慢性失眠與冠心病病變程度的關(guān)系

趙明霞，李巧元，張瑜，遲云鵬，郭成軍，張擁波

1 首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院，北京100050；2 首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安貞醫(yī)院

流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，我國(guó)各類睡眠障礙的發(fā)生率高達(dá)38%，其中慢性失眠人群占10%左右[1]。失眠能夠?qū)е乱钟簟⒔箲]等情緒障礙，極大地影響患者工作、學(xué)習(xí)和生活。長(zhǎng)期失眠還會(huì)降低機(jī)體免疫力，增加冠心病、高血壓、癡呆等疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[2]。冠心病嚴(yán)重程度從病變部位和分布范圍上可分為單支病變、雙支病變、左主干(LM)/三支病變，以LM/三支病變最嚴(yán)重、最復(fù)雜。冠心病LM/三支病變需要植入更多的支架或行冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)治療，但患者預(yù)后往往不佳[3～5]。因此，預(yù)防和控制冠心病LM/三支病變發(fā)生的危險(xiǎn)因素，對(duì)改善患者預(yù)后具有重要意義。雖然慢性失眠已被證實(shí)能夠影響冠心病的發(fā)生、發(fā)展，但其與冠狀動(dòng)脈病變程度的關(guān)系尚不清楚[6]。為此，本研究采用多因素Logistic回歸分析了慢性失眠與冠心病病變程度的關(guān)系。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2019年1～12月首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安貞醫(yī)院收治的冠心病患者763例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影檢查證實(shí)，至少有一支冠狀動(dòng)脈血管狹窄>50%；②年齡18～80歲，性別不限；③自愿參與本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重心律失常者；②合并嚴(yán)重心功能不全者；③合并慢性阻塞性肺疾病者；④合并瓣膜病或心肌病者；⑤合并中樞性睡眠呼吸暫停者；⑥入院前3個(gè)月內(nèi)發(fā)生過(guò)腦卒中者。根據(jù)《中國(guó)成人失眠診斷與治療指南(2017版)》[1]中慢性失眠的診斷標(biāo)準(zhǔn)，763例冠心病患者中合并慢性失眠者276例(觀察組)、未合并慢性失眠者487例(對(duì)照組)。本研究經(jīng)首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安貞醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有研究對(duì)象知情同意。

1.2 資料收集分析 收集兩組一般臨床資料和疾病相關(guān)資料。一般臨床資料包括性別、年齡，合并高血壓、糖尿病、高脂血癥、腦血管病情況及吸煙史。疾病相關(guān)資料包括冠心病類型、病變支數(shù)。冠心病類型依據(jù)患者入院診斷，分為穩(wěn)定型心絞痛(SAP)、不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)、非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)、ST段抬高型心肌梗死(STEMI)；病變血管數(shù)目與分布根據(jù)冠狀動(dòng)脈造影檢查結(jié)果，分為單支病變、雙支病變、LM/三支病變。比較兩組一般臨床資料和疾病相關(guān)資料，按照既往文獻(xiàn)[7，8]報(bào)道，將LM/三支病變的相關(guān)因素和慢性失眠納入多因素Logistic回歸分析，獲取冠心病LM/三支病變發(fā)生的危險(xiǎn)因素。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般臨床資料和疾病相關(guān)資料比較 觀察組男120例、女156例，年齡(63.9±13.4)歲；對(duì)照組男291例、女196例，年齡(64.3±11.3)歲。兩組性別構(gòu)成比較P<0.05，年齡比較P>0.05。

觀察組合并高血壓177例、糖尿病120例、高脂血癥80例、腦血管病58例，有吸煙史119例；對(duì)照組合并高血壓213例、糖尿病145例、高脂血癥79例、腦血管病46例，有吸煙史145例。兩組合并高血壓、糖尿病比例及有吸煙史比例比較P均<0.05，而合并高脂血癥、腦血管病比例比較P均>0.05。

觀察組SAP 18例、UAP 173例、NSTEMI 69例、STEMI 16例，對(duì)照組SAP 37例、UAP 312例、NSTEMI 115例、STEMI 23例，兩組冠心病類型比較P>0.05。觀察組單支病變46例、雙支病變78例、LM/三支病變152例，對(duì)照組單支病變96例、雙支病變168例、LM/三支病變223例，兩組LM/三支病變比例比較P<0.05，而單支、雙支病變比例比較P均>0.05。

2.2 冠心病LM/三支病變發(fā)生的危險(xiǎn)因素分析 根據(jù)既往文獻(xiàn)[7，8]及本研究結(jié)果，將性別及合并高血壓、糖尿病、高脂血癥、腦血管病和吸煙史情況以及慢性失眠等因素納入多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，合并高血壓、糖尿病及有吸煙史和慢性失眠是冠心病LM/三支病變發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P均<0.05)，而性別及合并高脂血癥、腦血管病與冠心病LM/三支病變發(fā)生無(wú)明顯相關(guān)性(P均>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 冠心病LM/三支病變發(fā)生的危險(xiǎn)因素分析結(jié)果

