米非司酮獨用及與宮瘤消膠囊合用治療子宮肌瘤的效果比較

徐瑩瑩

(河南信合醫院 婦產科，河南 信陽 465200)

子宮肌瘤(uterine leiomyoma，UL)為臨床常見的良性腫瘤。其發病率位于女性生殖器腫瘤的首位，發病年齡為30～50歲，主要表現為經量增多、經期延長、陰道異常出血、貧血、白帶增多、腹痛、下腹墜脹等。隨著病情發展，可能導致患者不孕，甚至對其健康和生命安全造成嚴重影響[1]。現臨床仍未對UL的發病機制作出明確闡述，其發生發展可能與遺傳、生活方式、性激素水平等因素密切相關[2]。UL往往采用手術或藥物治療，手術治療可對患者子宮造成損傷，術后可能出現并發癥，因此臨床上多以藥物進行保守治療。米非司酮(mifepristone，MFP)為保守性治療UL的一線藥物，屬于孕激素受體拮抗劑。它能阻斷孕激素及雌激素的作用，降低孕酮活性，減少UL患者體內性激素水平，縮小瘤體體積，但長時間使用，容易產生多種副作用[3]。為了達到有效治療效果，部分研究提議采用藥物聯合。宮瘤消膠囊是一種中藥，由多種藥材組成，具有活血，化瘀，散結的作用。有研究表明，其與MFP共同治療UL能進一步促使病灶吸收，有效改善子宮血液循環，縮小肌瘤體積[4]。本文進一步研究宮瘤消膠囊和MFP聯合使用的治療效果，以期在臨床中為UL患者制定更加規范化的診療方案。

1 資料和方法

1.1 一般資料選取2017年6月至2018年6月就診于河南信合醫院婦產科的100例UL患者。依據治療藥物把患者分為對照組(MFP組)和研究組，各50例。入選標準：(1)經臨床診斷為子宮肌瘤，存在不同程度的下墜感、乏力、白帶增多、子宮增大、尿急、恥區壓迫疼痛感，超聲結果提示UL直徑<5 cm；(2)3個月內未使用激素類藥物；(3)無本次實驗藥物變態反應；(4)患者簽署知情同意書。排除標準：(1)存在子宮和附件其他病變；(2)存在中醫禁忌；(3)合并嚴重器官功能受損；(4)妊娠期和哺乳期婦女。兩組平均病程、肌瘤直徑、年齡及病變位置等差異均無統計學意義(均P>0.05)。見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 治療方法對照組接受MFP(上海新華制藥有限公司，國藥準字H20038456)治療，口服，每日1次，每次25 mg。研究組接受宮瘤消膠囊(華潤紫竹藥業，國藥準字H20014635)聯合MFP治療。MFP同對照組，宮瘤消膠囊口服，每日3次，每次3粒。兩組均遵醫囑持續治療2個療程，共6個月。

1.3 觀察指標(1)超聲測量患者治療前后肌瘤和子宮體積大小。(2)酶聯免疫吸附法檢測患者治療前后血清細胞因子水平[腫瘤壞死因子-α(tumour necrosis factor-α，TNF-α)、白細胞介素-2(interleukin-2，IL-2)]。(3)放射性免疫法檢測接受治療后患者血清性激素水平：卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone，FSH)、雌二醇(estradiol，E2)、黃體生成素(luteinizing hormone，LH)及孕激素(progestogen，P)等。檢測方法：月經第2～4天，患者晨起空腹狀態采集肘部靜脈血3 mL，進行離心處理，保持10 min，每分鐘3 000 r。

2 結果

2.1 瘤體體積及子宮體積治療前兩組瘤體體積及子宮體積比較，差異無統計學意義(均P>0.05)；治療6個月后兩組患者最大肌瘤體積、子宮體積均小于治療前，研究組治療后最大肌瘤體積和子宮體積均小于對照組，差異有統計學意義(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前和治療6個月后瘤體體積和子宮體積比較

2.2 細胞因子水平(TNF-α、IL-2)治療前兩組血清TNF-α、IL-2比較，差異無統計學意義(均P>0.05)。治療6個月后兩組患者血清IL-2水平均高于治療前，且研究組高于對照組，差異有統計學意義(均P<0.05)。治療6個月后兩組血清TNF-α水平均低于治療前，且研究組低于對照組，差異有統計學意義(均P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前和治療6個月后血清TNF-α、IL-2水平比較

2.3 血清性激素水平治療后兩組患者血清FSH 、E2、LH及孕激素水平變化差異無統計學意義(均P>0.05)。見表4。

表4 兩組治療后血清性激素水平比較

3 討論

UL是女性常見生殖器腫瘤，主要臨床表現為經量增加，經期延長，下腹包塊，陰道分泌物增加等。隨著疾病發展，可對患者造成嚴重影響。目前可通過藥物、手術兩種方式控制病情，手術治療雖能夠切除病變組織，但對機體創傷性較大，不利于術后恢復，因此目前首選藥物治療[5]。

MFP可競爭性結合孕激素受體，有效降低雌孕激素活性，同時減少UL內表皮生長因子基因的表達，加速卵巢黃體溶解，降低激素水平，破壞下丘腦-性腺軸，進而改善激素水平，實現肌瘤萎縮的目的。但后期研究發現，此類藥物長時間使用，導致肌瘤易復發，同時其副作用大，依賴性強[6]。本研究中，口服藥物6個月后研究組的最大肌瘤體積、子宮體積均小于對照組，而E2、LH、FSH與對照組相比無差異。MFP聯合宮瘤消膠囊可通過阻斷孕激素和雌激素，抑制孕酮活性和卵泡發育，改善子宮的血液供應，加強子宮病灶對藥物的吸收，進一步減小瘤體體積，防止子宮肌瘤生長，同時它可減少血小板的聚集作用，維持子宮內膜的血液供應[7]。聯合用藥療效更為顯著的主要原因是宮瘤消膠囊含有牡蠣、仙鶴草、香附、土鱉蟲、三菱、牡丹皮、黨參、白術等。其中牡蠣具有軟堅散結等功效；土鱉蟲在消血除瘀方面效果極佳；三菱的療效是理血活血化瘀，破血行氣等；仙鶴草具有活血消腫等功效；香附具有活血化瘀、疏肝理氣等功效；牡丹皮的療效是退虛熱，緩解患者血瀝腰疼等；黨參具有補益止氣等功效；白術具有補氣健脾等功效。諸多藥材合用，可起到通血去瘀，止痛等功效[8]。TNF-α能增加炎癥損傷效應，增加平滑肌組織細胞損傷病變；IL-2能夠增強分泌和吞噬能力，產生多種細胞因子，增加NK細胞和T細胞免疫功能，激活單核細胞，是目前常用的細胞免疫因子。本次研究表明，研究組TNF-α、IL-2改善情況優于對照組，說明宮瘤消膠囊聯合MFP治療能夠提高患者機體免疫力，抑制炎癥損傷效應，改善血流狀態，控制肌瘤生長。

綜上，宮瘤消膠囊聯合MFP治療UL有利于病灶吸收，抑制子宮肌瘤生長，縮小瘤體體積，在UL患者中應用效果顯著，可應用于保守治療，值得臨床應用和推廣。