白術飲片不同貯藏條件包裝材料和包裝方式的比較研究△

鐘榮榮，范亞楠，孫曉叢，田壯，鄧哲，杜杰，陳彥琳，周海燕

中國中藥有限公司，北京 102600

白術為菊科植物白術AtractylodesmacrocephalaKoidz.的干燥根莖，主要含揮發油、內酯類和多糖類成分，具有健脾益氣、燥濕利水、固表止汗、安胎之功效，主產于浙江、安徽、淮北、皖南等地[1]。白術的主要有效成分為揮發油和白術多糖[2]。其中白術內酯類中的成分——白術內酯Ⅰ、白術內酯Ⅱ、白術內酯Ⅲ具有抗炎、抗癌的作用[3-4]。中藥的貯藏保管與中藥的質量、臨床療效、經濟和社會效益都密切相關[5]，包裝材料可引起活性成分的遷移，吸附甚至發生化學反應，使藥物失效等，飲片包裝有防潮、防蟲、方便運輸和銷售的作用。本實驗通過影響因素試驗以及加速試驗，考察5種包裝材料下白術飲片各個指標的變化，進行質量標準研究，并對包裝中能否吸附白術飲片的有效成分進行了初步分析。為白術飲片選取合適的包材及修訂貯存條件提供依據。

1 儀器與試藥

1.1 儀器

美國Waters E2998-2695高效液相色譜儀；XS205DU電子天平(瑞士 METTLER-TOLEDO公司)；實驗室超純水機(REFERENCE，默克密理博公司)；數顯水浴鍋(常州國華電器有限公司)。

1.2 試藥

白術片(四川新荷花中藥飲片股份有限公司，批號：1706052，生產日期為 2017-06-16)。

乙腈(Fisher，色譜純)；甲醇(北京化學試劑廠，分析純)；白術內酯Ⅰ、白術內酯Ⅱ、白術內酯Ⅲ(中國食品藥品檢定研究院，批號分別為：111975-201501、111976-201501、111978-201501)

2 方法與結果

2.1 方法

白術樣品分別采用塑料袋包裝(S)、塑料袋真空包裝(ZS)、鋁塑復合袋包裝(L)、鋁塑復合袋真空包裝(ZL)、牛皮淋膜紙袋包裝(N)，每袋100 g樣品。將上述不同包裝的樣品分為2組，一組置于藥品穩定性試驗箱中[溫度為(40±2)℃、相對濕度(75±5)%]，開展加速穩定性試驗研究；另一組置于北京華邈藥業有限公司陰涼庫中(溫度≤20 ℃，相對濕度45%～75%)，開展陰涼長期穩定性試驗研究。加速穩定性試驗組分別在貯藏時間0、1、2、3、6個月的月末取樣，陰涼穩定性試驗組在貯藏時間0、3、6個月的月末取樣，取樣后均按照2015年版《中華人民共和國藥典》(以下簡稱《中國藥典》)進行性狀、水分、浸出物、白術內酯總量[6]、揮發油檢測。試驗起止時間：2018年5月—2018年11月。結果見表1～2。

表1 白術片陰涼穩定性試驗

表2 白術片加速穩定性試驗

2.2 結果分析

2.2.1性狀 陰涼穩定性試驗中，6個月內各包裝白術飲片外觀性狀無明顯變化，見圖1。加速穩定性試驗中，從貯藏2個月起，N中樣品出現發霉，發霉率為13.3%，S和ZS樣品變軟，見圖2；至3個月時，S出現部分發霉，發霉率為7.2%，N發霉，發霉率為38.4%，ZS變軟，見圖3；至6個月時，S和N發霉嚴重，S發霉率為48.7%，N發霉率為62.1%，ZS變軟，見圖4。L和ZL的樣品6個月內外觀性狀基本無明顯變化。

圖1 陰涼穩定性試驗樣品性狀(6個月)

圖2 加速穩定性試驗樣品性狀(2個月)

圖3 加速穩定性試驗樣品性狀(3個月)

圖4 加速穩定性試驗樣品性狀(6個月)

2.2.2水分 從水分含量變化來看，均呈現上升趨勢。見圖5。在陰涼庫環境下，白術片所含水分含量上升幅度較小，水分值均在《中國藥典》規定的不得超過15.0%內。由圖6可知，在高溫高濕環境下，水分含量上升幅度較大。從5種不同的包裝來看，不同包裝袋中樣品水分的含量順序為N>S>ZS>ZL≈L，可見牛皮紙袋和塑料袋透氣性強、防潮性弱，在高濕環境下，不宜采用。

