基于數據挖掘近10年胃食管反流病的中醫藥組方規律研究

車慧 李夏 唐旭東 王鳳云

摘要? 目的：基于中醫傳承輔助平臺系統軟件（V2.5版）分析中國期刊全文數據庫（CNKI）近10年以中醫藥治療胃食管反流病的組方用藥規律。方法：檢索CNKI 2008年1月1日至2017年12月31日在學術期刊公開發表的中醫藥治療胃食管反流病的文獻，對文獻進行篩選并建立數據庫，運用中醫傳承輔助平臺系統軟件（V2.5版）對數據庫中的方劑組方規律進行挖掘分析。結果：篩選出文獻211篇，方劑398首，涉及中藥214味。分析出中藥出現的頻次，藥性、藥味及歸經情況，藥物關聯規則，方劑核心藥物及演化出新方8首。結論：近10年CNKI中收錄的治療胃食管反流病的方劑主要以健脾益氣、醒脾化濕、清熱和胃、消食開胃、理氣降氣、活血化瘀方法為主，多配合應用制酸藥及理肺化痰藥對癥治療，其組方規律為現代中醫藥治療胃食管反流病提供一定的臨床指導。

關鍵詞? 胃食管反流病;中醫傳承輔助平臺;組方規律;中藥復方;用藥頻次;方劑演化;文獻研究;數據挖掘

Study on Medicinal Combination Rule for Treatment of Gastroesophageal Reflux Disease in Recent 10 Years Based on Data Mining

CHE Hui，LI Xia，TANG Xudong，WANG Fengyun

（Xiyuan Hospital，China Academy of Chinese Medical Sciences，Beijing 10091，China）

Abstract Objective： To explain the combination rules of traditional Chinese medicine（TCM）in treating gastroesophageal reflux disease（GERD）in China Journal Full-text Database（CNKI）in recent 10 years based on the software of Chinese Medicine Inheritance Assistant Platform（V2.5 edition）. Methods： Literature published in the academic journals on the treatment of GERD from January 1，2008 to December 31，2017 were retrieved.The literature was screened and the database was established.The prescription composition rules in the database were analyzed by using the software of Chinese Medicine Inheritance assistant platform（V2.5 edition）. Results： A total of 211 literature were screened and 398 prescriptions were extracted，involving 214 kinds of Chinese medicines.The frequencies，properties，flavors and meridians of Chinese medicines，drug association rules，core drugs of prescriptions and 8 new ones were analyzed. Conclusion： The methods of treatment for GERD mainly include invigorating the spleen and benefiting qi，enlivening the spleen and resolving dampness，clearing heat and harmonizing stomach，promoting digestion and removing food stagnation，regulating qi and directing qi downward，activating blood and resolving blood stasis.They are mostly treated with acid-reducing drugs and phlegm-regulating and despelling drugs.The prescription rules provide certain clinical guidance for the treatment of GERD with modern Chinese medicines.

Keywords? Gastroesophageal reflux disease; TCM Inheritance Platform System; Combination rules of medicinal; Compound herbal formulae; Frequency of Chinese medicine; Evolution of prescription; Literature research; Data mining

中圖分類號：R256.3 文獻標識碼：A? doi： 10.3969/j.issn.1673-7202.2020.14.013

胃食管反流病（Gastroesophageal Reflux Disease，GERD）屬消化系統常見疾病，目前全球的發病率為2.5% ～33%，我國發病率約占5% ～10%[1]。近年有逐年增長的趨勢[2]。該病復發率約57% ～90%[3]。影響GERD發病的因素復雜，涉及食管的酸暴露，食管黏膜的防御能力及內臟高敏感等[4]，中醫藥在整體治療方面具有一定的優勢[5-7]，但多基于專家經驗和個人報道。本文借助中醫藥傳承輔助平臺對近10年中國期刊全文數據庫（CNKI）公開收錄的學術期刊中醫藥治療胃食管反流病的組方進行數據挖掘，統計方劑用藥規律，為胃食管反流病中醫治療提供一定的臨床思路和證據。

1 資料與方法

1.1 文獻來源 檢索中國期刊全文數據庫（CNKI）2008年1月1日至2017年12月31日在學術期刊公開發表的中醫藥治療胃食管反流病的臨床研究，專家學術思想及臨床經驗、臨床有效經驗方劑等相關文獻報道。

