前列地爾在乙型肝炎肝硬化腹水治療中的應用效果

劉國軍

(杞縣人民醫院 感染性疾病科，河南 開封 475200)

我國乙型肝炎發病率極高，隨著病情進展可轉化為肝硬化，其中失代償期肝硬化屬于乙型肝炎晚期階段，而處于失代償期的乙型肝炎肝硬化患者體內乙肝病毒脫氧核糖核酸(hepatitis B virus Deoxidation Nucleic Acid，HBV DNA)復制活躍，嚴重破壞殘存肝實質，導致門脈高壓并誘發多種并發癥，患者預后效果較差，死亡率極高[1-2]。腹水是失代償期乙型肝炎肝硬化患者常見并發癥之一，其中10%為難治性腹水，臨床多給予此類患者藥物治療以控制癥狀[3]。恩替卡韋是一線常用抗病毒藥物，其抗病毒活性較高，能有效抑制HBV DNA復制。前列地爾具有很好的肝功能調節作用，還可以擴張肝腎血管，調節肝、腎臟微循環，緩解腹水癥狀[4-5]。本研究探討前列地爾聯合恩替卡韋對乙型肝炎肝硬化腹水的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年3月至2019年1月在杞縣人民醫院住院的112例乙型肝炎肝硬化腹水患者，按照治療措施將其分為對照組和觀察組，各56例。對照組：男36例，女20例，平均年齡為(49.16±7.52)歲，平均病程為(7.49±1.13)a。觀察組：男38例，女18例，平均年齡為(47.32±6.16)歲，平均病程為(6.42±1.21)a。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(均P>0.05)。納入標準：(1)符合《慢性乙型肝炎防治指南》的診斷標準；(2)HBV DNA陽性，HBV DNA拷貝數≥104mL-1；(3)近3個月內未接受其他抗病毒藥物治療；(4)符合倫理審查標準。排除標準：(1)研究藥物禁忌證；(2)酒精性肝硬化；(3)合并惡性腫瘤；(4)凝血功能異常。

1.2 治療方法參照《慢性乙型肝炎防治指南》診治標準，患者入院后查血生化及肝功能，常規臥床休息、清淡飲食，每日飲水量<1 L，每日進食鹽量<2 g，并給予門冬氨酸鳥氨酸、還原性谷胱甘肽、呋塞米、螺內酯等保肝利尿治療，門冬氨酸鉀鎂片補充電解質等基礎治療。根據患者白蛋白(albumin，ALB)水平酌情補充血漿、ALB。兩組患者均接受恩替卡韋(阿斯利康藥業有限公司，國藥準字J20170008)口服治療，每次0.5 mg，每日1次。觀察組在對照組基礎上聯用前列地爾(北京仁和藥業集團有限公司，國藥準字H23023072)，劑量用法：20 μg混合50 g·L-1葡萄糖注射液100 mL靜脈滴注。兩組患者均連續治療4周為1個療程，治療期間每日記錄24 h尿量，定期超聲檢測腹水量及血生化、肝腎功能指標。

1.3 觀察指標(1)采集所有患者治療前、治療后晨間空腹靜脈血，離心后取上清液，通過速率法檢測谷丙轉氨酶(alanine aminotransferase，ALT)、總膽紅素(total bilirubin，T-Bil)及尿肌酐(creatinine，Cr)等肝腎功能指標，采用聚合酶連反應法檢測HBV DNA水平，超聲檢查腹水量變化。(2)采用《慢性乙型肝炎防治指南》2010版診治標準并結合24 h尿量變化及B超腹水量變化評估治療效果。顯效為患者24 h尿量≥1 000 mL，超聲提示少量腹水或消失；有效為患者24 h尿量為600～1 000 mL，超聲提示液性暗區厚度降低50%；無效為除外上述情況。將顯效、有效計入總有效。(3)藥物不良反應發生率。

2 結果

2.1 HBV DNA拷貝數的相對值治療前兩組HBV DNA拷貝數的相對值[(6.75±1.21)比(6.80±1.06)]比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后兩組HBV DNA拷貝數的相對值[(3.05±0.03)比(3.31±0.09)]比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

2.2 肝腎功能指標治療前兩組ALT、T-Bil、Cr水平比較，差異無統計學意義(均P>0.05)；治療后觀察組AL、T-Bil、Cr水平低于對照組，差異有統計學意義(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后肝腎功能指標比較

2.3 臨床效果觀察組患者治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義(χ2=11.062，P=0.001)。見表2。

表2 兩組治療效果比較(n，%)

2.4 不良反應觀察組惡心、嘔吐1例，頭痛2例，頭暈1例，發生率為7.1%。對照組惡心、嘔吐1例，頭痛1例，頭暈1例，發生率為5.4%。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義(χ2=1.516，P=0.363)。

3 討論

乙型肝炎病毒進入體內后可以導致肝細胞大量受損，并引起肝臟炎癥、纖維化及壞死。隨著病情進展患者肝臟呈彌漫性纖維化病變，進而形成肝硬化[6-7]。發展為肝硬化后患者死亡率明顯增高，其中失代償期乙型肝炎肝硬化是患者病情的終末期，此時患者肝臟組織已失去正常功能，同時合并肝性腦病、肝性腹水等多種并發癥。腹水是失代償期患者最常見的并發癥之一，發病機制復雜，與肝功能壞死、肝膽管排泄障礙有關[8-10]。約10%的患者出現難治性腹水，臨床治療棘手。保護肝細胞膜的完整性，改善腎臟血流可有效減輕肝硬化腹水癥狀。恩替卡韋是指南推薦治療乙型肝炎的一線藥物，其作為一種鳥嘌呤核苷類似物具有較強的抗病毒活性[11-12]，可有效抑制乙型肝炎病毒復制，短期內即可把病毒載量降至最低水平。前列地爾通過作用于肝細胞膜受體起到抗凝作用，可選擇性擴張肝臟血管，有效降低血管阻力進而改善肝腎微循環[13-14]。本研究結果顯示，兩種藥物聯合治療效果優于獨用恩替卡韋治療。病毒持續復制是乙型肝炎肝硬化病情發展的主要因素，恩替卡韋可有效抑制HBV DNA持續復制，修復肝細胞膜，延緩肝硬化病情發展。治療后兩組HBV DNA拷貝數的相對值均低于治療前，說明聯用前列地爾在保護肝細胞膜的完整性的同時能夠改善肝腎微循環，減輕腹水癥狀。觀察組治療后ALT、T-Bil及Cr水平低于對照組，說明前列地爾可改善肝腎血流量，加速腹水消退，穩定肝功能狀態。另外，聯合用藥未增加藥物并發癥，治療安全可靠。

綜上，前列地爾聯合恩替卡韋可以有效改善患者腹水癥狀。