不同牛津病理分型IgA腎病患者炎癥指標、IgA及IgA/C3水平的變化及其臨床意義

楊天開，曾蕾，羅遠標，黃少珍，宋冬芳，鐘麗

湛江中心人民醫院腎內科，廣東 湛江 524000

IgA(immunoglobulinA，IgA)腎病是由免疫介導的一種原發性腎小球腎炎，其特征為以IgA為主的免疫球蛋白沉積在腎小球系膜區、毛細血管袢，且常伴有血清補體3(complement 3，C3)沉積[1]。IgA腎病是以年輕成人為主的一種慢性進展性疾病，30%～40%的患者可能發展至終末期腎臟病，需接受透析治療或者腎移植治療[2-3]。因此，有必要對患者病情進行準確的診斷和評估。目前，IgA腎病的臨床診斷及預后評估多依靠腎組織病理檢測。但隨著近年對腎病研究的深入，有研究提出炎癥因子、IgA及IgA/C3與IgA腎病的發生、發展中有良好的相關性[4]。本研究進一步探討了不同牛津病理分型IgA腎病患者炎癥指標、IgA及IgA/C3水平及其臨床意義，旨在為臨床診療提供參考依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2016年6月至2019年5月在湛江中心人民醫院腎內科就診的60例IgA腎病患者為研究對象。納入標準：①經腎組織活檢確診為原發性IgA腎病者[5]；②年齡18～65歲。排除標準：①繼發性IgA腎病者；②6個月內接受過激素或免疫抑制治療者；③合并惡性腫瘤、免疫性疾病、肝病等慢性疾病者。參考牛津病理分型[6]將所有患者分為輕度組36例和重度組24例。輕度組中男性21例，女性15例；年齡21～64歲，平均(34.62±8.29)歲；牛津病理分型：M011例、S09例、E010例、T06例。重度組中男性13例，女性11例；年齡19～65歲，平均(35.38±8.16)歲；牛津病理分型：M15例、S17例，E16例，T1/T26例。同時選擇非IgA腎病原發性腎小球腎炎患者40例作為對照組，其中男性28例，女性12例；年齡18～64歲，平均(34.19±8.34)歲。輕度組、重度組及對照組的性別、年齡比較差異均無統計學意義(P＞0.05)。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者及家屬均知情并簽署同意書。

1.2 方法 (1)病理學檢查：IgA腎病患者通過腎臟穿刺取腎組織標本，然后行常規光鏡、電鏡子及免疫熒光檢查，并參考牛津病理分型標準將患者進行分組。(2)IgA、C3水平檢測：抽取IgA腎病組和對照組患者清晨空腹靜脈血4 mL，經離心分離血清后保存至冷藏室待用。檢測時使用免疫散射比濁法測定患者IgA、C3水平，然后計算IgA/C3比值。試劑盒由北京百奧萊博科技有限公司提供，檢測操作嚴格按說明書進行。IgA、C3的正常參考值分別為0.65～3.00 g/L、0.80～1.40 g/L[7]。(3)炎癥指標檢測：記錄IgA腎病組和對照組患者24 h內的尿量，并留取部分尿液作為標本，經1 000 g/15 min離心分離后取上層清液，放置在冷藏室待用。采用酶聯免疫法檢測患者白細胞介素6(interleukin-6，IL-6)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosisfactor-α，TNF-α)、轉化生長因子β1(transforming growth factor-β1，TGF-β1)。選用試劑盒來自上海圓創生物科技有限公司，操作嚴格按說明書進行。

1.3 觀察指標 (1)IgA腎病組和對照組患者的IgA、C3、IgA/C3水平；(2)不同牛津病理分型IgA腎病患者的IgA、C3、IgA/C3水平；(3)不同牛津病理分型IgA腎病患者的IL-6、TNF-α、TGF-β1等炎癥指標；(4)評估IgA、IgA/C3對不同牛津病理分型診斷的靈敏度、特異度。

1.4 統計學方法 應用SPSS19.0統計軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差(±s)表示，組間比較采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 IgA腎病組和對照組患者的IgA、C3、IgA/C3水平比較 IgA腎病組患者的IgA、IgA/C3水平明顯高于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)；但兩組患者的C3水平比較差異無統計學意義(P＞0.05)，見表1。

表1 IgA腎病組和對照組患者的IgA、C3、IgA/C3水平比較(±s)

表1 IgA腎病組和對照組患者的IgA、C3、IgA/C3水平比較(±s)

組別IgA腎病組對照組t值P值例數60 40 IgA(g/L)2.95±0.78 2.24±0.62 5.052 1 0.000 1 C3(g/L)0.99±0.27 0.97±0.28 0.354 9 0.724 3 IgA/C3 3.07±1.02 2.35±0.74 4.087 3 0.000 2

2.2 不同牛津病理分型IgA腎病患者的IgA、C3、IgA/C3水平比較 輕度組患者的IgA、IgA/C3水平均明顯低于重度組，差異均有統計學意義(P＜0.05)；但兩組患者的C3水平比較差異無統計學意義(P＞0.05)，見表2。

表2 不同牛津病理分型IgA腎病患者的IgA、C3、IgA/C3水平比較(±s)

表2 不同牛津病理分型IgA腎病患者的IgA、C3、IgA/C3水平比較(±s)

