懸灸早期介入對急性面癱血清炎性因子的影響

李德華 李季 葉小琪 彭倩

摘要? 目的：探究懸灸早期介入對急性期面癱（BP）的抗炎效果，為懸灸急性期介入治療面癱提供理論依據。方法：選取2016年3月至2019年3月成都中醫藥大學附屬醫院收治的BP患者132例作為研究對象，按照治療方法的不同分為懸灸組（ n =38）、激素組（ n =46）和懸灸加激素組（ n =48）;同時隨機抽取體檢中心體檢結果無特殊異常者作為正常人群（ n =126）。將正常人群同急性期BP患者相關血清炎性因子比較，觀察BP患者血清炎性因子有無改變;采用隨機對照研究，將急性期BP患者132例分為懸灸組、激素組、懸灸加激素組，均治療2周，比較患者治療前后血清炎性因子水平，并同時采用House-Brackmann（H-B）整體評分量表進行療效評價，觀察組間差異。結果：與正常人群比較，急性期BP患者血清相關炎性因子均呈升高趨勢，組間比較差異有統計學意義（ P <0.05）;治療2周后，3組BP患者血清WBC、NEUT、PLT、TNF、NLR和H-B整體評分與治療前比較，差異均有統計學意義（ P <0.05）;治療后3組間比較，WBC、NEUT、LC差異有統計學意義（ P <0.05），其他指標和H-B整體評分3組間比較，差異無統計學意義（ P >0.05）。結論：和正常人比較，急性期BP患者血清相關炎性因子呈增高趨勢;3種方法均能在一定程度上降低急性期BP患者相關血清炎性因子水平，3種方法療效差異無統計學意義，懸灸可作為激素的一種替代和補充。

關鍵詞? 面癱;貝爾氏麻痹;急性期;懸灸;激素;抗炎;血清炎性因子;療效評價

Effects of Early Intervention of Suspended Moxibustion on Serum Inflammatory Factors in Acute Facial Paralysis

LI Dehua，LI Ji，YE Xiaoqi，PENG Qian

（Affiliated Hospital of Chengdu University of Traditional Chinese Medicine，Chengdu 610072，China）

Abstract Objective： To explore the anti-inflammatory effects of suspended moxibustion in early interventional treatment of acute Bell′s palsy（BP），and to provide theoretical evidence for the treatment of acute facial paralysis with hanging moxibustion. Methods： A total of 132 patients with BP who were admitted to the Affiliated Hospital of Chengdu University of Traditional Chinese Medicine from March 2016 to March 2019 were selected as the research objects and were divided into a moxibustion group（ n =38），a hormone group（ n =46）and a suspension moxibustion plus hormone group（ n =48），1）compared with the serum inflammatory factors of normal population，observe whether there were changes in serum inflammatory factors of BP patients; 2）A randomized controlled study was used to compare 132 cases of acute BP patients，who were divided into a suspension moxibustion group，a hormone group，a suspension moxibustion plus hormone group for 2 weeks of treatment.Serum inflammatory factors in patients′ serum were compared before and after treatment，and House-Brackmann overall score scale was used for curative effects.The differences between groups were evaluated and observed. Results： 1）Compared with the normal population，the related inflammatory factors in the serum of BP patients in the acute phase were all increased，and there was statistical difference between the groups（ P <0.05）. 2）After 2 weeks of treatment，the overall scores of WBC，NEUT，PLT，TNF，NLR，and H-B in the serum of the 3 groups of patients were significantly improved compared with those before treatment and there was a statistical difference between the groups（ P <0.05）; there were statistical differences in WBC，NEUT，and LC in the 3 groups after treatment（ P <0.05）.There was no statistical difference between the other indicators and the overall HB score among the 3 groups（ P >0.05）. Conclusion： 1）Compared with normal people，serum inflammatory factors in patients with BP in the acute stage showed an increasing trend. 2）All of the 3 methods can reduce the relevant serum inflammatory factors of BP patients in the acute stage to a certain extent，and the 3 methods have no significant difference in the efficacy.Suspension moxibustion can be used as an alternative and supplement to hormones.