1.2 檢索策略 以“胃食管反流”“胃食管反流病”“反流性食管炎”“非糜爛性反流病”“反流病”及“中醫藥療法”“辨證論治”“用藥經驗”“辨證治療”“辨證施治”為關鍵詞檢索。

1.3 納入標準 對上述來源的方劑進行人工篩選，納入能夠明確治療胃食管反流病的方劑，要求辨證準確，藥味完整，療效確切。

1.4 排除標準 1）未記載方劑的文獻;2）方劑藥味不全的文獻;3）方劑藥味組成重復的文獻;4）綜述類文獻或個案。

1.5 數據的規范與數據庫的建立

1.5.1 數據庫的建立 依據納入、排除標準，將篩選出的方劑及相關數據錄入中醫傳承輔助平臺軟件中，再由雙人負責錄入審核，確保數據的準確。

1.5.2 數據的規范 從文獻中提取內容如下：1）疾病分型（反流性食管炎、非糜爛性反流病、巴雷特食管），無明確分型則統一歸為胃食管反流病;2）中藥名稱，參照《中藥學》[8]，對中藥名稱進行統一規范，并將同一藥物的不同炮制方法進行統一。如“紅參”“生曬參”統一成“人參”;“炒白術”“生白術”統一成“白術”。

1.6 數據分析 利用中醫傳承輔助平臺（V2.5）軟件，對398首方劑使用的中藥頻次、藥性、藥味、歸經，組方規律，進行數據挖掘。統計方法包括：改進的互信息法關聯度分析、復雜系統熵聚類、無監督的熵層次聚類新方分析等計算等方法。

2 結果

共檢索相關文獻577篇，進行人工篩選后共納入符合標準的文獻211篇，錄入有效方劑398首。

2.1 中藥頻次 將398首方劑中出現的中藥進行統一的規范化處理并錄入。經統計共出現214味中藥，共計頻次4 710次，使用頻次大于等于8%（即頻次32次及以上）的中藥，共40味。結果見表1。

2.2 中藥藥性、藥味及歸經情況 根據中藥寒、熱、溫、涼、平5種藥性進行統計，顯示398首方劑中出現的中藥溫41%、寒34%、平19%、熱5%、涼1%。見圖1。根據中藥酸、苦、甘、辛、咸、澀6種藥味進行統計，顯示398首方劑中出現的中藥苦36%、辛29%、甘22%、澀8%、咸6%、酸4%。見圖2。根據中藥歸經理論進行統計，顯示顯示398首方劑中出現的中藥歸脾經22%、胃經20%、肺經16%、肝經13%、心經11%、腎經6%、膽經5%、大腸經5%、小腸經1%、三焦經1%。見圖3。

2.3 基于關聯規則分析治療胃食管反流病的組方規律 應用“數據分析”中的“組方規律分析”，設置置信度為0.6，支持度為“80”（至少在80首方劑中同時出現的中藥組合），分析398首方劑中藥出現的組合結果，并由高到低進行排序，結果見表2，并且根據組合結果繪制出網絡化展示圖。見圖4。

2.4 藥物關聯規則分析 對398首方劑的藥物配伍情況進行關聯規則分析，挖掘在方劑中緊密出現的藥物組合及藥物間的相關度（即A藥出現B藥出現的概率）由高到低進行排序。見表3。

2.5 方劑核心藥物 基于復雜系統熵聚類分析方法分析398首方劑中的核心藥物組成，設置以3種藥物組合為單元，得出37組核心藥物。見表4。進一步進行中藥組合挖掘，通過網絡分布展示8組核心藥物。見圖5。

2.6 對方劑核心用藥進行新方挖掘 利用“熵聚類”及“改進互信法”進行新方挖掘，設置相關度為5，懲罰度為2，得出治療胃食管反流病的8個新處方，見表5，網絡展示分布，見圖6。

3 討論

胃食管反流病發病機制除單純酸反流刺激食管外，可能與非酸反流、胃腸動力障礙、食管敏感性增高、精神心理因素等諸多因素相關[9]。中醫根據癥狀將其歸屬于“吞酸”“噎膈”“胃脘痛”“梅核氣”“胸痹”“反胃”“痞滿”等范疇[10]。因感受外邪，飲食不節、情志不遂等因素引起的氣的生成及升降運動失常（如氣虛、氣滯、氣逆）是發病的直接因素，日久易釀生痰、濕、熱邪，積于中焦脾胃，上犯食管而發病[11-12]。臨床基于臟腑八綱辨證，涉及脾、胃、肝、膽等臟腑，以調暢氣機、和胃降逆為基本治法[13]。

