中藥超聲導入治療潰瘍性結腸炎的療效

劉芳 孔鵬飛 鄭和平

摘要? 目的：探討中藥超聲導入治療潰瘍性結腸炎（UC）的臨床療效。方法：選取2015年2月至2016年2月川北醫學院附屬醫院收治的UC患者73例作為研究對象，按照隨機數字表法隨機分為對照組（ n =36）和觀察組（ n =37）。對照組給予美沙拉嗪腸溶片治療，觀察組在對照組基礎上超聲導入參苓白術散治療，2組均連續治療3個月。統計2組臨床療效及不良反應;比較2組治療前后血清炎性反應遞質水平。結果：觀察組臨床治療有效率（86.49%）高于對照組（58.33%），差異有統計學意義（ P <0.05）;治療后2組患者腹痛、腹瀉、黏膜膿血便癥狀積分及Southerland DAI、Baron評分降低，除腹瀉積分外，觀察組均低于對照組，差異有統計學意義（ P <0.05）;與治療前比較，治療后觀察組腹痛、黏膜膿血便重度及腹瀉中度患者比例降低，輕度患者比例升高;且治療后2組腹痛輕、重度患者，腹瀉及黏膜膿血便輕度患者比例，差異有統計學意義（ P <0.05）;與治療前比較，治療后2組血清IL-17、IL-23及TNF-α水平降低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（ P <0.05）;觀察組不良反應發生率（8.11%）低于對照組（27.78%），差異有統計學意義（ P <0.05）。結論：中藥超聲導入治療UC可明顯改善患者臨床癥狀，降低機體炎性反應遞質水平，減輕腸道黏膜損傷，且較常規治療效果顯著。

關鍵詞? 潰瘍性結腸炎;參苓白術散;超聲導入;美沙拉嗪;臨床癥狀;炎性反應遞質;療效;不良反應

Analysis of Therapeutic Effects of Ultrasound Introduction of Traditional Chinese Medicine in the Treatment of Ulcerative Colitis

LIU Fang1， KONG Pengfei1， ZHENG Heping2

（1 Proctology Department， the Affiliated Hospital of North Sichuan Medical College， Nanchong 637000， China; 2 Department of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine， Nanchong Central Hospital Affiliated to North Sichuan Medical College， Nanchong 637000， China）

Abstract Objective： To explore the therapeutic effects of ultrasound introduction of traditional Chinese medicine in the treatment of ulcerative colitis（UC）.? Methods： A total of 73 patients with UC admitted to the Affiliated Hospital of North Sichuan Medical College were randomly divided into a control group（ n =36）and an observation group（ n =37）. The control group was treated with mesalazine enteric-coated tablets， and the observation group was treated with Shenling Baizhu Powder by ultrasound on the basis of the control group. Both groups were treated continuously for 3 months. The therapeutic effects and adverse reactions in clinics were counted in 2 groups and the levels of serum inflammatory cytokines were compared between the 2 groups before and after treatment.? Results： The total clinical effective rate of the observation group（86.49%）was significantly higher than that of the control group（58.33%）（ P <0.01）; from 1 month to 3 months of treatment， the scores of abdominal pain， diarrhea， mucous pus and bloody stools symptom scores and the Southerland DAI and Baron′s scores in the 2 groups significantly were reduced， and except for the diarrhea score， the scores in the observation group were significantly lower than those in the control group（ P <0.05 or? P <0.01）. Compared with those before treatment， the proportion of patients with severe abdominal pain， mucosal purulent stool and moderate diarrhea in the observation group after treatment decreased， and the proportion of mild patients increased; and after treatment， there were significant difference in the proportion of patients with mild and severe abdominal pain， diarrhea and mild mucosal purulent stool in the 2 groups（ P <0.05 or? P <0.01）. Compared with before treatment， the levels of serum IL-17， IL-23 and TNF-α in the 2 groups significantly reduced after treatment， and the observation group was significantly lower than the control group（ P <0.01）. The incidence of adverse reactions in the observation group（8.11%）was significantly lower than that in the control group（27.78%）（ P <0.05）.? Conclusion： Ultrasound introduction of traditional Chinese medicine for the treatment of UC can significantly improve the clinical symptoms of patients， reduce the level of inflammatory cytokines and reduce the damage of intestinal mucosa， which is more effective than conventional treatment.