Keywords? Facial paralysis; Bell′s palsy; Acute phase; Suspended moxibustion; Hormone; Anti-inflammatory; Serum inflammatory factor; Curative effect evaluation

中圖分類號：R245 文獻標識碼：A? doi： 10.3969/j.issn.1673-7202.2020.14.027

Bell′s麻痹（Bell′s Palsy，BP）又稱急性特發性周圍性面神經麻痹，俗稱面癱，每年發病率為15～30/10萬，男女發病率相同[1]，其發病原因可能與潛伏的1型單純皰疹病毒（HSV-1）復活感染導致神經炎性反應有關[2-3]?！敦悹柺厦姘c治療指南》[4]中要求將糖皮質激素作為治療BP的首選治療方案，但在臨床實際工作中發現許多BP患者因合并糖尿病、消化道潰瘍、骨質疏松等疾病而有使用激素禁忌，以及部分患者對激素治療認識的局限性而不愿使用激素治療，導致部分患者疾病早期得不到及時有效的抗炎治療而影響愈后。艾灸早期介入治療面癱是臨床上常用的方法之一，既往相關臨床研究[5-8]證實艾灸對促進面神經功能恢復有效;實驗研究[9-10]證實艾灸的溫通效應機制主要是抗炎。艾灸對于急性期BP患者是否具有激素的抗炎作用目前仍無相關報道。故本研究通過觀察懸灸早期介入對BP患者血清相關炎性指標的影響，以探究懸灸早期介入治療BP的抗炎效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料? 選取2016年3月至2019年3月成都中醫藥大學附屬醫院針灸科門診及住院的BP患者132例作為研究對象，隨機抽取成都中醫藥大學附屬醫院體檢中心體檢結果無異常者作為正常人群組（ n =126）。把132例符合納入標準的BP受試者根據受式者的意愿及具體情況先采用非隨機方法分為2組，把有使用激素禁忌和不愿使用激素的患者作為懸灸組（ n =38）;將其他94例患者隨機分為激素組（ n =46）和懸灸加激素組（ n =48）。正常人群組與BP組患者性別、年齡比較，差異無統計學意義（ P >0.05）。見表1;BP組各組患者性別、年齡、病位、H-B分級（House-brackmann面神經功能分級）比較，差異均無統計學意義（ P >0.05），具有可比性。見表2。本研究方案經成都中醫藥大學附屬醫院醫學倫理委員會審批通過（倫理批件號：2016kl038）。

1.2 診斷標準 參照2016版《中國特發性面神經麻痹診治指南》[11]制定：1）急性起病，病情多在3 d左右達到高峰。2）主要表現為單側周圍性面癱，如受累側閉目、皺眉、鼓腮、示齒和閉唇無力，以及口角向對側歪斜;可伴有同側耳后疼痛或乳突壓痛。根據面神經受累部位的不同，可伴有同側舌前2/3味覺消失、聽覺過敏、淚液和唾液分泌障礙。

1.3 納入標準 1）符合特發性面神經麻痹麻痹西醫診斷標準，且H-B分級為Ⅲ-Ⅵ級;2）病程1～7 d;3）單側面神經麻痹;4）18歲≤年齡≤75歲;5）自愿加入試驗，能配合觀察，并簽署知情同意書者。

1.4 排除標準 1）中樞性面癱或其他疾患導致的繼發性面癱;2）合并內分泌、腦、心、肺、肝、腎和造血系統等危重原發性病或精神病者;3）雙側面癱患者;4）亨特氏（Hunt′s）面癱患者;5）面肌痙攣患者;6）妊娠期或者哺乳期女性;7）各種原因不能配合完成全部療程及觀察者。

1.5 脫落與剔除標準 1）發生嚴重不良反應、并發癥或特殊生理變化，不宜繼續接受試驗者;2）因未按試驗方案治療及療程未結束退出試驗者;3）資料不全，影響試驗有效性或安全性評價者。

1.6 治療方法

1.6.1 基礎治療 3組均給予針刺和口服甲鈷胺膠囊作為基礎治療。針刺治療取穴：陽白、四白、顴髎、地倉、頰車、翳風均取患側，合谷取健側。操作方法：患者取坐位或仰臥位，暴露面部，常規消毒。面部穴位淺刺，深度為0.2～0.4寸，針刺宜淺，手法宜輕，平補平瀉;遠端合谷穴深度約為1寸，平補平瀉，留針30 min，1次/d，每周治療5 d休息2 d，共治療2周。口服甲鈷胺膠囊（揚子江藥業集團南京海陵藥業有限公司，國藥準字H20052315）0.5 mg，1粒/次，3次/d，連續服用2周。

