桂西地區壯族學齡前兒童支氣管哮喘急性發作期血清25-羥維生素D2、D3 及維生素D 結合蛋白的水平變化

楊麗娟 李強（通訊作者） 方超 陳霞靜 陸金海 李東明

（右江民族醫學院附屬醫院兒內科二病區 廣西 百色 533000）

支氣管哮喘（簡稱哮喘）是兒童最常見的慢性呼吸道疾病，基本病理生理為炎性細胞、氣道結構細胞和細胞組分共同參與的氣道慢性炎癥和氣道高反應性，使得氣道黏膜分泌增加、管壁炎性腫脹、平滑肌收縮和氣道阻塞[1]。哮喘的發病機制較為復雜，尚不完全清楚，多數學者研究認為是由多基因遺傳和環境因素共同作用的結果。近年來有研究表明，哮喘和低維生素D 水平有共同的危險人群，維生素D 水平同哮喘發生率相關，維生素D 水平最低的人群哮喘患病率也最高，提示低維生素D 水平和哮喘發生間可能存在一定聯系[2]。本文通過測定桂西地區學齡前哮喘急性發作患兒血清25-OH-D2、25-OH-D3 及VDBP 變化，旨在探討維生素D 在哮喘發病中因素。現將結果報告如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

2018 年9 月—2019 年6 月在我院兒科住院的學齡前支氣管哮喘急性發作患兒，隨機選取家庭常住廣西西部地區、父母民族均為壯族的患兒44 例為觀察組，年齡3 ～7 歲、平均(4.5±1.1)歲，男25 例、女19 例，按哮喘急性發作嚴重程度分為輕度發作29 例、重度發作15 例。同期選擇在我院進行健康體檢的正常學齡前兒童46 例為對照組，年齡3.5 ～7 歲，平均(4.3±1.6)歲，男24 例，女22 例。兩組性別、年齡等方面差異無統計學意義(P＞0.05)。支氣管哮喘的診斷標準、分期與急性發作嚴重度分級判斷根據兒童支氣管哮喘診斷與防治指南(2016 年版)[3]。兩組均排除伴有厭食、營養不良、慢性貧血、心、肝、腎臟疾病并經本院倫理委員會同意。

1.2 方法

兩組均在空腹時抽取靜脈血3ml 送檢，采用Rayto RT-6100 酶標分析儀，按操作說明書測定血清25-OH-D2、25-OHD3 與VDBP 水平測定。比較兩組血清25-OH-D2、25-OH-D3 與VDBP 水平。

1.3 統計學處理

通過SPSS21.0 軟件對數據進行處理及分析，用均數±標準差（±s）表示計量資料，采用t檢驗，P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2.結果

2.1 兩組血清25-OH-D2、25-OH-D3、VDBP 水平比較

觀 察 組 分 別 為26.43±9.93ng/ml、15.00±7.12ng/ml與222.48±45.80ng/ml，對照組分別為48.38±7.24ng/ml、40.22±8.39ng/ml 與289.67±48.21 ng/ml，觀察組均顯著低于對照組（P＜0.01），見表1。

表1 兩組血清25-OH-D2、25-OH-D3、VDBP 水平比較(±s，ng/ml)

表1 兩組血清25-OH-D2、25-OH-D3、VDBP 水平比較(±s，ng/ml)

組別 n 25-OH-D2 25-OH-D3 VDBP觀察組 44 26.43±9.93 15.00±7.12 222.48±45.80對照組 46 48.38±7.24 40.22±8.39 289.67±48.21 12.02 15.34 6.77＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 t-P-

2.2 觀察組發作嚴重程度血清25-OH-D2、25-OH-D3、VDBP水平比較

輕度發作分別為32.22±7.45ng/ml、24.78±5.36ng/ml、249.97±36.41ng/ml，重度發作分別為24.25±9.77ng/ml、15.32±7.02ng/ml、219.88±44.09ng/ml，重度發作組均顯著低于輕度發作組(P均＜0.05)，見表2。