組別輕度組重度組t值P值例數36 24 IgA(g/L)2.68±0.63 3.09±0.77 2.169 1 0.039 5 C3(g/L)1.06±0.31 0.98±0.29 1.018 2 0.317 6 IgA/C3 2.69±0.75 3.31±1.02 2.553 0 0.017 1

2.3 不同牛津病理分型IgA腎病患者的炎癥指標比較 輕度組患者的IL-6、TNF-α、TGF-β1水平均明顯低于重度組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表3。

表3 不同牛津病理分型IgA腎病患者的炎癥指標比較(±s)

表3 不同牛津病理分型IgA腎病患者的炎癥指標比較(±s)

組別輕度組重度組t值P值例數36 24 IL-6(ng/L)106.28±25.25 142.18±29.61 4.874 5 0.000 1 TNF-α(ng/L)119.76±28.37 147.42±32.15 3.419 6 0.002 1 TGF-β1(μg/L)19.84±5.59 33.47±7.86 7.346 5 0.000 1

2.4 IgA、IgA/C3對不同牛津病理分型的診斷價值 IgA和IgA/C3區分IgA腎病患者輕度與重度病理改變的靈敏度分別為53.07%、64.05%，特異度分別為75.12%、68.09%，提示鑒別輕度和重度IgA腎病的準確性較差。

3 討論

IgA腎病初期表現為無癥狀血尿或少量尿蛋白，隨著病情加重會出現慢性腎功能不全，引起多種并發癥。由于IgA腎病臨床表現具有多樣性、隱匿性，因此易出現漏診、誤診。據統計，約74%的IgA腎病患者確診時病理改變分型以達到中、重度[8]。免疫病理檢查是IgA腎病診斷的金標準。但多種因素導致部分患者不能接受活檢[9-10]。因此，需尋求更為簡便、可靠的方式來診斷及評估患者病情。

有研究顯示，IgA腎病的發病機制與IgA水平有關[11-12]。血循環是IgA腎病患者腎組織中沉積IgA的主要來源。IgA腎病患者血清中IgA水平、IgA/C3水平會出現異常升高[13]。本研究中，IgA腎病患者的IgA、IgA/C3水平明顯高于非IgA腎病患者，但二者之間的C3水平差異不顯著，再次證實IgA腎病患者的IgA、IgA/C3變化與IgA腎病有良好的相關性，可作為區分IgA腎病和非IgA腎病的參考指標，與張少鑫、李春夢等研究結果一致[14-15]。IgA牛津分型法于2009年提出，該分型方法對IgA的病理結果進行了詳細的定義，確定了IgA患者系膜細胞增生、毛細血管內細胞增生、節段性腎小球硬化、腎小管萎縮及間質纖維化4項預后病理指標，為臨床和預后提供了統一的判斷標準,具有操作簡便、重復性好等優點。牛津病理分型各個病理指標的積分越高，則提示預后越差[16-17]。本研究發現，牛津病理分型 M0、S0、E0、T0IgA腎病患者的IgA、IgA/C3水平明顯低于M1、S1、E1、T1/T2IgA腎病患者，說明IgA腎病病理改變嚴重程度受到IgA、IgA/C3水平影響，且牛津病理分型病理指標表現越明顯，IgA、IgA/C3水平越高。但目前對于IgA、IgA/C3水平與IgA腎病病變嚴重程度的相關性尚無定論。本研究發現，IgA和IgA/C3在鑒別IgA腎病患者病理改變嚴重程度方面的靈敏度、特異度均較低，提示IgA、IgA/C3用于區分IgA腎病輕度和重度病理改變的準確性相對較差，參考價值較低。

IgA腎病的發生、發展與各種感染密切相關。IgA腎病患者血液及尿液中的部分炎癥因子會出現異常升高。有研究認為，炎癥因子可通過影響患者機體T細胞的調節功能來激活補體系統，進而促進IgA腎病的進展[19]。也有研究發現，通過清除感染灶有利于改善IgA腎病患者預后[20]。為了探討炎癥與IgA腎病病理改變的相關性，本研究對不同牛津病理分型IgA腎病患者的IL-6、TNF-α、TGF-β1水平進行了比較，結果發現：牛津病理分型 M0、S0、E0、T0IgA 腎病患者的IL-6、TNF-α、TGF-β1均低于牛津病理分型M1、S1、E1、T1/T2的IgA腎病患者，提示炎癥與IgA腎病病理改變嚴重程度呈正相關，IgA腎病病理改變越嚴重，IL-6、TNF-α、TGF-β1水平越高。IL-6、TNF-α在調節炎癥、免疫方面發揮著重要作用，可促使其他炎性因子分泌。經炎性因子的反復刺激及TGF-β1的不斷沉積，會加劇IgA腎病患者腎纖維化，同時還會增加巨噬細胞、內皮細胞、系膜細胞的活性，進一步損傷患者腎臟。因此，通過機體免疫抑制，控制患者炎癥對IgA腎病治療有一定的意義。

綜上所述，IgA腎病患者的牛津病理分型各個病理指標表現越明顯，炎癥指標、IgA及IgA/C3水平越高，但IgA及IgA/C3對鑒別IgA腎病輕度和重度病理改變的靈敏度和特異度較差，僅可作輔助指標應用。