Keywords? Ulcerative colitis; Shenling Baizhu Powder; Ultrasound introduction; Mesalazine; Clinical symptoms; Inflammatory factors; Therapeutic effects; Adverse reactions

中圖分類號：R289.4;R574.6 文獻標識碼：A? doi： 10.3969/j.issn.1673-7202.2020.14.023

潰瘍性結腸炎（Ulcerative Colitis，UC）是一種慢性非特異性腸道炎癥性疾病，病變常累及黏膜及黏膜下層，臨床主要表現為腹痛、腹瀉、膿血便、里急后重等，其與腸道克羅恩病均屬炎癥性腸病范疇，且多發于歐洲、美洲等國家[1-2]。目前有關UC的病因、病機等尚未明確，病情呈進行性發展，臨床癥狀遷延不愈、易反復發作，病程長，尚無特異性的治療方案。中醫學療法治療UC常以健脾疏肝、溫腎健脾、寒熱并用等為主，在誘導與維持緩解、降低不良反應及改善生命質量等方面均有一定優勢[3]。超聲導入是一種新發現的體外經皮給藥方式，可避免肝臟的首過消除，減少藥物不良反應，具有安全、有效且無創傷等優點[4]。本研究采用中藥超聲導入治療UC，旨在探討其治療UC的臨床療效及相關細胞因子水平變化。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年2月至2016年2月川北醫學院附屬醫院收治的UC患者73例作為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組（ n =36）和觀察組（ n =37）。對照組中男20例，女16例;平均年齡（37.4±8.0）歲;平均病程（2.7±2.3）年;疾病類型：初發型8例、慢性持續型11例、慢性復發型17例;病變部位：左半結腸13例、直乙狀結腸12例、廣泛結腸11例。觀察組中男20例，女17例;平均年齡（37.5±8.1）歲;平均病程（2.6±2.9）年;疾病類型：初發型7例、慢性持續型10例、慢性復發型20例;病變部位：左半結腸15例、直乙狀結腸12例、廣泛結腸10例。2組一般資料比較，差異無統計學意義（ P >0.05）。具有可比性。本研究經本院醫學倫理委員會批準通過（倫理審批號：2015Y012）。

1.2 診斷標準

所有患者均符合《對我國炎性腸病診斷治療規范的共識意見》[5]中有關UC的診斷標準及中華醫藥學會脾胃病分會《潰瘍性結腸炎中醫診療共識意見》[6]。

1.3 納入標準

符合上述診斷標準;中醫辨證分型屬于脾虛濕蘊型;年齡18～65歲;Southerland DAI評分3～10分，即病情程度為輕/中度;所有納入患者及家屬均知情同意等。

1.4 排除標準

重度及急性暴發型UC患者;對本研究中所用中藥過敏者;伴有嚴重心腦血管、肝、腎及造血系統等原發性疾病者;伴有嚴重精神異常，不能配合治療者;合并結腸梗阻、胃腸穿孔、結直腸癌等嚴重并發癥者等;孕產婦或哺乳期婦女等。

1.5 脫落與剔除標準

因病情加重或其他原因中途退出研究者。

1.6 治療方法

對照組給予口服美沙拉嗪腸溶片（葵花藥業集團佳木斯鹿靈制藥有限公司，國藥準字H19980148）治療，0.25 g/片，4片/次，3次/d;觀察組在對照組的基礎上采用超聲聯合治療儀進行中藥超聲導入參苓白術散（山西廣譽遠國藥有限公司，國藥準字Z14020685）治療，6 g/袋。將中藥均勻填于超聲探頭粘貼面，粘于患者穴位（天樞、脾俞、足三里、上巨虛等）處，行P2檔治療，導入速度為2～3 cm/s，30 min/次，1次/d。2組均連續治療3個月。

1.7 觀察指標

1）比較2組治療后的臨床療效、臨床癥狀積分與癥狀嚴重程度及Southerland DAI評分、Baron′s評分[7-8];2）采用酶聯免疫吸附試驗法（ELISA）檢測并比較2組患者治療前后血清白細胞等炎性反應遞質水平;3）記錄治療期間2組不良反應。

