藥物利拉魯肽的專利技術分析

馬 驥 蒙 洋

(國家知識產權局專利局專利審查協作天津中心 醫藥化學發明審查部，天津 300304)

一、前言

利拉魯肽是由丹麥諾和諾德公司利用基因重組技術，通過酵母生產的一種GLP-1類似物，與人GLP-1具有97%的序列同源性，與天然GLP-1相比，是將第34位的賴氨酸突變為精氨酸，并在第26位賴氨酸殘基處加上一個16碳的酰基鏈。這樣的結構優化使利拉魯肽能拮抗DPP-IV降解，并且在血漿中能與白蛋白形成非共價結合，達到緩慢釋放，可以實現每天只給藥一次[1]。

利拉魯肽最早于2009年7月在歐盟獲準上市，2010年1月在美國上市[2]；在中國則是于2011年4月獲國家食品藥品監督管理局批準，用于治療成人II型糖尿病，同年10月正式上市(中文商品名為諾和力?)。近年來，利拉魯肽全球銷售額逐年上漲，2018年上半年利拉魯肽注射液以18.23億美元的銷售額成為全球第二暢銷的降糖藥。此外，利拉魯肽于2014年底被FDA批準，成為目前唯一一個獲批的用于減肥的針劑，因此，利拉魯肽未來的增量值得期待。

二、專利申請趨勢分析

1.全球專利分析

1.1全球申請量趨勢情況

如圖1所示，與利拉魯肽相關的最早的專利出現在1997年；1997-2003主要為諾和諾德公司進行專利布局的階段，此時利拉魯肽還未引起太多的重視。2003-2009為平穩增長期，此時已有一些公司看到利拉魯肽的潛在價值而投入研究。2009年后，隨著利拉魯肽在世界各地陸續獲批上市，更多公司發現利拉魯肽的市場價值，爭相進行研發，專利申請量進入了快速增長期。但經過了幾年的發展，關于利拉魯肽的研究并未出現巨大的技術突破，且利拉魯肽產品臨床不良反應的發生以及其他治療糖尿病的藥物(如達格列凈)的問世，使得各大公司對利拉魯肽的研究熱度逐漸消減。……