3 討論

失眠是一種常見(jiàn)的睡眠障礙，主要表現(xiàn)為入睡困難、睡眠維持障礙、早醒或醒后無(wú)恢復(fù)感等，能夠?qū)е乱钟簟⒔箲]等情緒障礙，極大地影響患者工作、學(xué)習(xí)和生活。近年越來(lái)越多研究報(bào)道，失眠對(duì)心血管疾病影響巨大，可導(dǎo)致心血管疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)明顯升高[6，7]。在急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者中失眠比例達(dá)到30%，而在心力衰竭患者中超過(guò)50%存在失眠癥狀[1]。2013年瑞典的一項(xiàng)研究納入了4萬(wàn)余例受試者，跟蹤隨訪發(fā)現(xiàn)，睡眠時(shí)間小于5 h者心腦血管疾病的發(fā)生率是睡眠時(shí)間超過(guò)5 h者的1.24倍[9]。2004年荷蘭的一項(xiàng)調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)，睡眠質(zhì)量差者心血管疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)升高63%[10]。失眠可引起高血壓、冠心病、心力衰竭、心律失常等，增加了罹患心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)，而心血管疾病患者合并失眠則可直接影響其治療和預(yù)后[11，12]。冠心病從病變部位和分布范圍上，以LM/三支病變最嚴(yán)重、最復(fù)雜，在臨床治療時(shí)要植入更多的支架或行冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)治療，患者預(yù)后往往不佳[3～5]。目前認(rèn)為，失眠可通過(guò)激活交感神經(jīng)、引起內(nèi)分泌代謝障礙、誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)和引起凝血系統(tǒng)功能紊亂等機(jī)制，參與冠心病的發(fā)生、發(fā)展。失眠可引起交感神經(jīng)系統(tǒng)過(guò)度激活，患者血壓升增、心率加快、血小板聚集和血液黏稠度增加，動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性降低，血漿內(nèi)皮素水平升高，導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)一步加重。失眠可導(dǎo)致下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸的應(yīng)激反應(yīng)增加，患者血壓升高，加速動(dòng)脈血管硬化，硬化的血管管腔變狹窄，導(dǎo)致阻塞或血流中斷，增加心血管疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[1,2]。失眠患者血清炎癥因子水平升高能夠誘導(dǎo)血管壁局部炎癥反應(yīng)，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生，增加罹患冠心病的風(fēng)險(xiǎn)[13,14]。褪黑素具有抗炎、抗氧化、抗高血壓和調(diào)節(jié)血脂等作用，對(duì)心臟具有保護(hù)作用。而失眠患者存在褪黑素分泌異常現(xiàn)象，其分泌異常可導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈粥樣硬化加重[15]。國(guó)內(nèi)外學(xué)者研究表明，失眠與冠心病的發(fā)生、發(fā)展存在一定相關(guān)性[16，17]。然而，失眠與冠心病病變程度的關(guān)系，特別是與冠心病LM/三支病變的關(guān)系鮮見(jiàn)報(bào)道。

本研究納入的冠心病患者中，合并慢性失眠的比例高達(dá)36.2%，而且這些存在慢性失眠的冠心病患者性別構(gòu)成和合并高血壓、糖尿病比例以及有吸煙史比例均明顯高于對(duì)照組，與以往研究[11,12,18]結(jié)果基本一致，提示慢性失眠患者更容易罹患冠心病，也更容易合并冠心病的危險(xiǎn)因素。本研究還發(fā)現(xiàn)，觀察組發(fā)生LM/三支病變的比例明顯高于對(duì)照組，說(shuō)明慢性失眠可能與冠心病病變程度有關(guān)。根據(jù)既往文獻(xiàn)[7，8]及本研究結(jié)果，將性別及合并高血壓、糖尿病、高脂血癥、腦血管病和吸煙史情況以及慢性失眠等因素納入多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，合并高血壓、糖尿病及有吸煙史和慢性失眠是冠心病LM/三支病變發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，而性別及合并高脂血癥、腦血管病與冠心病LM/三支病變發(fā)生無(wú)明顯相關(guān)性。這表明慢性失眠能夠加重冠心病病變程度，其原因可能與冠心病伴慢性失眠患者合并更多的冠心病危險(xiǎn)因素有關(guān)，也與失眠本身能夠引起冠狀動(dòng)脈粥樣硬化，加重病變程度有關(guān)[18]。

綜上所述，慢性失眠與冠心病病變程度密切相關(guān)，是LM/三支病變發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。因此，應(yīng)重視冠心病患者慢性失眠的診斷與治療，從而更好地控制冠心病病情進(jìn)展。