新生兒壞死性小腸結腸炎危險因素的Meta 分析

李文艷 劉曙東

（重慶醫科大學附屬永川醫院神經內科 重慶 402160）

新生兒壞死性小腸結腸炎（neonatal necrotizing enterocolitis,NEC）,是新生兒消化系統的嚴重疾病，但其臨床表現不典型，早期診斷困難。有研究表明，活產兒NEC 發病率為0.1%～0.3%，其病死率為13.1/10 萬活產兒[1-2]。NEC 的發病機制還未完全明確，本研究擬通過Meta 分析，明確導致NEC 發病的危險因素，以達到早期診斷與治療，提高生存率。

1.資料與方法

1.1 檢索數據庫及關鍵詞

本研究檢索了PubMed、MEDLINE、萬方數據庫、中國學術期刊全文數據庫、重慶維普從建庫至2019 年12 月的相關文獻。英文檢索詞包括neonate,newborn,prematureinfant,necrotizinge nterocolitis,etiologicalfactor,pathogenicfactor。中文檢索詞：早產兒，新生兒，壞死性小腸結腸炎，發病因素，發病機制。

1.2 文獻選擇

文獻納入標準：（1）目的為明確NEC的危險因素的隊列研究。（2）研究設計合理，方法相似。（3）能提供原始數據，OR（odds ratio）值及95%可信區間（confidence interval，CI），或能通過數據能計算出OR 值及95%CI。排除標準包括：（1）無法提供原始數據（2）實驗設計不嚴謹，統計方法不恰當，樣本量少。

1.3 文獻質量評價

使用Cochrane 手冊推薦的NOS 量表進行文獻質量評價，納入文獻均≧6 分。

1.4 數據處理

采用Rev-Man5.3 軟件進行分析。首先進行異質性分析，采用Z 檢驗判斷是否存在異質性，P≤0.1 表示研究間具有異質性，I2 ≤25%時表示異質性較低，I2 ＞50%表明存在高異質性。當試驗結果存在異質性時，采用隨機效應模型分析，異質性低時，選擇固定效應模型。計量資料采用加權均數差（WMD）及其95%CI 表示，計數資料選取OR 及其95%CI 表示，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2.結果

2.1 研究資料基本情況

經篩選并納入本次Meta 分析的文獻共有10 篇，累計病例620 例，對照9417 例。納入文獻的一般資料見表1。

2.2 各獨立研究的異質性檢驗

本研究共納入10 項NEC 的影響因素，其中母親妊高癥、PDA、中心靜脈置管、腹脹存在異質性，采用隨機效應模型進行分析。新生兒窒息、敗血癥、母乳喂養、早產低體重兒不存在異質性，采用固定效應模型分析。

2.3 Meta 分析結果

母親妊高癥、PDA、新生兒窒息、敗血癥、母乳喂養、早產低體重合并OR 值有統計學意義，均為危險因素。中心靜脈置管、腹脹無統計學意義，見表2。

表1 納入文獻一般資料

表2 NEC 危險因素Meta 分析結果

兩篇文獻研究探討了母親妊高癥和NEC 的關系，合并數據表明，母親妊高癥會增加NEC 發病風險（OR：2.13；95%CI：1.66-3.1，P＜0.01）,其異質性較高（I2=63%）。2 篇文獻研究探討了PDA 增加NEC 發病風險（OR：1.87；95%CI：1.78-3.3，P＜0.01）,其異質性較高（I2=70%）。3 篇文獻研究探討了出生時出現窒息的患兒患NEC 的風險越大（OR：4.41；95%CI：2.99-6.04，P＜0.01）,其異質性較低（I2=0%）。4篇文獻探討了出生后出現敗血癥增大NEC 患病風險（OR：2.85；95%CI：3.07-4.42，P＜0.01）,其異質性較低（I2=0%）。2 篇文獻研究提示母乳喂養能降低NEC 發病風險（OR：5.82；95%CI：4.11-10.73，P＜0.01）,其異質性較低（I2=0%）。4 篇文獻研究提示胎齡越小，NEC 發病風險越（WMD：-1.62；95%CI：-1.88-1.49，P＜0.01）,其異質性較低（I2=25%）。2 篇文獻研究表明中心靜脈置管與NEC 的發病無統計學意義（OR：0.71；95%CI：0.51-1.02，P=0.17）。5 篇文獻提示患兒生后腹脹與NEC 的發病無統計學意義（OR：0.69；95%CI：0.64-0.92，P=0.09）。

2.4 敏感性檢驗和發表偏倚檢驗

本文部分結果異質性較大，進行敏感性檢驗。對計數資料分別采用固定效應模型和隨機效應模型進行Meta 分析，比較兩種方法合并OR 值（表3），結果顯示，本研究危險因素合并結果均可靠。

表3 NEC 危險因素敏感性分析（OR 值，95%CI）

3.討論

對小兒NEC 的發病機制，目前一致認為是新生兒胃腸道對各種刺激因素產生的炎性級聯反應；但由于各國學者的研究樣本量大小不等、研究因素多樣，存在研究結果各異等問題，本研究擬通過Meta 分析，將研究項目相同的多個研究結果進行評價和定量合并分析，使研究結論更可靠、全面。

本研究通過Meta 分析對原始數據進行研究，其結果顯示母親妊高癥、PDA、新生兒窒息、敗血癥、母乳喂養、低體重、中心靜脈置管合并OR 值有統計學意義，均為NEC 的危險因素。NEC的好發部位為末端回腸及結腸近段，在解剖上為腸系膜上、下動脈血供交界處，即血供相對較少區域，有研究通過NEC 患兒腸道病理學檢查發現，其病變部位存在凝固性壞死，提示缺血缺氧在NEC 的發病中有著重要作用。在患兒有敗血癥時，致病菌在腸道上皮不斷增殖，使食物在腸腔內發酵，產生大量氣體，出現腹脹，同時，細菌代謝產物會誘發免疫反應，在各種促炎因子的協同作用下，使炎癥效應級聯增大，最終導致NEC。另有學者指出，人乳的滲透壓低于配方奶，可以降低食物滲透負荷，從而減少NEC的患病風險。早產低體重兒的腸道發育不成熟，蠕動慢，腸壁黏膜屏障功能不完善，致使食物在腸道內發酵、細菌大量繁殖，入侵腸黏膜上皮，誘發炎性反應。

中心靜脈置管是有創操作，其能增加患兒感染的機會，同時存在對患兒全身血流動力學的影響，故在理論上能增加NEC 的發病風險，但就目前的研究結果來看，尚缺乏相關依據。

通過分析這些NEC 發病中的危險因素,可以提高臨床醫生對NEC 的認識，及時有效采取對應措施，避免疾病進一步加重，從而改善患兒預后。