圖5 白術片陰涼穩定性試驗水分變化

圖6 白術片加速穩定性試驗水分變化

2.2.3浸出物 從浸出物結果來看，基本保持不變。由圖7可知，在陰涼庫環境下，白術片所含浸出物含量變化幅度較小。由圖8可知，在高溫高濕環境下，浸出物含量變化的波動幅度較大，說明高溫高濕環境對浸出物是有影響的。從5種不同的包裝來看，陰涼環境下，包裝對浸出物的含量沒有較大的影響。高溫高濕環境下，樣品中浸出物含量的順序為ZS>ZL>L>N>S，可見牛皮紙袋和塑料袋的包裝效果最差，白術片的浸出物受影響大。

圖7 白術片陰涼穩定性試驗浸出物變化

圖8 白術片加速穩定性試驗浸出物變化

2.2.4揮發油 從揮發油含量變化來看，陰涼環境或高溫高濕環境對揮發油影響不大。從5種不同的包裝來看，陰涼環境下，樣品中揮發油含量順序為ZL>L>S>N>ZS。高溫高濕環境下，L>ZS>S>ZL>N，其中牛皮紙包裝的效果最差。見圖9～10。

圖9 白術片陰涼穩定性試驗揮發油變化

圖10 白術片加速穩定性試驗揮發油變化

2.2.5含量測定 實驗結果顯示，白術片在陰涼庫環境下，白術內酯Ⅰ含量小幅度下降，白術內酯Ⅱ、白術內酯Ⅲ含量先下降后趨于平緩，總和呈小幅度下降后趨于平緩趨勢，各包裝條件下白術內酯總和含量變化趨勢一致。見圖11、13、15、17。

白術片在高溫高濕環境下，白術內酯Ⅰ含量小幅度下降，白術內酯Ⅱ、白術內酯Ⅲ含量先下降后趨于平穩后上升，總和呈先下降后上升的趨勢，牛皮紙袋、鋁塑袋真空和非真空包裝條件下白術內酯總和含量變化趨勢基本一致。見圖12、14、16、18。

圖11 白術片陰涼穩定性試驗白術內酯Ⅰ含量變化

圖12 白術片加速穩定性試驗白術內酯Ⅰ含量變化

圖13 白術片陰涼穩定性試驗白術內酯Ⅱ含量變化

圖14 白術片加速穩定性試驗白術內酯Ⅱ含量變化

圖15 白術片陰涼穩定性試驗白術內酯Ⅲ含量變化

圖16 白術片加速穩定性試驗白術內酯Ⅲ含量變化

圖17 白術片陰涼穩定性試驗白術內酯總和含量變化

圖18 白術片加速穩定性試驗白術內酯總和含量變化

2.2.6氣質聯用 測定5種包裝中白術有效成分的殘留 通過氣質聯用，分別測定了5種包裝中白術有效成分是否有殘留，5種包裝中均未發現白術內酯Ⅰ、白術內酯Ⅱ、白術內酯Ⅲ的殘留，通過化合物指認，塑料、真空塑料、鋁塑復合袋、牛皮淋膜紙袋4種包裝上均有蒼術酮的殘留。

圖19 用牛皮淋膜紙袋、鋁塑袋、塑料袋真空密封、塑料袋包裝的白術飲片的氣質聯用結果

圖20 蒼術酮的氣質聯用結果

3 結論

綜合性狀、水分、浸出物、揮發油以及白術內酯總量結果，白術受濕度影響大，受溫度影響相對較小。白術片適合的內包裝順序為鋁塑復合袋(密封/真空)>塑料袋真空>塑料袋>牛皮淋膜紙袋，最適宜的包裝為鋁塑復合袋真空或非真空形式；白術藥材包裝較簡陋，常采用塑料編織袋包裝，幾乎未采用密封方式，故陰涼貯藏過程中，在高溫高濕季節，貯藏環境濕度控制在60%以內較適宜，同時密切關注白術藥材水分含量。針對南方多雨季節，建議藥材采購后趁早加工成飲片，鋁塑袋包裝。且白術由于含有揮發性成分，若包裝材料防穿透性不強、密封性差易造成揮發性成分的損失，鋁塑復合袋(真空)更有利于白術中揮發性成分的保存。

4 討論

4.1 水分的影響

包裝材料在控制中藥材及飲片含水量的效果上存在差異，其根本原因是包裝材料的水蒸氣滲透性能的差異。高翠玲等[7]通過測定其水蒸氣透過量，從熱力學角度分析包裝材料的水蒸氣透過性與其種類、內部結構、厚度、環境溫度、材料兩側水蒸氣壓力差(或濕度差)有關。不同種類的包裝材料，水蒸氣在其內部的擴散機理也有所不同，中藥材及飲片含水量也會不同，5種不同的包裝來看，不同包裝袋中樣品水分的含量順序為N>S>ZS>ZL≈L，可見牛皮紙袋和塑料袋透氣性強，防潮性弱。

