補陽還五湯加減治療急性髓系細胞白血病的臨床效果分析

尤玉琢

(北京科學技術(shù)出版社，北京)

0 引言

急性髓系細胞白血病屬于造血系統(tǒng)的克隆性惡性疾病，具有骨髓、外周血原始及幼稚髓細胞異常增殖等病理特征，病因是克隆性白血病細胞增殖失控抑制正常造血細胞，侵及肝臟、脾臟等部位，引起患者貧血、出血等表現(xiàn)，若未及時治療甚至危及生命。目前治療本病以化療為主，能控制病情且提高生存質(zhì)量，化療藥能抑制癌細胞生長，但對人體正常細胞也會造成傷害，抑制機體免疫系統(tǒng)，引起毒副作用，影響預后。部分學者研究證實，化療時配合經(jīng)濟、有效及可行的中醫(yī)療法能降低毒副作用，便于患者獲得更好的臨床療效[1]。本研究分析急性髓系細胞白血病(AML)患者用補陽還五湯加減治療的效果，報道如下。

1 資料和方法

1.1 基線資料

研究時段2018.1-2019.9，研究對象是我院接收的64例AML患者，隨機分兩組各32例，觀察組：男女比例 22：10，年齡 21-68歲，均值 (52.09±7.85)歲；病程1-4年，均值是(2.24±1.15)年；其中初治者9例，復發(fā)者8例，骨髓增生異常綜合征轉(zhuǎn)化者15例；對照組：男女比例 18：14，年齡 22-69歲，均值 (52.18±7.64)歲；病程1-3年，均值是(2.01±1.02)年；其中初治者13例，復發(fā)者9例，骨髓增生異常綜合征轉(zhuǎn)化者10例。兩組比較(P＞0.05)。(1)納入：骨髓細胞形態(tài)學、遺傳學等檢查確診符合WHO(2008年)中AML診斷標準者[2]；非M3型；年齡≥18歲者；認知、溝通能力良好者；簽署“知情同意書”；經(jīng)倫理委員會審核。(2)排除：嚴重代謝性疾病者；惡性腫瘤者；心肝腎等功能障礙者；全身感染者；涉及本文用藥過敏者；凝血功能、免疫系統(tǒng)異常者；消化道出血或嚴重胃潰瘍者；懷孕或哺乳期女性；認知、精神障礙者；中途退出研究者。

1.2 方法

對照組：標準劑量的DA方案誘導化療，在0.9%、250mL氯化鈉溶液內(nèi)加入45mg/(m2·d)鹽酸柔紅霉素對患者靜脈滴注。(1)≤3d：0.9%、100mL氯化鈉溶液內(nèi)加入200mg/(m2·d)阿糖胞苷對患者靜脈滴注，分兩次滴注；(2)4-7d：化療時提供堿化、護肝及止吐等療法，完善口腔、肛門等部位清潔，避免引起感染，病房用紫外線照射2次/d，完善病房清潔消毒工作，預防外界不良因素影響病情康復。

觀察組：標準劑量的DA方案誘導化療與對照組一致，聯(lián)合補陽還五湯加減，藥物組成有：赤芍藥、紅花、歸尾、蒲公英、夏枯草、仙鶴草各10g；桃仁、白花蛇舌草、三七、山慈菇各12g，黃芪120g，根據(jù)中醫(yī)辨證加減，上述中藥材清水煎煮取汁300mL，分早晚服用。

1.3 觀察指標

觀察指標：治療前后抽取患者晨間空腹狀態(tài)下肘部靜脈血3mL，離心處理后取上層血清，酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定可溶性細胞間黏附分子1(sICAM-1)、血清干擾素γ誘導蛋白-10(IP-10)及巨噬細胞炎癥蛋白 -1α(MIP-1α)[3]。

近期療效：參考《血液病診斷及療效判斷標準》，完全緩解：貧血、出血等癥狀消退，中性粒細胞絕對值≥1.5×109/L，骨髓中原始細胞＜5%；部分緩解：癥狀改善，骨髓中原始細胞5%-20%；未緩解：未達上述標準且骨髓中原始細胞≥20%[4]，總有效率=完全緩解率+部分緩解率。

表1 比較觀察指標()

表1 比較觀察指標()