1.6.2 分組治療 1）懸灸組：在基礎治療的同時，對患側面部施灸。取穴：患側陽白、四白、地倉、頰車、完骨、翳風;操作：患者取坐位或仰臥位，暴露面部，手持藥艾條，距患者皮膚約2～3 cm處對上述穴位施灸，每穴灸約5 min，以皮膚潮紅為度。1次/d，每周治療5 d休息2 d。2）激素組：在基礎治療的同時，囑患者口服醋酸潑尼松片（天津力生制藥股份有限公司，國藥準字H12020123），服藥計量按照1 mg/（kg·d）計算，總量不超過70 mg/d，具體劑量根據患者病情調整，服用3 d后按每間隔3 d按10 mg遞減。3）懸灸配合激素組：在基礎治療的同時，對患側面部施灸（懸灸方法及穴位同懸灸組），同時囑患者口服醋酸潑尼松片（服用方法同激素組）。以上3組均治療2周。

1.7 觀察指標

1.7.1 主要療效指標 各組患者均于治療前、治療2周后進行療效觀察。血清相關炎性因子，包括白細胞（WBC）、淋巴細胞絕對值（NEUT）、淋巴細胞（LC）、血小板（PLT）、中性粒細胞-淋巴細胞比值（NLR）、血小板-淋巴細胞比值（PLR）、C-反應蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子（TNF）檢測。各時間點抽取患者約3 mL血漿后分離血清，均采用ELISA雙抗體夾心法測定，試劑盒由武漢博士德生物工程公司制造。

1.7.2 次要療效指標 House-Brackmann（H-B）面神經功能評價分級量表，評價3組BP患者面癱嚴重程度。

1.7.3 安全性指標 患者均于入組時行頭顱CT檢查、血液常規、生化全項以及心電圖檢查，以剔除患有相關嚴重原發性疾病患者。治療期間，隨時記錄由艾灸、針刺及激素引起的不良反應。對于出現不良反應的患者，立即記錄其癥狀及癥狀出現時間、消失時間、處理方法、處理經過和結果等。

1.8 統計學方法 采用SPSS 22.0統計軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差（? ±s ）描述，若服從正態分布組內比較采用配對 t 檢驗，多組間比較采用單因素方差分析;若不服從正態分布采用中位數和四分位數間距進行描述，組間比較采用成組秩和檢驗，組內比較采用配對符號秩和檢驗，多組間比較采用多組獨立樣本資料的秩和檢驗。以 P <0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 正常人群組與BP組患者治療前血清相關指標比較 正常人群組和BP組患者入組前WBC、NEUT、LC、CRP、NLR、PLR比較差異均有統計學意義（ P <0.05），PLT比較差異無統計學意義（ P >0.05）?？梢姡c正常人群比較，急性期BP患者血液中相關炎性因子較正常人群呈增高趨勢。見表3。

2.2 3組BP患者治療前后血清相關指標比較 分別于治療前和治療后檢測3組患者血液相關指標，3組患者入組前WBC、NEUT、PLT、LC、PLT、CRP、TNF、NLR、PLR組間比較差異無統計學意義（ P >0.05），具有可比性。治療后，3組患者血清中WBC、NEUT、PLT、TNF、NLR與治療前比較差異有統計學意義（ P <0.05）， 提示3種治療方法都能降低患者血清相關炎性指標;懸灸加激素組LC、CRP、PLR與治療前比較，差異有統計學意義（ P <0.05），懸灸加激素組呈現出更好的降低血清相關炎性指標作用趨勢。治療后，3組間WBC、NEUT、LC比較，差異有統計學意義（ P <0.05），其他指標組間比較差異無統計學意義（ P >0.05），提示3種治療方法對患者血清相關炎性指標影響呈等效趨勢。見表4。

2.3 治療后3組BP患者H-B整體評分分級情況? House-Brackmann（H-B）面神經功能評價分級分為Ⅰ～Ⅵ級6個等級，級別越高，面神經損傷越嚴重，Ⅰ級表示所有面部功能正常，Ⅵ級表示完全無功能[12-13]。3組患者經2周治療后，H-B整體評分均較治療前顯著改善（ P <0.05），3組間比較，差異無統計學意義（ P >0.05），提示3種治療方法臨床療效相當。見表5。

