頭孢菌素類抗生素專利概況

李 瑤，張雄輝

（國家知識產權局專利局專利審查協作天津中心，天津 300304）

頭孢菌素類（Cephalosporins）是以冠頭孢菌培養得到的天然頭孢菌素C作為原料，經半合成改造其側鏈而得到的一類抗生素。其發展十分迅速，迄今為止全球已開發出50多個品種頭孢菌素類抗生素。具有抗菌譜廣、抗菌活性強、療效高、耐酸耐堿、低致敏、耐β-內酰胺酶、副作用小等特點，品種數量居各類抗生素首位［1］。根據頭孢菌素類抗生素對β-內酰胺酶的穩定性及開發年代分為第一、二、三、四代頭孢菌素［2-3］。目前第二、三代頭孢菌素品種構成了中國頭孢菌素類抗生素藥物專利領域的主力軍。近年來發現一些新品種如頭孢匹羅（Cefpirome）等，不僅具有第三代頭孢菌素的抗菌性能，還對葡萄球菌有抗菌作用，稱為第四代頭孢菌素。

本文擬以全球及國內頭孢菌素類相關專利申請數據為基礎，從申請趨勢、技術來源國、重點申請人、申請質量等方面進行統計分析，為國內頭孢菌素類抗生素研究企業或單位提供一定的技術或信息支持。

1 全球專利申請狀況分析

1.1 專利申請趨勢

從全球統計數據看，1962年美國禮來公司成功采用化學裂解頭孢菌素C制造出頭孢菌素母核7-ACA，該領域進入快速增長階段。1976年申請出現高峰，主要原因有：市場需求量大、研究單位越來越多，頭孢菌素技術更新快、產品類型多。國外申請人在中國的專利申請從1985年開始，國內在2000年之前鮮有申請。相對于國外的醫藥研發巨頭，國內醫藥企業研發起步較晚，2000年后全球頭孢菌素專利申請量的激增主要來自國內申請人的專利申請。詳見圖1所示。

圖1 全球頭孢菌素類原料藥專利申請量趨勢圖Fig.1 patent application trend of cephalosporins in the world

1.2 技術來源國分析

從全球分布區域看，日本申請量最多，有4194件，其次是美國2973件和德國2208件。韓國申請量1919件，數量不是很多，但其與中國醫藥文化有相似之處，較容易被中國大眾接受，也是要重點關注的國家之一。

1.3 重點申請人

從申請人排名來看，排名前三的是禮來公司、藤澤制藥和葛蘭素集團，具有較強市場壟斷能力。從國別看，美國企業最多、申請量也最多；日本有2家企業，雖然企業少，但是申請量卻較大。中國企業沒有上榜前十，說明中國醫藥企業研究比較分散，專利布局意識不強，沒有形成國際規模的企業。見表1。

表1 全球頭孢菌素類原料藥專利重點申請人排名Tab.1 ranking of key patent applicants for cephalosporins

2 中國專利申請狀況分析

2.1 專利申請趨勢

中國專利申請從2002年開始迅速增長，2015年達到高峰。中國技術要比發達國家晚近20年，一方面是因為我國專利制度設置比較晚，另一方面是因為我國企業起步較晚，在于大型跨國藥企的競爭中不占優勢。面對此種形式，應充分利用失效專利，加緊研發，節約成本，提高市場競爭力。見圖2。

圖2 中國頭孢菌素類原料藥專利申請趨勢圖Fig.2 patent application trend of cephalosporins in China

2.2 專利申請區域分布

全國頭孢菌素類專利申請分布分為4梯，第一梯是申請量大于200件的，有山東、廣東、江蘇、海南和四川5個地區，專利申請量共1355件，占全國總量的50.7%。第二梯是申請量在100～200件，有河北、北京、浙江、天津、上海等省市，占國內總量的26.5%；第三梯是申請量在50～100件，有河南、黑龍江、安徽、重慶和江西，占國內總量的12.1%；第四梯的地區專利申請量比較少，地域分布主要是大西南、大西北等地域，技術創新能力比較薄弱。

2.3 專利來源和質量

從表3看，發明專利國內有效量為1609件，占有效發明專利總量的80.7%，國外機構在華申請有384件，占有效發明專利總量的19.2%；失效發明專利國內有2238件，占國內發明專利申請總量的58.2%，國外機構在華申請失效發明專利有929件，占國外在華申請發明專利申請總量的70.7%。

表2 頭孢菌素類原料藥專利申請現狀Tab.2 status of patent applicant applications for cephalosporins

2.4 國外來華專利申請

國外來華申請，美國和日本數量較多，合計385件，占國外來華申請總量的43.5%。其中日本最多，有200件，占國外來華申請總量的22.6%，其次是美國，有185件專利，占總量的20.9%；其他國家申請數量不高。國內企業在技術引進或是監控市場時，要重點關注美日企業，防止國外企業對菌素菌素類專利進行跑馬圈地，阻礙技術創新。

圖3 中國頭孢菌素類原料藥國外來華專利申請來源國分布圖Fig.3 distribution of foreign patent application source countries of cephalosporins in China

3 小結

中國頭孢菌素專利申請量日漸增日益增大，雖成為技術的主要來源國，但其主要輸出目標仍在國內，海外布局較少，技術的創新度和專利意識有待提高；美國、日本作為頭孢菌素類藥品行業的傳統強國，早期專利布局全面，近期申請的專利雖然較少，但其掌握著絕大部分的核心，并且專利在發達國家均有較為均衡的專利申請，企業可關注上述國家重點申請人在技術研發、專利布局及海外市場之間的關系，根據目標市場來設計研發方向。中國各省市中山東省平均每家企業專利申請量首當其沖，國家或地方政府應對該企業重點扶持，加大研發投入。