左卡尼汀聯合丹參注射液對病毒性心肌炎患兒的治療效果

劉仙平

(內鄉縣人民醫院 兒科，河南 南陽 474350)

病毒性心肌炎(viral myocarditis，VMC)主要由病毒直接侵襲引起，多發于兒童。近年來其發病率呈增高趨勢，多數患兒在接受對癥治療后預后良好，少數患兒會出現心律失常、嚴重急性心力衰竭、心源性休克，甚至可進展為擴張型心肌病[1]。目前臨床主要采用抗病毒，調節免疫力，營養心肌等治療，但部分患兒療效欠佳。左卡尼汀可促進脂類代謝，改善心肌細胞能量供應，調節免疫反應，清除氧自由基，減輕心肌損傷，進而控制患兒病情進展。丹參注射液能有效促使冠狀動脈擴張，改善心肌血供、氧供，進而保護心肌[2]。本研究選取92例VMC患兒，旨在探討左卡尼汀聯合丹參注射液的應用效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2016年4月至2018年3月內鄉縣人民醫院收治的92例VMC患兒，依照治療方案分為左卡尼汀組和聯合組，各46例。左卡尼汀組男24例，女22例，年齡3～12歲，平均(7.03±2.11)歲。聯合組男22例，女24例，年齡3～12歲，平均(6.89±2.18)歲。兩組一般資料(年齡、性別)比較，差異無統計學意義(均P>0.05)。本研究符合《世界醫學協會赫爾辛基宣言》相關要求。

1.2 納入及排除(1)納入標準：①符合VMC診斷標準[3]；②3～12歲；③患兒家屬簽署知情同意書。(2)排除標準：①原發性心肌炎；②中毒性心肌炎；③風濕性心肌炎；④先天性心臟病；⑤代謝性疾病或結締組織病引起的心肌損害；⑥原發性心內膜彈力纖維增生癥、β受體功能亢進引起的心電圖改變；⑦心臟自主神經功能異常；⑧伴有心血管或免疫系統疾病。

1.3 治療方法

1.3.1基礎治療 兩組均接受常規治療，包括抗病毒，臥床休息，免疫調節等，急性心力衰竭者接受吸氧，擴張血管，利尿，強心等治療，心律失常者接受抗心律失常治療。

1.3.2左卡尼汀組 左卡尼汀(云南龍海天然植物藥業有限公司，國藥準字H20123366)100 mg·kg-1加入250 mL葡萄糖溶液(質量濃度為50 g·L-1)中，靜脈滴注，每日1次。1周為1個療程，連續治療2個療程。

1.3.3聯合組 在左卡尼汀組基礎上加用丹參注射液(山西太原藥業有限公司，國藥準字Z61020762)，丹參注射液0.5～1 mL·kg-1加入100～150 mL葡萄糖溶液(質量濃度為50 g·L-1)中，靜脈滴注，每日1次。1周為1個療程，連續治療2個療程。

1.4 觀察指標

1.4.1療效 療效評價標準：(1)治療2個療程后臨床癥狀、體征、心肌酶譜及心電圖無明顯變化為無效；(2)治療2個療程后臨床癥狀、體征基本消失，心肌酶譜及心電圖明顯改善為好轉；(3)治療2個療程后臨床癥狀、體征消失，心肌酶譜及心電圖恢復正常為治愈[4]。將治愈及好轉計入總有效。

1.4.2心電圖異常情況 心電圖變化情況包括室上性心動過速，室性期前收縮，竇性心動過緩，竇性心動過速，ST-T段改變，QT間期延長。

1.4.3血清學指標水平 分別于治療前后抽取清晨空腹肘靜脈血5 mL，離心取上清液，采用酶聯免疫吸附法檢測心肌型脂肪酸結合蛋白(heart-type fatty acid-binding protein，H-FABP)、單核細胞趨化蛋白-1(monocyte chemotactic protein-1，MCP-1)水平，采用免疫金標法檢測心肌肌鈣蛋白T(cardiac troponin T，cTnT)水平，試劑盒由建成生物工程研究所提供。

1.4.4不良反應 不良反應包括頭暈、惡心、失眠、嗜睡、腹瀉、口干、輕度胃腸道不適。

2 結果

2.1 療效左卡尼汀組治愈15例，好轉20例，無效11例，總有效率為76.09%(35/46)。聯合組治愈24例，好轉19例，無效3例，總有效率為93.48%(43/46)。聯合組治療總有效率高于左卡尼汀組，差異有統計學意義(χ2=5.392，P=0.020)。