3 討論

關于周圍性面神經炎發生的機制中細胞介導之自身免疫機制學說可能是目前較公認的發病機制[14-15];白細胞計數及其亞類是經典的炎性反應反映指標，特別是在心血管系統疾病中作為判斷預后指標以廣泛使用[16-17]，NLR和PLR是新的潛在感染指標，面癱的相關研究提示Bell′s麻痹患者NLR和PLR水平顯著高于正常對照人群（ P <0.05），并且水平越高患者的預后越差[18-21]。Abramsky等[22]對Bell′s面癱做了大量研究，檢測出急性期成人患者外周血中淋巴細胞有顯著改變;有研究表明炎性反應早期的一些促炎因子也可以直接剌激糖皮質激素受體（GR）的表達，如IL-4、IL-l、IL-6、TNF-α等，TNF-α能夠增強GR的表達和提高GC-GR二聚體的轉錄活性，GR升高有利于糖皮質激素（GC）免疫抑制的發揮，減輕炎性反應病程[23]，炎性反應性神經疾患的腦脊液中TNF-α、IL-l上升，TNF-α在炎性反應性脫髓鞘疾病的發病中起著重要影響，能直接或通過NO的生成間接損傷神經細胞及少突膠質細胞和神經髓鞘，作為炎性反應性細胞因子的IL-l、TNF-α也可誘導IL-8，加重炎性反應。多項研究結果顯示，NLR與PLR對炎性反應性疾病有診斷和判斷預后的價值，但多是作為心肌炎、闌尾炎、各類癌癥等相關炎性指標來研究，鮮有對面神經炎的研究[25-26]。Abdulkadir Bucak等[18]在治療面神經炎的過程中，比較患者中性粒細胞和淋巴細胞的比率即NLR，發現NLR可作為臨床患者治療情況的客觀指標。同時有研究[27]證實，高NLR為特發性面神經麻痹的獨立危險因素，盡早采取相應的適當的治療和干預措施，有利于以提高臨床治療效果，減少后遺癥?；诖耍狙芯渴紫扔^察急性期BP患者與正常人群血清中NLR、PLR、TNF、WBC、NEUT、LC、CRP等炎性因子做比較，評價BP患者急性期是否會出現相關炎性指標升高，如果相關炎性指標升高，再評價懸灸早期介入對急性BP患者血清中NLR、PLR、TNF等炎性因子的影響并與激素對照，結合臨床評價，評價懸灸是否具有激素等同的抗炎作用，從而探索懸灸是否具有激素相同的抗炎作用，或者配合激素使用具有更好的協同作用。

本次研究也證實，正常人群組和急性BP患者組的血液檢查中，WBC、NEUT、LC、CRP、NLR、PLR比較均差異有統計學意義，雖然部分數值在臨床正常值范圍內，臨床意義不大，但也說明這些炎性因子在BP患者急性期敏感度高，可以作為患者炎性反應指標輕重的參考，以指導臨床用藥。從本研究的3種方法治療急性BP的結果看，3組經治療后各項炎性指標均較治療前明顯改善，但組間比較差異不大，臨床療效H-B評分比較差異亦無統計學意義，說明3種方法對急性期炎性反應改善療效相當，懸灸也是一種有效緩解BP患者急性期炎性反應的手段，為有使用激素禁忌和不愿使用激素的患者提供了一種有效的治療方法。但本研究臨床療效評價時間較短，大多面癱患者在2周時已處于恢復階段，還不足以證實3種方法對BP患者痊愈率和預后的影響。

參考文獻

[1] O TM.Medical Management of Acute Facial Paralysis[J].Otolaryngologic clinics of North America，2018，51（6）：1051-1075.

[2]Tekgul H，Polat M，Serdaroglu G，et al.Lymphocyte subsets in Bell′s palsy：Immune pathogenesis and outcome prediction[J].Pediatric neurology，2004，31（4）：258-260.

[3]Gagyor I，Madhok VB，Daly F，et al.Antiviral treatment for Bell′s palsy（idiopathic facial paralysis）[J].The Cochrane database of systematic reviews，2019，9（9）：CD001869-CD001869.

[4]Baugh RF，Basura GJ，Ishii LE，et al.Clinical Practice Guideline Bell′s Palsy[J].Otolaryngology--Head and Neck Surgery，2013，149（3 suppl）：S1-S27.

[5]錢海良，付勇，熊俊，等.溫和灸翳風穴治療周圍性面癱灸感與灸效關系的臨床觀察[J].針刺研究，2013，38（6）：493-496.

[6]Li Y，Liang F-R，Yu S-G，et al.Efficacy of acupuncture and moxibustion in treating Bell′s palsy：a multicenter randomized controlled trial in China[J].Chinese medical journal，2004，117（10）：1502-1506.

[7]Liang F，Li Y，Yu S，et al.A multicentral randomized control study on clinical acupuncture treatment of Bell′s palsy[J].Journal of traditional Chinese medicine，2006，26（1）：3-7.

[8]李德華，李季，葉小琪，等.懸灸早期介入治療急性期貝爾麻痹療效評價[J].中國針灸，2020，40（2）：123-128.