1.8 療效判定標準

采用《中藥新藥臨床研究指導原則》[9]評估臨床療效：證候積分減少95%以上、中醫臨床癥狀及體征消失或基本消失者為痊愈;證候積分減少75% ～95%、中醫臨床癥狀及體征顯著改善者為顯效;證候積分減少30% ～75%、中醫臨床癥狀及體征有好轉跡象者為有效;證候積分減少不足30%、中醫臨床癥狀及體征未見好轉，甚至有所加重者為無效。治療有效率=（痊愈+顯效+有效）例數/總例數×100%。中醫證候評分標準：據癥狀嚴重程度分為無、輕、中、重4個級別，主癥記0、2、4、6分，次癥記0、1、2、3分。

1.9 統計學方法

采用SPSS 21.0統計軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差（? ±s ）表示，多組間計量資料比較采用重復測量方差分析，組內比較采用配對 t 檢驗，組間比較采用Dunnett′s? t 檢驗;計數資料以百分率表示，采用χ2檢驗。以 P <0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者臨床療效比較

治療后對照組痊愈4例，顯效9例，有效8例，無效15例;觀察組痊愈8例，顯效13例，有效11例，無效5例。觀察組臨床治療有效率為86.49%（32/37），較對照組的58.33%（21/36）顯著提高，差異有統計學意義（ P <0.05）。

2.2 2組患者治療前后臨床癥狀改善情況比較

2.2.1 2組患者臨床癥狀積分比較

治療前2組腹痛、腹瀉、黏膜膿血便等癥狀積分比較差異無統計學意義（ P >0.05）;與治療前比較，治療1個月至治療3個月2組患者腹痛、腹瀉、黏膜膿血便癥狀積分均明顯降低，且觀察組腹痛、黏膜膿血便癥狀積分顯著低于對照組，差異有統計學意義（ P <0.05）。見表1。

2.2.2 2組患者臨床癥狀嚴重程度比較

與治療前比較，治療后觀察組腹痛及黏膜膿血便重度患者比例明顯降低，輕度患者比例明顯升高，腹瀉中度患者比例也明顯降低，差異有統計學意義（ P <0.05）。且治療后2組腹痛輕、重度患者，腹瀉及黏膜膿血便輕度患者比例，差異有統計學意義（ P <0.05）。見表2。

2.3 2組患者Southerland DAI及Baron評分比較

治療前2組Southerland DAI及Baron評分比較差異均無統計學意義（ P >0.05）;與治療前比較，治療1個月至治療3個月2組Southerland DAI及Baron評分均顯著降低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（ P <0.05）。見表3。

2.4 2組患者血清炎性反應遞質比較

治療前2組血清IL-17、IL-23及TNF-α水平差異無統計學意義（ P >0.05）;與治療前比較，治療后2組血清IL-17、IL-23及TNF-α水平均明顯降低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（ P <0.05）。見表4。

2.5 不良反應

治療后對照組腹脹2例，腹痛3例，納差2例，惡心嘔吐3例;治療后觀察組腹脹1例，腹痛0例，納差1例，惡心嘔吐1例。觀察組不良反應發生率為8.11%（3/37），顯著低于對照組的27.78%（10/36）（ P <0.05）。2組患者不良反應經對癥處理均明顯緩解。

3 討論

美沙拉嗪腸溶片是治療UC的常用藥物，但療效欠佳。近年來，中醫學療法在治療UC方面引起關注。中醫學將UC歸屬為“久痢”“泄瀉”“腸澼”等范疇，病因多為外感濕邪、情志內傷、飲食不節（潔）、脾腎不足所致;病機為濕熱蘊腸、氣滯絡瘀;發病基礎為脾虛失健;病位雖在大腸，但與脾、肝、腎等器官密切相關。UC以慢性復發型最為常見，患者常伴有膿血便、腹痛、里急后重等證候特點[10]。中藥超聲導入療法利用了現代物理醫學技術，通過超聲、角質層處理及電致孔的共同作用使機體組織細胞膜的脂質結構有序化，形成生物孔道，從而藥物分子/離子可借助超聲波輻射及對流轉運作用通過生物孔道導入至病變部位，起到治療作用[11]。