表2 哮喘發作嚴重程度血清25-OH-D2、25-OH-D3、VDBP 水平比較(±s，ng/ml)

表2 哮喘發作嚴重程度血清25-OH-D2、25-OH-D3、VDBP 水平比較(±s，ng/ml)

組別 n 25-OH-D2 25-OH-D3 VDBP輕度發作 29 32.22±7.45 24.78±5.36 249.97±36.41重度發作 15 24.25±9.77 15.32±7.02 219.88±44.09 3.02 4.99 2.41＜0.01 ＜0.01 ＜0.05 t-P-

3.討論

最新臨床研究顯示，我國兒童哮喘的發病率呈逐年增長趨勢，且臨床控制并不理想[4-5]。哮喘反復發作給患兒心理、生理、智力以及生活學習帶來嚴重的影響。目前對于兒童哮喘的發病機制尚不明確，有研究表明，維生素D 在哮喘發病機制中密切相關， 可能與遺傳和非遺傳因素共同作用于哮喘有關。維生素D 作為營養素，其參與骨代謝的作用已明確。但作為一種激素前體正日益受到關注，有研究認為維生素D 與VDBP 具有清除肌動蛋白、趨化中性粒細胞、激活巨噬細胞的作用[6]。這些與肺相關的免疫調節功能失衡可能也是支氣管哮喘發生、發展的主要因素之一[7-8]。

陳江等[9]研究不同哮喘嚴重程度和控制情況患兒間的血清維生素D 水平，結果顯示哮喘患兒血清維生素D 水平低于正常對照組，但不同哮喘嚴重程度及控制情況患兒的血清維生素D水平比較，差異均無統計學意義。Uysalol 等[10]分別測量85 例哮喘患兒及85 例正常兒童的血清維生素D 水平，結果發現與正常兒童比較，哮喘患兒的血清維生素D 水平不僅明顯較低，而且其維生素D 的減少程度增加了哮喘的嚴重程度。Arikoglu 等[11]在一項前瞻性臨床試驗中納入了35 例急性發作哮喘患兒和32 例哮喘控制患兒，采用多元分析對兩組患兒影響血清維生素D水平、抗菌肽水平以及哮喘發作的因素進行了對比，結果顯示，急性發作組患兒的維生素D 水平明顯低于哮喘控制組，且血清維生素D 水平低于15ug/ml 與哮喘急性發作的風險呈明顯相關。而抗菌肽水平與哮喘急性發作呈明顯正相關，這可能與維生素D 的不足或者缺乏會增加呼吸道病毒感染的機率有密切關系。然而，也有研究認為，哮喘與維生素D、VDBP 之間并無關聯，Dogru 等[12]檢測120 例哮喘患兒與正常對照兒血清25-(OH)D 水平，結果兩組差異并不顯著。尹相府等[13]對哮喘病兒78 例和健康查體兒童30 例，應用雙抗體夾心-酶聯免疫吸附試驗法檢測血清25-（OH）D3 和VDBP 水平。結果哮喘組血清25-（OH）D3 水平顯著低于對照組，兩組血清VDBP 水平差異無顯著性。兩組血清25-（OH）D3 和VDBP 水平均無明顯相關性。

本結果顯示，學齡前哮喘患兒血清25-OH-D2、25-OH-D3 與VDBP 水平均低于正常兒童對照組（P＜0.01），同時重度發作患兒血清25-OH-D2、25-OH-D3 與VDBP 水平均低于輕度發作組（P＜0.01，0.05）。本結果與其他部分結論略有差異，可能與桂西地區壯族哮喘患兒所處的環境與生活方式有關，同時病例數較少，結果可能有偏頗。

綜上所述，雖然維生素D 在哮喘發生中的角色尚不明確，但總的觀點還是傾向于對哮喘發生具有保護作用，至于維生素D、VDBP 對哮喘保護作用機制，今后需多中心研究進一步證實。