BS330與AR350兩種吸附柱對(duì)高膽紅素血癥重癥患者的治療效果*

夏云松, 付建宇, 劉旭, 畢紅英, 陳林林, 董奇, 唐艷*, 王迪芬

(貴州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院 重癥醫(yī)學(xué)科，貴州 貴陽(yáng) 550004)

高膽紅素血癥是由于急慢性肝損害或肝衰竭等造成體內(nèi)膽紅素分泌和排泄障礙，從而引起患者出現(xiàn)血清膽紅素水平明顯增高，高膽紅素血癥除了可以直接損害中樞神經(jīng)系統(tǒng)外，還會(huì)損害血液系統(tǒng)、腎臟及心血管系統(tǒng)等，可造成多臟器功能衰竭[1-2]，加重患者原發(fā)病情甚至可迅速致死或產(chǎn)生嚴(yán)重的后遺癥[3]。隨著人工肝技術(shù)的發(fā)展，膽紅素吸附技術(shù)開(kāi)始應(yīng)用于對(duì)肝衰竭患者的挽救性治療中，該技術(shù)是通過(guò)吸附的方法來(lái)清除體內(nèi)大量膽紅素，然后將凈化后的血漿回輸?shù)囊环N血液凈化療法，可使患者肝臟的代謝合成功能得到暫時(shí)的部分代償，為肝細(xì)胞再生創(chuàng)造了條件，從而改善患者的預(yù)后[4]。BS330與AR350血漿膽紅素吸附柱是目前臨床上常用的苯乙烯系陰離子交換樹(shù)脂類(lèi)膽紅素吸附器,對(duì)膽紅素具有較好的吸附作用[5],對(duì)毒性代謝產(chǎn)物和炎癥介質(zhì)也有一定的吸附作用[6-7]。為探討B(tài)S330與AR350臨床治療的確切價(jià)值，本研究選取分別使用BS330與AR350吸附柱治療方案的高膽紅素血癥患者，對(duì)比兩組患者治療前后生化指標(biāo)的變化，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象及分組

收集2017年1月—2019年6月收治的高膽紅素血癥、并行膽紅素吸附治療重癥患者46例，患者均診斷為高膽紅素血癥，同時(shí)合并肝功能異常。根據(jù)使用的吸附柱分為BS330組及AR350組，兩組患者均進(jìn)行其他的常規(guī)治療(保肝、退黃，維持水和電解質(zhì)平衡及預(yù)防并發(fā)癥等)，在膽紅素吸附治療結(jié)束后均使用相同的血液濾過(guò)模式，膽紅素吸附治療時(shí)間均為4 h，根據(jù)患者情況選擇肝素或低分子肝素抗凝。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡≥18歲，入住重癥醫(yī)學(xué)科診斷高膽紅素血癥并行膽紅素吸附治療的、各種原因?qū)е碌母喂δ苷系K患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：年齡<18歲，未完成統(tǒng)計(jì)時(shí)間點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)監(jiān)測(cè)患者、腫瘤終末期患者以及孕婦。本研究已經(jīng)過(guò)獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(批件號(hào)2019016K)。

1.2觀察指標(biāo)

收集2組患者一般資料，包括性別、年齡、急性生理學(xué)與慢性健康狀況評(píng)分系統(tǒng)Ⅱ(APACHE Ⅱ)評(píng)分。于單次吸附治療前及治療后30 min時(shí)，采集患者外周血，檢測(cè)總膽紅素(TBL)、直接膽紅素(DBL)、間接膽紅素(IDBL)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(AST)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、膽汁酸(TBA)及血小板(PLT)值。計(jì)算上述指標(biāo)下降率，下降率=(治療前結(jié)果-治療后結(jié)果)/治療前結(jié)果×100%。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1一般資料

本研究共納入膽紅素吸附治療患者46例，總膽紅素吸附治療95例次，2例患者未完成檢測(cè)指標(biāo)(均只進(jìn)行1次膽紅素吸附治療)、5次治療后未完成檢測(cè)指標(biāo)、故排除。最終共44例患者納入統(tǒng)計(jì)，其中診斷急性重癥膽管炎5例、乙型病毒性肝炎10例、多器官功能衰竭18例，急性肝衰竭5例、多發(fā)傷2例、膿毒性休克3例、重癥肺炎1例，其中男性28例、女性16例，平均(53.14±9.32)歲。最終納入88例次膽紅素吸附治療，其中吸附使用AR350吸附柱57例次，使用BS330吸附柱31例次。AR350組納入患者34例、BS330組納入患者15例，其中1例患者分別使用了BS330及AR350吸附柱。2組患者男女構(gòu)成比、年齡、APACHE Ⅱ評(píng)分、住ICU時(shí)間及預(yù)后比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者的一般資料比較Tab.1 Comparison of general data between two groups