已有研究報道，超聲導入療法對慢性乙型肝炎肝纖維化療效顯著，可明顯減少肝細胞外基質增生與沉積，減輕肝纖維化進展[12]，但目前有關中藥超聲導入治療UC的研究尚不多見。超聲導入療法可使藥物直接作用病變組織，實現了靶位精確給藥，同時還可實現藥物在病變組織高濃度分配，提高生物利用度，減少用量劑量。參苓白術散主要由茯苓、白術、黨參、山藥、薏苡仁、黃連等組成，方中茯苓可滲濕利水、健脾和胃;白術具有扶植脾胃，散濕除痹，消食除痞之功;黨參有補中益氣，健脾益肺，生津養血的功效，與白術合用益氣健脾滲濕、補虛止瀉功效;山藥可補脾養胃，生津益肺;薏苡仁甘淡微寒，可健脾利濕;黃連善治泄瀉、腹痛、里急后重等;諸藥合用共奏益氣健脾、滲濕止瀉、補中固衛的作用[13]。本研究結果顯示，觀察組臨床治療有效率為顯著高于對照組;治療1個月至治療3個月2組患者腹痛、腹瀉、黏膜膿血便癥狀積分、2組Southerland DAI及Baron評分均明顯降低，且除腹瀉積分外觀察組其他指標均低于對照組。提示中藥超聲導入參苓白術散可有效改善UC患者臨床癥狀，較常規治療效果顯著。可能是由于中藥超聲導入療法通過超聲波作用，擴張患者局部微小血管，改善局部血液循環，在熱效應以及非熱效應的雙重作用下促進藥物的吸收，增強治療效果。

目前有關UC的病因尚不明確，據報道，炎性反應遞質表達升高，抑炎因子分泌不足而導致的炎性反應遞質失衡是UC產生腸道非特異性炎性反應的核心環節，最終可導致結腸黏膜損傷[14]。IL-23、IL-17與TNF-α等炎性反應遞質可誘發UC患者腸黏膜的炎性反應，介導結腸黏膜的病理損傷，使患者表現出腹瀉、腹痛、黏膜膿血便等癥狀。其中，IL-23可促進Th17細胞分泌IL-17與TNF-α，而IL-17可募集、激活嗜中性粒細胞，TNF-α主要介導慢性炎性發生，損傷UC患者腸黏膜，3者均可在多種自身免疫性疾病或變應性疾病中發揮重要的免疫學效應。現代藥理研究證實，參苓白術散具有明顯的抗菌、止瀉、鎮痛及止血作用，可有效增強機體抗氧化能力，調節機體免疫紊亂，進而減輕UC患者腸道黏膜損傷。本研究中與治療前比較，治療后2組血清IL-17、IL-23及TNF-α水平均明顯降低，且觀察組顯著低于對照組，與相關研究結果相似[15-16]。可能是由于中藥超聲導入療法具有無痛、無創等優點，可作用于體表，促進血液循環和淋巴循環;還可提高細胞膜通透性，同時促進毛細血管網的開放，利于中藥的透皮吸收;此外還可減輕肝臟首過效應，藥效持久、穩定。觀察組不良反應發生率顯著低于對照組，可能是由于中藥超聲導入療法治療UC時，藥物不經過血液循環直接作用于病變部位，因而減少了對正常組織和肝腎的損害，證實了中藥超聲導入療法對UC患者的安全性較高。

綜上所述，中藥超聲導入參苓白術散可明顯提高UC臨床療效，通過降低機體炎性反應遞質水平，減輕腸道黏膜損傷，緩解臨床癥狀，同時也具有較高的安全性。

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（2020-05-12收稿 責任編輯：張雄杰）

基金項目：四川省中醫藥科技專項（20160268）

作者簡介：劉芳（1980.07—），女，碩士，主治醫師，研究方向：肛腸疾病的中西醫防治方面，E-mail：19588321@qq.com

通信作者：鄭和平（1962.11—），男，碩士，副主任中醫師，研究方向：中醫脾胃病、肺系疾病，E-mail：ncswsjzhp@126.com