通過對近10年治療胃食管反流病中藥組方用藥頻次進行統計，共涉及中藥214味，出現頻次為4 710次。其中使用頻次在前40位的常用中藥以理氣、健脾、清熱、化濕（痰）、溫中、活血、滋陰類為主。累積使用頻次3 694次，使用率為78.43%。使用類別最高的前3位為理氣類、健脾類和清熱類藥物。在藥物歸經方面，依次為脾（胃）經、肝（膽）經、肺（大腸）經、心（小腸）經。體現出近10年GERD治療的臟腑主要定位與脾、胃、肝、膽。以藥測證，基本證型主要包括脾虛、胃熱、肝郁、痰濕、血瘀等證素，反映出本病多虛實夾雜。結合藥性、藥味進行分析，結果顯示常用藥物以“辛溫”“苦寒”“甘平”性質為主，與仲景創立的“辛開苦降”之法相合，表明了胃食管反流病寒熱錯雜的病理性質。《素問·至真要大論》所云：“辛甘發散為陽，酸苦涌泄為陰”。治療以“辛甘”和“苦寒”藥物并用，既能溫中發散，燥濕降火，又可補虛和中，調和陰陽寒熱，恢復脾胃氣機升降功能。而現在研究也表明“辛開苦降法”具有調節胃腸激素，促進食管蠕動，減輕酸反流的作用[14]。

通過“組方規律分析”及“藥物關聯度”進行分析，398首方劑中治療GERD的常用藥對為37組。 同時，基于復雜系統熵聚類分析方法分析398首方劑中的核心藥物組成，設置以3種藥物組合為單元，分析出37個組合。出現頻次較高的處方為半夏瀉心湯（半夏、甘草、黃連）、小柴胡湯（柴胡、半夏、甘草）、四逆散（柴胡、白芍、枳實）、半夏厚樸湯（半夏、厚樸）、左金丸（黃連、吳茱萸）、旋復代赭湯（旋覆花、代赭石），說明在方藥治療中重調暢氣機，氣虛者益氣，氣郁著理氣，氣逆者降氣。根據常用藥物關聯情況演化出8組新處方，依據臟腑用藥可歸類如下：脾用藥包括健脾益氣法（黨參、黃芪、白術、大棗、生姜、人參）及醒脾化濕法（白豆蔻、薏苡仁、豬苓、佩蘭、蒼術、砂仁）;胃用藥包括清熱和胃法（黃連、梔子、荷葉）、消食開胃法（萊菔子、山楂、雞內金、麥芽）。胃又為多氣多血之腑，兼顧氣血調理，應用理氣活血藥物必不可少，如理氣降氣法（柴胡、白芍、香附、柿蒂、合歡皮、橘皮、橘絡）和活血化瘀法（川芎、赤芍、牡丹皮、紅花、丹參），在對癥治療、提高療效方面，應用制酸藥（吳茱萸、瓦楞子、煅牡蠣）、理肺化痰藥（射干、蘆根、麻黃、魚腥草）等。

本研究納入了近10年211篇治療胃食管反流病的文獻，共398首方劑。尚存在一定的不足，如納入研究文獻時間存在局限，難以全面反映出眾多名家名方的治療經驗。但在運用計算機平臺輔助系統能夠一定程度上對隱性知識進行了顯性化的分析[15]。 經過深入挖掘中醫組方的用藥特點及潛在用藥規律，客觀地反映出中醫治療胃食管反流病的辨證用藥思路，在臨床治療方面具有一定的參考價值。

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（2019-04-12收稿 責任編輯：王明）

基金項目：北京市科技計劃項目（Z161100000116046）——健脾清化顆粒聯合小劑量奧美拉唑治療非糜爛性反流病臨床療效的評價研究;中國中醫科學院西苑醫院苗圃課題（2019XYMP-48）

作者簡介：車慧（1985.10—），女，碩士，主治醫師，研究方向：中醫藥防治脾胃病，E-mail：chehui85@163.com

通信作者：王鳳云（1973.08—），女，博士，主任醫師，研究方向：中醫藥防治脾胃病，E-mail：wfy811@163.com