[9]姜勁峰，王玲玲，徐斌，等.抗炎——艾灸溫通的效應機制[J].中國針灸，2013，33（9）：860-864.

[10] 徐森磊，張宏如，顧一煌.艾灸溫熱刺激對血流量的增加作用及其相關機制探討[J].針刺研究，2018，43（11）：738-743.

[11]中華醫學會神經病學分會.中國特發性面神經麻痹診治指南[J].中華神經科雜志，2016，49（2）：84-86.

[12]Yen TL，Driscoll CL，Lalwani AK.Significance of House-Brackmann facial nerve grading global score in the setting of differential facial nerve function[J].Otol Neurotol，2003，24（1）：118-122.

[13]吳芳，楊萬章，陳傳煌，等.面癱分級評定量表的信度與效度研究初探[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2006，4（11）：984-985.

[14]Gorodezky C，Carranza JM，Bustamante A，et al.The HLA system and T-cell subsets in Bell′s palsy[J].Acta Otolaryngol，1991，111（6）：1070-1074.

[15]Terzi S，Dursun E，Ylmaz A，et al.Oxidative Stress and Antioxidant Status in Patients with Bell′s Palsy[J].Journal of medical biochemistry，2017，36（1）：18-22.

[16]Liang Y，Chen H，Wang P.Correlation of Leukocyte and Coronary Lesion Severity of Acute Myocardial Infarction[J].Angiology，2018，69（7）：591-599.

[17]Agha G，Mendelson MM，Ward-Caviness CK，et al.Blood Leukocyte DNA Methylation Predicts Risk of Future Myocardial Infarction and Coronary Heart Disease[J].Circulation，2019，140（8）：645-657.

[18]Bucak A，Ulu S，Oruc S，et al.Neutrophil-to-lymphocyte ratio as a novel-potential marker for predicting prognosis of Bell palsy[J].The Laryngoscope，2014，124（7）：1678-1681.

[19]Sahin C，Varim C.Neutrophil to Lymphocyte Ratio，Platelet to Lymphocyte Ratio，Mean Platelet Volume and Red Cell Distribution Width Measures in Bells Palsy[J].Open Access Maced J Med Sci，2017，5（1）：14-18.

[20]Atan D，Ikinciogullari A，Koseoglu S，et al.New Predictive Parameters of Bell′s Palsy：Neutrophil to Lymphocyte Ratio and Platelet to Lymphocyte Ratio[J].Balkan Med J，2015，32（2）：167-170.

[21]Oya R，Takenaka Y，Imai T，et al.Neutrophil-to-Lymphocyte Ratio and Platelet-to-Lymphocyte Ratio as Prognostic Hematologic Markers of Bell′s Palsy：A Meta-analysis.Otology & neurotology：official publication of the American Otological Society[J]，Otology & neurotology，2019，40（5）：681-687.

[22]Abramsky O，Webb C，Teitelbaum D，et al.Cell-mediated immunity to neural antigens in idiopathic polyneuritis and myeloradiculitis.Clinical-immunologic classification of several autoimmune demyelinating disorders[J].Neurology，1975，25（12）：1154-1159.

[23]Yan P，Xu J，Li Q，et al.Glucocorticoid receptor expression in the spinal cord after traumatic injury in adult rats[J].J Neurosci，1999，19（21）：9355-9363.

[24]Probert L，Akassoglou K，Pasparakis M，et al.Spontaneous inflammatory demyelinating disease in transgenic mice showing central nervous system-specific expression of tumor necrosis factor alpha[J].Proc Natl Acad Sci U S A，1995，92（24）：11294-11298.

[25]Kubikova E，Sivakova I，Perzelova A，et al.Biological aspects of appendix pathology：irregular distribution of myenteric ganglia in human appendiceal wall[J].Bratisl Lek Listy，2015，116（12）：726-728.

[26]Galliazzo S，Nigro O，Bertu L，et al.Prognostic role of neutrophils to lymphocytes ratio in patients with acute pulmonary embolism：a systematic review and meta-analysis of the literature[J].Intern Emerg Med，2018，13（4）：603-608.

[27]Bucak A，Ulu S，Oruc S，et al.Neutrophil-to-lymphocyte ratio as a novel-potential marker for predicting prognosis of Bell palsy[J].Laryngoscope，2014，124（7）：1678-1681.

（2019-04-15收稿 責任編輯：芮莉莉）

基金項目：成都中醫藥大學?；痦椖浚?30029047）

作者簡介：李德華（1978.10—），男，博士，副主任醫師，研究方向：針灸治療神經系統疾病的基礎與臨床研究，E-mail：si_ff@163.com