2.2 心電圖聯合組期前收縮、竇性心動過緩、竇性心動過速、ST-T段改變、QT間期延長發生率低于左卡尼汀組(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組心電圖異常情況比較[n(%)]

2.3 心肌酶相關指標治療2個療程后，兩組血清H-FABP、cTnT、MCP-1水平均較治療前降低，且聯合組血清H-FABP、cTnT、MCP-1水平均低于左卡尼汀組(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后血清心肌酶相關指標水平比較

2.4 不良反應左卡尼汀組出現2例惡心、1例失眠、1例頭暈，不良反應發生率為8.70%(4/46)。聯合組出現2例惡心、1例頭暈、1例嗜睡、2例腹瀉、1例口干，不良反應發生率為15.22%(7/46)。聯合組不良反應發生率與左卡尼汀組比較，差異無統計學意義(χ2=0.929，P=0.335)。兩組不良反應均較輕微，不影響繼續治療。

3 討論

VMC患兒感染病毒后引起心肌病理性改變，同時可發生免疫反應及自由基損傷，致使心肌細胞膜通透性增加，大量鈣離子內流，導致纖維組織增生，心肌細胞壞死。若未得到及時有效治療，可導致心功能永久性損傷，嚴重影響患兒身體發育，增加慢性心力衰竭發生風險。因此，應及早給予VMC患兒合理有效的藥物治療。

左卡尼汀是一種類維生素藥物，可促進脂類代謝、氧化分解，加速短鏈脂酰基輸出。外源性左卡尼汀有助于改善心肌細胞的能量代謝，從而保護缺血再灌注的心肌，其主要作用機制為：(1)清除自由基，減輕其對心肌膜磷脂的損害；(2)刺激丙酮酸脫氫酶，促使丙酮酸氧化；(3)加速脂肪酸轉入線粒體內膜，減少長鏈脂肪酸堆積，促進缺氧缺血心肌從無氧酵解為主轉為以脂肪酸β氧化為主；(4)抑制心肌細胞凋亡，改善左室舒張及收縮功能，促進心肌功能恢復[5]。丹參注射液主要活性成分為丹參酮，具有活血化瘀、通脈養心等作用，臨床常用于冠心病胸悶及心絞痛患者的治療。同時，丹參酮可特異性阻滯鈣離子內流，抑制細胞內鈣超載，減少腦細胞興奮性氨基酸釋放，進而減輕心肌細胞損害。此外，臨床研究發現丹參注射液還能有效擴張冠脈，改善心肌供氧供血，改善腦部血液流變學[6]。本研究在常規治療基礎上將左卡尼汀聯合丹參注射液應用于VMC患兒，結果顯示，聯合組治療總有效率高于左卡尼汀組，期前收縮，竇性心動過緩，竇性心動過速，ST-T段改變，QT間期延長發生率低于左卡尼汀組，可見該治療方案能提高治療效果，改善心功能。原因可能為，外源性補充左卡尼汀可改善心肌能量供應不足，減輕血管內皮細胞損傷，同時聯合應用丹參注射液可進一步提高機體免疫功能，促進炎癥吸收，降低心肌損傷程度，從而增強療效。

VMC患兒心肌細胞損傷后外周血中心肌酶譜相關指標(MCP-1、H-FABP)出現異常升高，可用于判斷患兒心肌損傷程度。MCP-1為炎癥反應中的重要趨化因子，和cTnT均可作為判斷心肌損傷程度的重要指標。H-FABP是心肌細胞中高水平、低分子量的強特異性胞漿蛋白，通過攝取細胞質膜的長鏈脂肪酸分解生成三磷酸腺苷，從而為心肌收縮提供能量。當心肌細胞出現缺血、缺氧時，心肌細胞中H-FABP可滲入血液中，比cTnT、CK-MB等靈敏度更高。本研究對心肌酶譜相關指標進行分析，發現治療2個療程后，聯合組血清H-FABP、cTnT、MCP-1水平低于左卡尼汀組，進一步證實左卡尼汀聯合丹參注射液治療VMC對減輕心肌損傷，促進疾病轉歸具有重要意義。此外，聯合組與左卡尼汀組不良反應發生率無明顯差異，且兩組不良反應均較輕微，不影響繼續治療，證實該方案安全性高。

綜上可知，對VMC患兒采用左卡尼汀聯合丹參注射液治療效果顯著，顯著改善心功能，減輕心肌損傷，安全性高。