟，CA125為一種糖蛋白，非破裂型輸卵管妊娠患者機體中CA125水平高于正常妊娠者[6-8]。本研究結果顯示，治療1周后，觀察組FSH、CA125水平低于對照組，提示米非司酮聯合甲氨蝶呤保守治療非破裂型輸卵管妊娠，可降低FSH、CA125水平。

綜上，米非司酮聯合甲氨蝶呤保守治療非破裂型輸卵管妊娠效果顯著，能改善癥狀，降低FSH、CA125水平，且安全性高。