兒童外周神經母細胞性腫瘤臨床病理因素與預后的相關性

李貴瑩

【摘 要】：目的：本文主要針對兒童外周神經母細胞性腫瘤臨床病理因素與預后的相關性進行分析研究。方法：收集119例外周神經母細胞性腫瘤患兒的年齡、性別、發(fā)病部位、臨床分期、病理類型、核碎裂指數（mitosiskaryorrhexisindex，MKI）、Ki-67指數、治療方式以及預后情況，通過繪制Kaplan-Meier生存曲線、進行Log-rankχ2檢驗以及Cox回歸模型分析，探討影響患兒預后的相關因素。結果：119例患兒中男72例、女47例，年齡平均28.07個月，生存時間平均48.74個月。單因素分析顯示年齡、部位、臨床分期、Ki-67指數及治療方式與預后有一定相關性，多因素分析顯示臨床分期與治療方式是預后的獨立影響因素（P<0.05）。結論：外周神經母細胞性腫瘤兒童常見且病死率高，盡早診斷、明確分期，并綜合檢查結果制訂合適的治療方式，對于改善患兒預后具有一定的臨床意義。

【關鍵詞】：兒童;外周神經母細胞性腫瘤;臨床病理因素;預后

【中圖分類號】R739【文獻標識碼】A【文章編號】1672-3783（2020）08-24--01

引言

外周神經母細胞源性腫瘤（peripheralneuroblastictumors，pNTs）是兒童最常見的顱外實體腫瘤，起源于原始神經峭的神經母細胞，發(fā)生于腎上腺髓質及沿脊柱旁交感神經鏈分布的區(qū)域，其中30%位于腎上腺髓質，60%位于腹部脊柱旁交感神經節(jié)，其余則位于胸部、頭頸部及盆腔的脊柱旁交感神經節(jié)。其臨床表現為腹部、胸部、頸部及骨盆的腫塊。該腫瘤分為三種類型，即神經母細胞瘤（Neuroblastoma，NB、節(jié)細胞神經母細胞瘤（Ganglioneuroblastoma，GNB）和節(jié)細胞神經瘤（Ganglioneuroma，GN）oNB與GNB為惡性腫瘤，而GN是良性腫瘤。其中，NB的臨床表現及生物學行為具有明顯的異質性，部分病例預后較好，不經治療可自行消退，或轉化為良性的節(jié)細胞神經瘤;但大多數則具有難治性及致死性，可發(fā)生遠處轉移，即使采取積極的臨床治療，死亡率也無明顯降低。關于NB的臨床異質性的遺傳學背景，目前尚不清楚。

1 對象與方法

1.1 對象

收集某省兒童醫(yī)院2013至2018年間經病理確診為NB和GNB的病例共119例，包括患兒的年齡、性別、發(fā)病部位、臨床分期、病理類型、MKI、Ki-67指數、治療方式以及預后情況。本研究獲得某省兒童醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 方法

所有切除標本均經10%中性福爾馬林固定、脫水、透明、石蠟包埋，4μm厚連續(xù)切片，HE染色。由兩位病理科醫(yī)師采用雙盲法在顯微鏡下進行觀察和分型。

1.3 免疫組化

所有標本均經免疫組化采用En-Vision法染色，觀察NSE、NF、PGP9.5、Syn、CgA、S-100、GFAP等標志物在NB和GNB中的表達情況。相關試劑、二抗及DAB顯色劑均購自上海長島公司。

2 結果

2.1 臨床與病理基本資料

119例患兒中，男72例、女47例，平均年齡28.07個月;發(fā)生于縱隔26例、腎上腺55例、腹膜后23例、其他部位15例;臨床I+II+IVs期37例，III+IV期72例;病理類型NB87例、GNB32例;低MKI81例、中MKI31例、高MKI6例;平均Ki-67指數37.25%，其中41例≤25%，36例26%～50%，32例>50%;治療上只行手術切除26例，先手術切除后化療35例，先化療后手術切除39例，只行化療8例以及3例未行治療;隨訪結果生存76例，死亡34例，失訪9例，平均生存時間48.74個月。

2.2 臨床病理相關單因素與預后的關系

Kaplan-Meier生存曲線分析結果顯示：年齡≤18個月的平均生存時間66.842個月，顯著高于>18個月的35.369個月;發(fā)生于縱隔的平均生存時間66.132個月，高于腎上腺、腹膜后和其他部位的平均生存時間;臨床I+II+IVs期的平均生存時間69.84個月顯著高于III+IV期的36.629個月（圖1）;Ki-67指數≤25%和26%～50%的平均生存時間約55個月，高于>50%的平均生存時間;手術和先手術后化療的平均生存時間高于先化療后手術、化療、未治療的平均生存時間;以上差異均具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

3 討論

GNB的診斷及分型要點依據NB成分與周圍基質的構成方式。（1）iGNB為Schwannian基質豐富的腫瘤，NB成分呈多灶狀、小巢狀分布在Schwanni-an細胞基質中，灶性分布的NB成分由不同分化階段的神經母細胞及神經氈背景組成。周圍的Schwannian基質中可見成熟和即將成熟的節(jié)細胞。NB成分未形成獨立的結節(jié)狀結構。iGNB可以看做是NB向成熟的GN分化的中間過程，其組織學形態(tài)與完全分化、成熟的GN有重疊或過度。部分分化型NB與iGNB鏡下的圖像可有重疊，因此我們要求Schwannian基質成分占腫瘤組織50%以上才可以診斷為iGNB。（2）nGNB的診斷大體表現非常重要，通常可見神經母細胞性結節(jié)，肉眼表現為出血性的腫瘤結節(jié)。常與iGNB或GN同時存在。鏡下神經母細胞性結節(jié)與周圍間質出現明確的分界，神經母細胞性結節(jié)周圍間質呈GN圖像或iGNB圖像。根據結節(jié)的分布特征，可以分為4個組織學變異型：經典型、多結節(jié)型、大結節(jié)型和無結節(jié)型。經典型：大體可見神經母細胞結節(jié)，鏡下神經母細胞結節(jié)與周圍間質有明顯分界;多結節(jié)型：大體可見2個以上神經母細胞結節(jié)，鏡下與經典型一致;大結節(jié)型：因NB結節(jié)巨大，占據腫瘤的主要部分，鏡下僅可見腫瘤邊緣有少量iGNB或GN腫瘤組織成分;無結節(jié)型：原發(fā)的腫瘤呈iGNB或GN圖像，但淋巴結、骨或其他部位的轉移灶中呈NB圖像。nGNB可作為1個多克隆的復合型腫瘤，它包含的多種成分生物學行為不同。出血性NB結節(jié)，代表侵襲性強的部分，而iGNB或GN成分，代表侵襲性差的克隆。在這種多克隆的腫瘤中，不同成分的基因表達可以是不相同的。

參考文獻

[1] 魯潔，王煥民，韓煒， 等.神經母細胞瘤分子遺傳學研究進展[J].中國小兒血液與腫瘤雜志，2014，（2）：65-68.

[2] 楊春蘭.間變性淋巴瘤激酶與神經母細胞瘤關系的研究進展[J].中國腫瘤臨床，2012，39（11）：810-812，816.