組別 觀察組(n=32) 對照組(n=32) t P sICAM-1(ug/L) 治療前 449.82±43.56 446.85±42.75 0.2752 0.7840治療后 259.73±39.84 362.75±45.86 9.5931 P＜0.01 t-- 18.2159 7.5881 -- --P-- P＜0.01 P＜0.01 -- --IP-10(ug/L) 治療前 2.68±0.57 2.73±0.55 0.3570 0.7222治療后 1.34±0.51 2.26±0.43 7.8015 P＜0.01 t-- 9.9106 3.8082 -- --P-- P＜0.01 P＜0.01 -- --MIP-1α(ng/L) 治療前 211.35±55.86 207.64±53.62 0.2710 0.7873治療后 131.24±29.82 176.51±35.46 5.5272 P＜0.01 t-- 7.1566 2.7393 -- --P-- P＜0.01 P＜0.01 -- --

統(tǒng)計兩組發(fā)生感染、胃腸道反應及肝腎損害的不良反應例數(shù)。

1.4 統(tǒng)計學方法

利用SPSS 22.0軟件分析本研究數(shù)據(jù)，計量資料(觀察指標)()t檢驗。計數(shù)資料(近期療效、不良反應)[n/(%)]，檢驗。P＜0.05差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 觀察指標

兩組比較觀察指標無統(tǒng)計學意義，P＞0.05；治療后觀察組sICAM-1、IP-10及MIP-1α指標較對照組低，P＜0.05(具統(tǒng)計學意義)，如表1所示。

2.2 近期療效

觀察組治療有效率高于對照組，P＜0.05，見表2。

表2 比較近期療效[(n),%]

2.3 不良反應

64例患者經(jīng)治療后，觀察組感染1例，胃腸道反應1例，未發(fā)生肝腎損害，發(fā)生率6.25%；對照組感染3例，胃腸道反應3例，肝腎損害2例，發(fā)生率25.00%，χ2=4.2667，P=0.0388，觀察組不良反應發(fā)生率較對照組低，P＜0.05。

3 討論

據(jù)不完全統(tǒng)計[5]，治療AML疾病的首選方案仍是化療，以標準劑量DA方案誘導化療為主，具有簡單、起效快等優(yōu)勢，應用鹽酸柔紅霉素、阿糖胞苷等藥物能直接作用在白血病細胞增殖周期的不同環(huán)節(jié)，細胞內(nèi)DNA降解發(fā)揮誘導作用，抑制白血病細胞的分裂增殖，促進細胞凋亡且達到殺滅癌細胞的目的，但該項化療方案屬于“雙刃劍”，用藥后能誘導機體發(fā)生感染等不良反應，影響整體療效，因此劉加強[6]學者認為，早期行針對性用藥是穩(wěn)定病情的關(guān)鍵，便于獲得良好的效果。

中醫(yī)學表明，AML屬于“瘤積”“痰核”“溫病”等范疇，以正氣不足為本，邪毒瘀結(jié)為標，主要播散于骨髓及血液內(nèi)，乃正氣虧虛耗傷氣陰，導致氣機不利、陰陽失調(diào)，涉及虛、瘀、毒、痰等方面，因此治療時遵守清熱解毒、活血化瘀的原則[7]。王清任《醫(yī)林改錯》指出，補陽還五湯治療本病能提高療效，藥方內(nèi)黃芪益氣固表、托毒排膿，白花蛇舌草、蒲公英具有祛邪抗癌、清熱解毒功效；山慈菇、夏枯草及仙鶴草等藥具有扶正祛瘀功效，諸藥聯(lián)合能達到健脾益腎、扶助正氣及益氣養(yǎng)血生髓的作用，現(xiàn)代醫(yī)學表明，黃芪能增強骨折內(nèi)有核細胞分裂生成，使周圍血白細胞量明顯增加，強化粒系造血功能，有利于改善癥狀、提高療效[8]。

本研究兩組比較觀察指標無統(tǒng)計學意義，P＞0.05；治療后觀察組sICAM-1、IP-10及MIP-1α指標較對照組低；近期有效率較對照組高，不良反應發(fā)生率較對照組低，P＜0.05(具統(tǒng)計學意義)，說明本研究有效率96.87%與佟麗[9]文獻報道內(nèi)有效率93.33%的結(jié)果接近，由此可見：AML疾病發(fā)生及發(fā)展中均有MIP-1α參與[10-11]，血清IP-10呈高表達狀態(tài)，屬于不良預后的獨立危險因素，sICAM-1參與腫瘤細胞“免疫逃脫”效應，該指標長期呈高水平狀態(tài)，對疾病轉(zhuǎn)歸產(chǎn)生影響，因此早期提供補陽還五湯加減治療能強化療效、改善患者預后，安全可靠。

綜上所述：AML患者采用補陽還五湯加減治療能調(diào)節(jié)血清sICAM-1、IP-10及MIP-1α指標，減少不良反應且提高近期療效，具有臨床可推廣性。