循環IGF-1水平與結直腸癌臨床病理因素的相關性

沈瑩

（江蘇省海門市人民醫院，江蘇 海門 226100）

0 引言

結直腸癌是臨床常見的消化道腫瘤疾病，相關調查研究顯示，此病癥發病率有增高趨勢，但是臨床依然缺乏對此病癥的特異性診斷[1]。大量臨床研究表明，胰島素樣生長因子（IGF-1）與疾病的發展、發生有密切關系[2]。一項關于腫瘤與循環IGF-1相關性的Meta分析顯示，高水平的循環IGF-1會使腫瘤發生風險增加15%[3]。本次研究選擇了共300名臨床研究對象，詳細分析了循環IGF-1與結直腸癌臨床病理因素的相關性，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料。選擇2014年1月至2019年10月在本院接受治療的150例結直腸癌患者作為觀察組，其中女70例，男80例；平均年齡（62.19±8.46）歲；有淋巴結轉移患者68例，無淋巴結轉移患者82例；低分化腺癌患者14例，中分化腺癌患者102例，高分化腺癌患者34例；Ⅰ期23例，Ⅱ期61例，Ⅲ期65例，Ⅳ期1例。隨機選擇同期150名健康者作為對照組，其中女74例，男76例；平均年齡（62.68±8.21）歲。

1.2 方法。在所有研究對象清晨空腹狀態下抽取觀察組和對照組3mL靜脈血液，以4000 r/min離心5 min處理后，得到上層血清后保存在-80℃冰箱中等待檢測。使用化學發光免疫分析法檢測CA19-9、CEA以及循環IGF-1水平。

1.3 統計學分析。應用SPSS 22.0軟件包對所有數據指標進行對比分析，結直腸癌風險性評估以及循環IGF-1水平混雜因素分析采用二元Logistic回歸分析，P＜0.05表明差異存在統計學意義。

2 結果

2.1 健康者與結直腸癌患者循環IGF-1水平對比。對照組循環IGF-1水平為（133.59±46.71）ng/ mL，觀察組循環IGF-1水平為（146.51±55.09）ng/mL，觀察組較對照組明顯更高，P＜0.05。對照組男性循環IGF-1水平為（139.68±44.76）ng/mL，女性循環IGF-1水平為（123.95±48.31）ng/mL，男性較女性明顯更高，P＜0.05。

表1 循環IGF-1水平、CA19-9水平、CEA水平與結直腸癌臨床病理因素的關系

2.2 結直腸癌風險性與循環IGF-1水平評估。將對照組循環IGF-1水平的（）作為正常值界限，則此界限為（86.67，180.37）ng/ mL，檢測楊新標準為循環IGF-1水平＞180.37ng/ mL，經分析顯示，循環IGF-1水平僅受年齡、性別影響。調整上述混雜因素后分析結果顯示，高循環IGF-1水平是結直腸癌發生的獨立危險因素[比值比（odds ratio，OR）=1.74，95%CI 1.048-2.836，P＜0.05]。

2.3 循環IGF-1水平、CA19-9水平、CEA水平與結直腸癌臨床病理因素的關系。循環IGF-1以腫瘤原發部位無關，P＞0.05；觀察組患者的循環IGF-1腫瘤長徑≥5cm組較腫瘤長徑＜5cm組更高，有淋巴結轉移組較無淋巴結轉移組更高，低分化組較中、高分化組更高，晚期（Ⅲ-Ⅳ）循環IGF-1水平較Ⅰ期、Ⅱ期水平均更高，P＜0.05。CA19-9、循環IGF-1水平僅與腫瘤病理分期呈正相關性，P＜0.05，具體數據分析見表1。

2.4 結直腸癌患者IGF-1、CA19-9和CEA檢測敏感性對比。將CA19-9＞37U/ mL、CEA＞5.0ng/ mL、IGF-1＞180.37ng/ mL作為陽性標準，觀察組患者IGF-1、CA19-9和CEA單項檢測敏感性分別為23.33%（35例）、30.66%（46例）、34.00%（51例）。IGF-1、CA19-9和CEA，IGF-1和CA19-9，IGF-1和CEA聯合監測的敏感性分別為64.00%（64例）、37.33%（56例）、52.00%（78例），聯合檢測敏感性較單相檢測的敏感性更高，P＜0.05。

3 討論

IGF-1的相對分子質量在7650左右，受生長激素直接調控，是主要由肝臟合成的具有旁分泌、自分泌和內分泌特性的單鏈多肽，可以與胰島素樣生長因子-1受體相結合，從而對細胞的凋亡產生抑制作用，促進腫瘤的發生[4]。一項動物實驗研究表明，在對照鼠和肝特異性IGF-1基因缺失小鼠體內建立原發性結直腸癌模型，結果顯示IGF-1基因缺失小鼠的腫瘤瘤體生長更加緩慢，且腫瘤的發病率降低，潛伏期延長，提示腫瘤的發生與IGF-1有一定關系[5-6]。

其次本次研究結果還發現，隨著年齡的增加，循環IGF-1水平逐漸降低，調整年齡與性別后，顯示高循環IGF-1是結直腸癌發生的獨立危險因素，可進一步增高腫瘤發生風險；與女性相比，男性循環IGF-1水平更高，究其原因可能與女性雌激素可以在一定程度上降低IGF-1產生有關。此外，本次研究發現，原發腫瘤的有無淋巴結轉移、分化程度、分期、大小等多種因素均會在一定程度上影響循環IGF-1水平即疾病分期晚者、原發腫瘤較大者、分化程度較低者以及伴隨淋巴結轉移者的循環IGF-1水平更高。

總而言之，循環IGF-1是結直腸癌的獨立危險因素，且與結直腸癌病情進展有密切關系，還能在一定程度上評估患者預后，聯合應用CA19-9、CEA和IGF-1檢測能顯著提高結直腸癌檢測的敏感性，值得進一步研究。