尼莫地平聯(lián)合納美芬在急性腦出血患者神經功能保護中的應用效果

申寶芹

(輝縣市人民醫(yī)院 神經內科，河南 新鄉(xiāng) 453600)

急性腦出血的發(fā)病因素包括高血壓、腦血管淀粉樣變、腦血管畸形、腦外傷、腦腫瘤及血液病等，其中高血壓為引發(fā)該疾病的主要因素，占所有病因的80%～90%，具有較高的致殘率和致死率，嚴重影響了患者的身心健康及生命安全[1-2]。臨床通常采用藥物對急性腦出血患者進行治療，尼莫地平即為代表藥物之一，可有效改善患者的病情，促進患者恢復[3]。但對于急性腦出血患者而言，病情發(fā)展迅速，且多數患者存在神經功能缺損情況，單純采用尼莫地平治療只能改善患者腦血管的血液循環(huán)，而對神經功能的改善效果有限，預后欠佳[4]。因此，在急性腦出血接受恢復血液循環(huán)治療的同時，需同時輔以改善神經功能損傷的藥物治療，以提高整體治療效果。納美芬具有減輕神經細胞損傷等作用，對急性腦出血具有一定的治療效果[5]。基于此，本研究旨在探討尼莫地平聯(lián)合納美芬在急性腦出血患者神經功能保護中的應用效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2018年3月至2019年5月于輝縣市人民醫(yī)院就診的76例急性腦出血患者的臨床資料，依據治療方案分為對照組(常規(guī)治療聯(lián)合尼莫地平)和觀察組(常規(guī)治療聯(lián)合尼莫地平、納美芬)，各38例。對照組：男20例，女18例；年齡為41～72歲，平均(57.42±3.16)歲；發(fā)病至入院時間為1～38 h，平均(18.92±1.34)h；體質量指數為17.39～22.21 kg·m-2，平均(20.48±1.26)kg·m-2。觀察組：男25例，女13例；年齡為42～73歲，平均(57.55±3.22)歲；發(fā)病至入院時間為2～39 h，平均(18.99±1.34)h；體質量指數為17.47～22.23 kg·m-2，平均(20.50±1.27)kg·m-2。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)。本研究經輝縣市人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準。

1.2 入選標準(1)納入標準：①符合《中國腦出血診治指南(2014)》中的相關診斷標準[6]，且經頭部CT等檢查確診；②無精神疾病史；③自愿簽署知情同意書。(2)排除標準：①合并心肝腎等器官功能障礙；②血液系統(tǒng)疾病；③惡性腫瘤；④自身免疫性疾病。

1.3 治療方法對照組接受常規(guī)治療聯(lián)合尼莫地平，常規(guī)治療包括降顱壓，利尿及控制感染等，尼莫地平[雙鶴藥業(yè)(海南)有限責任公司，國藥準字H20052645]24 mg，采用微量注射泵進行24 h持續(xù)靜脈泵入治療，可根據患者的血壓情況調整滴注速度，連續(xù)用藥1周后調整為口服尼莫地平(四川豪運藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H19993607)進行治療，每次40～60 mg，每日3次。在對照組的基礎上，觀察組聯(lián)合納美芬(南京優(yōu)科制藥有限公司，國藥準字H20183194)進行治療，納美芬0.2 mg加入至生理鹽水100 mL中混合，靜脈滴注，每日1次。兩組均連續(xù)治療1個月。

1.4 觀察指標(1)根據美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(National Institutes of Health stroke scale，NIHSS)[3]評估兩組治療前、治療1個月后的神經功能，總分42分，分值越高提示神經功能越差。(2)觀察記錄兩組惡心嘔吐、血小板減少、腹上區(qū)不適和頭暈等不良反應。

2 結果

2.1 神經功能治療后，兩組的神經功能評分均較治療前低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后神經功能評分比較分)

2.2 不良反應兩組均未發(fā)生血小板減少，且不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組不良反應發(fā)生率比較(n，%)

3 討論

急性腦出血患者通常由于情緒激動、費勁用力時突然發(fā)病，出血前無任何預兆，患者發(fā)病后會出現劇烈頭痛、嘔吐，血壓水平可見明顯升高，臨床癥狀可在數分鐘至數小時內達到高峰[7]。

急性腦出血患者發(fā)病后，局部腦組織發(fā)生缺血缺氧而壞死，且壞死腦組織會分泌大量炎癥因子，促進腦血管通透性改變，導致腦組織間隙積液和腦細胞水腫[8]。同時缺血缺氧可促進腦細胞的水腫狀態(tài)，加重了腦細胞的代謝障礙和顱內壓的升高，進一步加重了腦組織損傷，形成惡性循環(huán)[9]。因此，選用適當藥物及時進行治療對改善患者病情，提高預后具有重要意義。尼莫地平是一種鈣拮抗劑類藥物，可對細胞膜鈣離子通道起到阻礙效果，有效阻止存在于缺氧腦組織中的鈣離子進行轉移，維持腦細胞內的鈣離子水平平衡，發(fā)揮保護腦細胞的作用[10]。尼莫地平控制急性腦出血患者的出血效果較好，但該藥物改善神經功能的作用較弱，無法有效抑制患者神經功能受損情況，患者預后仍欠佳。納美芬是一種特異性嗎啡受體阻斷劑，可對各類阿片受體起到競爭性拮抗，尤其對μ受體具有較強的親和力，約為納洛酮的4倍，且具有半衰期更長、肝臟組織毒性小及生物利用度高等多種優(yōu)點[11]。納美芬與外周阿片受體結合后，還能與存在于腦干等部位的阿片受體進行結合，降低內源性阿片肽和興奮性神經毒素的合成釋放，減弱鈣離子等對神經細胞的損害，同時可減少自由基和炎癥因子的合成釋放，促進神經細胞的能量代謝恢復正常，減弱腦細胞水腫和組織損傷，從而起到保護中樞神經的作用[12]。相比于納洛酮，納美芬具有作用時間長、給藥途徑高、生物利用度高等多種特點，在臨床中應用范圍廣。本研究結果顯示，治療后，兩組的神經功能評分均較治療前低，且觀察組低于對照組，表明尼莫地平聯(lián)合納美芬在急性腦出血患者神經功能保護中的效果較好，可促進患者的神經功能恢復，利于預后。兩組不良反應總發(fā)生率無顯著差異，表明尼莫地平聯(lián)合納美芬治療急性腦出血患者的安全性較高。但這一安全性結果也可能與本研究觀察時間較短、納入樣本量較少有關，藥物聯(lián)合使用是否完全安全可行，還需要在未來展開大樣本、長時間、前瞻性、多中心的研究加以驗證。

綜上，尼莫地平聯(lián)合納美芬對急性腦出血患者進行治療，可對患者神經功能起到保護作用，促進患者病情恢復。