除此之外，受儲存環境溫濕度的影響很大，在不同的溫濕度條件下，水蒸氣在單位時間和單位面積透過包裝材料的量有很大差別。在陰涼庫環境下，白術片所含水分上升幅度較小，在高溫高濕環境下，水分含量上升幅度較大。

4.2 揮發性成分

包裝對于揮發性成分來說尤其重要。花椒在貯藏前得到合適的前處理有助于其有效成分的保留[8]，宋瑩瑩[9]分別使用鋁箔包裝袋、透明包裝袋進行真空包裝(真空度0.085 MPa)，花椒貯藏一定時間后，借助高效液相色譜法分析，結果發現麻味物質保留最好的包裝方式是鋁箔真空包裝。楊繼宏等[10]試驗結果證明，如果短期貯藏(6個月內)，塑料袋包裝的鹽益智飲片，其揮發油含量降低趨勢較平緩，與真空包裝比較差異無統計學意義，且更加經濟、方便；如果長期貯藏(6個月以上)，則應選擇真空包裝，以減少其揮發油散失，更有利于保證其質量與療效。白術含有揮發性成分，其揮發油亦是重要指標之一，由圖18、19可看出，牛皮紙包裝的效果最差，鋁塑復合袋真空或非真空形式效果最好。

4.3 中藥飲片包裝材料的選材要點

白術的主要產地為江蘇、浙江、福建等高濕地區，建議采用阻濕性較好的材料密封包裝，減少外界水蒸氣的滲入導致的潮解和霉變問題。同時，高溫環境容易使密封包裝內飲片的水分蒸發，冷凝在包裝材料的內部，加速霉變，因此，密封的中藥飲片在貯藏期間應盡量保持環境涼爽。從白術藥材及飲片的加速試驗中可看出，在高溫高濕條件下，白術最適宜的包裝為鋁塑復合袋真空或非真空形式。

4.4 貯存規范化

中藥材及飲片在運輸、貯藏過程中，由于外界條件和中藥自身性質的原因，其很可能發生一些物理及化學變化，處理不當會出現霉變、蟲蛀、走油、發芽等現象，直接影響中藥材及飲片的質量和療效。因此，中藥材及飲片的儲藏也是關鍵環節之一，其置放的倉庫應該有足夠的面積，并具備控溫、控濕、通風、防潮、防蟲、防塵等設備，定期做好檢查及養護工作，為中藥材及飲片的臨床使用提供保障。本文針對白術來說，陰涼貯藏過程中，在高溫高濕季節，貯藏環境濕度控制在60%以內較適宜，同時應密切關注白術藥材水分含量。

4.5 包裝標準化

大部分企業都把《中國藥典》默認為包裝飲片的封裝標準，包裝后的藥材和飲片處于密封的環境中，密封環境和特定包裝使得包裝飲片更加潔凈、完整，保質期相對延長，飲片儲運更加便利，但密閉包裝不利于散濕、散熱，保管不善則更易發生霉變、蟲蛀、物質析出等變質現象。因此，企業在封裝飲片時應有一套針對包裝飲片的質量標準，尤其是對一些與封裝環境密切相關的指標如含水量等，限量要求應比普通飲片更加嚴格。

4.6 包材與飲片的相容性問題

不同包裝，對藥材的保存和有效成分的保留等方面均有影響，其中塑料包材通透性較差，到高溫或高濕季節，飲片袋內常發生變色、酸敗、泛油等變質現象，某些糖分含量高的飲片和蜜炙飲片則更易霉爛。中藥材與包裝直接接觸，還會出現有機成分互溶和滲透，造成飲片安全隱患[11]。白術揮發油中蒼術酮量最高，約61%[12]，容易受光照、溫度以及pH的影響氧化分解，轉化成白術內酯[13]。本文通過氣質聯用，分別測定了5種包裝中白術有效成分是否有殘留，由圖19、20可看出5種包裝中均未發現白術內酯Ⅰ、白術內酯Ⅱ、白術內酯Ⅲ的殘留，通過化合物指認，塑料、真空塑料、鋁塑復合袋、牛皮淋膜紙袋4種包裝上均有蒼術酮的殘留。包裝材料本身有可能也會有蒸發殘渣、重金屬、溶劑殘留等問題，后續可進行繼續研究。