2.2外周血TBL、DBL、IDBL、AST、ALT、TBA及PLT水平

結(jié)果顯示，2組患者治療前TBL、DBL、IDBL、AST、ALT、TBA及PLT比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；AR350組患者治療前后TBL、DBL、AST、ALT、TBA及PLT水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，IDBL治療后較治療前下降(P<0.05)；BS330組患者治療前后TBL、DBL、IDBL、AST、ALT、TBA及PLT比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后外周血TBL、DBL、IDBL、AST、ALT、TBA及PLT比較Tab.2 Comparison of TBL,DBL,IDBL,AST,ALT,TBA and PLT between two groups before and after the treatment

2.3下降率

結(jié)果顯示，2組患者外周血TBL、DBL、IDBL、ALT、AST及PLT下降率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，BS330組患者TBA下降率明顯高于AR350組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者外周血指標(biāo)下降率的比較Tab.3 Comparison of the decline rate of related indexes between two groups before and after the treatment

3 討論

肝細(xì)胞攝取、結(jié)合、排泄膽紅素功能障礙或由于肝細(xì)胞的腫脹，毛細(xì)血管堵塞或毛細(xì)膽管與肝血竇直接相通，造成血清膽紅素升高，根據(jù)病因不同可將其分為溶血性、肝細(xì)胞性、梗阻性和先天性非溶血性黃疸。對(duì)重癥患者而言肝細(xì)胞性的高膽紅素血癥是主要的類(lèi)型，常見(jiàn)于病毒性、藥物性、酒精性、自身免疫性肝損傷、全身感染性疾病導(dǎo)致的肝臟損害以及各種原因?qū)е碌母斡不扰R床情況[6]。高膽紅素血癥對(duì)患者的危害是十分明確的，除了直接損害中樞神經(jīng)系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、腎臟及心血管系統(tǒng)等外，同時(shí)可繼發(fā)多器官功能衰竭。目前對(duì)高膽紅素血癥的治療除了給予常規(guī)的保肝、退黃等內(nèi)科治療外，比較公認(rèn)的治療是非生物型人工肝支持技術(shù)[8]。顯而易見(jiàn)，有效降低膽紅素水平對(duì)患者有益。已有許多研究指出，在保肝、對(duì)癥支持治療基礎(chǔ)上配合人工肝膽紅素特異性吸附治療高膽紅素血癥患者是安全、有效的[9-11]。血漿膽紅素吸附柱利用血漿分離器和血液凈化支持系統(tǒng)，將高膽紅素血癥患者的血液引出體外，經(jīng)血漿分離器分離出血漿，進(jìn)行血漿吸附，清除患者體內(nèi)的膽紅素，達(dá)到凈化血液的治療目的[12]。膽紅素吸附柱聯(lián)合血液灌流器，即雙重血漿分子吸附系統(tǒng)(DPMAS)已作為對(duì)癥療法來(lái)治療各種肝臟疾病所致的難治性黃疸癥[13-16]。有研究表明DPMAS對(duì)肝衰竭有較好的近期療效[17-19]。DPMAS充分發(fā)揮了各自的治療作用，在增加體內(nèi)各種毒素的清除能力，迅速改善黃疸癥狀的同時(shí)增加對(duì)炎性介質(zhì)等有害物質(zhì)的清除，同時(shí)又彌補(bǔ)了各自單獨(dú)應(yīng)用時(shí)的不足，減少了血漿用量，及時(shí)對(duì)肝衰竭患者進(jìn)行治療，能夠提高肝衰竭患者的生存率[20-22]。同時(shí)，有研究表明表明，DPMAS在清除肝衰竭患者體內(nèi)各種毒性物質(zhì)的同時(shí)，可以補(bǔ)充凝血因子及白蛋白等活性物質(zhì)[23-24]。市面上的膽紅素吸附柱品種繁多，如何選擇對(duì)患者更為有益的吸附柱也是臨床決策中重要的一環(huán)。AR350及BS330膽紅素吸附柱是臨床上常用的血漿膽紅素吸附器，吸附劑均為苯乙烯系陰離子交換樹(shù)脂，都是通過(guò)陰離子交換樹(shù)脂的性能、離子交換的靜電結(jié)合作用力和特定的網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)吸附膽紅素。本研究結(jié)果表明兩者對(duì)膽紅素的吸附效果相當(dāng)，但從經(jīng)濟(jì)效益來(lái)看，目前使用的AR350吸附柱較BS330吸附柱便宜，對(duì)患者來(lái)說(shuō)不失為更好的選擇。但值得注意的是，本研究結(jié)果顯示BS330吸附柱對(duì)TBA的吸附能力強(qiáng)于AR350吸附柱。不過(guò)，還需要強(qiáng)調(diào)的是由于本研究存在樣本量較小，患者原發(fā)病多樣化，故兩者臨床療效及對(duì)預(yù)后影響尚需前瞻隨機(jī)對(duì)照大樣本臨床研究進(jìn)一步證實(shí)。

綜上，AR350吸附柱及BS330吸附柱對(duì)膽紅素均有特異性的吸附作用，兩者對(duì)膽紅素的吸附效果相當(dāng)，但后者在降低TBA方面更有優(yōu)勢(shì)。在具體的臨床工作中可根據(jù)患者的TBA水平選擇不同的吸附柱，更好的延緩及改善患者病情，為肝移植等治療爭(zhēng)取時(shí)間及機(jī)會(huì)。